Препараты азт что это

Зидовудин-АЗТ (Zidovudine-AZT)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зидовудин-АЗТ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, аналог тимидина. Активен в отношении ВИЧ. После проникновения в клетку зидовудин последовательно метаболизируется до зидовудина трифосфата, который конкурирует с природным субстратом тимидинтрифосфатом за встраивание в цепи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратная транскриптаза), подавляя тем самым репликацию и рост вирусной ДНК. Способность зидовудина ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100-300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Зидовудин-АЗТ

ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей старше 3 мес): первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И. Покровского) при снижении содержания CD4 лимфоцитов ниже 400-500/мкл, стадия инкубации (стадия 1), стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В), стадия острой инфекции (2А), дети без симптомов болезни, имеющие значительное снижение иммунного статуса. Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом, и трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.

Режим дозирования

Устанавливается индивидуально и зависит от стадии заболевания, степени сохранности резервов костного мозга, массы тела больного, реакции на лечение.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги; тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактацидоз, гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности КФК, ЛДГ.

Дерматологические реакции: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

Противопоказания к применению

Нейтропения (число нейтрофилов менее 750/мкл), уровень гемоглобина ниже 7.5 г/дл, повышенная чувствительность к зидовудину, одновременный прием со ставудином, доксорубицином, другими лекарственными средствами, снижающими противовирусную активность зидовудина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Установлено, что зидовудин проникает через плацентарный барьер.

Неизвестно, выделяется ли зидовудин с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С особой осторожностью применяют при почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста, в этих случаях рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

Следует прервать лечение при нарастающей гепатомегалии, быстром увеличении активности печеночных трансаминаз и развитии лактацидоза.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с дапсоном, пентамидином, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином увеличивается риск развития токсического действия

При одновременном применении с рибавирином установлен антагонизм в отношении противовирусного действия.

Источник

Пионер в лечении СПИДа

На сегодняшний день созданы десятки препаратов, которые подавляют размножение ВИЧ в организме. Но так было не всегда. 30 лет назад, 19 марта 1987 года, Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США одобрило AZT – первый препарат для лечения болезни, которая когда-то считалась смертельной.

Первым «оружием» против ВИЧ стал зидовудин (азидотимидин, AZT). В 60-х годах вещество синтезировал врач-исследователь Джером Ф. Хорвиц. Изначало предполагалось, что это соединение может бороться с онкологией: подавлять способность раковых клеток к делению. Ученые протестировали AZT на больных лейкозом мышах, но эксперимент был признан неудачным, а препарат «положили на полку».

Спустя два десятилетия фармацевтическая компания Burroughs Wellcome, известная своими противовирусными препаратами, начала массовое тестирование потенциальных лекарств против ВИЧ. Среди экспериментальных препаратов был Compound S – доработанная версия оригинального AZT. В исследования на животных он первоначально блокировал активность вируса.

Компания отправила образцы в FDA и Национальный институт онкологии. Чтобы дать лекарство миллионам людей с ВИЧ, исследователи должны были подтвердить его безопасность и эффективность. В то время подобные тесты длились 8-10 лет.

Пациенты не могли ждать так долго. Колоссальное давление общественности привело к тому, что ученые начали вводить новый препарат пациентам. Первая цель заключалась в том, чтобы подтвердить безопасность. Хотя AZT вызывал побочные эффекты (включая серьезные проблемы с кишечником, повреждение иммунной системы, тошноту, рвоту и головные боли), он был признан относительно безопасным.

AZT стал «светом в конце туннеля». FDA одобрило первое лекарство от СПИДа 19 марта 1987 года.

Результаты этого решения до сих пор вызывают споры. В частности, вскоре появились сообщения о том, что результаты эксперимента могли быть искажены. Например, некоторые пациенты прошли процедуру переливания крови, чтобы укрепить иммунную систему: вливание здоровых клеток действительно могло помочь пациентам лучше бороться с вирусом.

Много вопросов о новом лекарстве оставались без ответа. Как долго длится его эффективность? Могут ли оно стать эффективной профилактикой для людей, которые еще не больны?

В современной ситуации такая неопределенность стала бы причиной для отказа в одобрении препарата. Но тогда необходимость иметь хоть что-то для борьбы с ВИЧ вынудила FDA принять решение.

В мире, где существует множество вариантов терапии ВИЧ, трудно представить давление, которое оказывалось на медицинское сообщество в то время. СПИД был цунами, которое вот-вот обрушится на головы ничего не подозревающих людей.

Проект Time «The Face of AIDS» посвящён первым годам эпидемии СПИДа на Западе

Но даже после одобрения AZT активисты и чиновники продолжали критиковать препарат – на сей раз, из-за его цены: приблизительно 8 тыс. долларов в год (с учётом инфляции, стоимость эквивалентна 17 тыс. долларов). Цена была неподъёмной для пациентов, не имеющих медицинской страховки. Правозащитники обвиняли Burroughs Wellcome в том, что они наживаются на самом уязвимом населении.

Сегодня мы знаем, что один препарат не может бороться с ВИЧ. У людей, принимавших AZT, вскоре возобновилась вирусная активность в крови. Общественность продолжала критиковать FDA за то, что они недостаточно быстро сертифицировали новые лекарства.

Сегодня существует несколько классов препаратов для терапии ВИЧ, каждый из которых предназначен для блокировки вируса в определенных фазах его жизненного цикла.

Комбинированная терапия блокирует способность вируса к воспроизведению и не позволяет развиваться СПИДу. Антиретровирусные препараты позволили людям с диагнозом ВИЧ жить долго и относительно здорово, пока они продолжают принимать лекарства. Для многих людей комплексная терапия всё ещё включает AZT.

Источник

Зидовудин-АЗТ (Zidovudine-AZT) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зидовудин-АЗТ

Раствор для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий, без видимых механических включений.

* используется при необходимости для корректировки значения pH от 4.0 до 7.0 раствора препарата в технологический процесс.

Показания препарата Зидовудин-АЗТ

Режим дозирования

Лечение препаратом Зидовудин-АЗТ раствор для инфузий должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат Зидовудин-АЗТ раствор для инфузий следует вводить в разведенном виде путем медленной в/в инфузии в течение 1 ч.

Препарат НЕЛЬЗЯ вводить в/м.

Препарат Зидовудин-АЗТ раствор для инфузий необходимо применять только до тех пор. пока пациенты не смогут принимать лекарственные формы для приема внутрь (капсулы, таблетки, раствор для приема внутрь).

Препарат Зидовудин-АЗТ раствор для инфузий необходимо развести перед введением. Необходимую дозу раствора зидовудина добавляют в 5% раствор декстрозы для в/в введения, чтобы конечная концентрация зидовудина была равной 2 мг/мл или 4 мг/мл. Полученный раствор перемешивают. Раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 ч при температуре от 5 до 25°С.

Поскольку в препарате Зидовудин-АЗТ раствор для инфузий отсутствует антимикробный консервант, разведение следует проводить в условиях полной асептики, непосредственно перед введением, неиспользованную часть раствора во флаконе следует уничтожить. При помутнении раствора до, во время или после разведения его следует уничтожить.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг

Зидовудин назначают в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг каждые 4 ч. Эта доза при в/в введении зидовудина обеспечивает такую же AUC препарата, как при приеме препарата Зидовудин-АЗТ внутрь в дозе 1.5 мг/кг или 3 мг/кг каждые 4 ч (600 или 1200 мг/сут у пациента с массой тела 70 кг).

Особые группы пациентов

Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет

Сведений о применении препарата Зидовудин-АЗТ раствор для инфузий в/в у детей недостаточно. Рекомендуемый диапазон доз составляет от 80 до 160 мг/м 2 каждые 6 ч (320-640 мг/м 2 /сут). Суточная доза зидовудина, составляющая 240-320 мг/м 2 /сут за 3-4 введения, сопоставима с рекомендованной к применению дозой от 360 мг/м 2 до 480 мг/м 2 /сут в 3-4 приема внутрь. Однако в настоящее время нет данных об эффективности применения препарата Зидовудин-АЗТ для в/в введения в таких низких дозах.

Дети в возрасте до 3 мес

Доступные данные не позволяют сформулировать четкие рекомендации по режиму дозирования препарата.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду

Доказана эффективность двух режимов дозирования препарата Зидовудин-АЗТ:

1. Беременным, начиная со срока 14 недель, рекомендуется назначать препарат Зидовудин-АЗТ в форме капсул в дозе 500 мг (по 1 капс. 100 мг 5 раз/сут) до начала родов. Во время родов и родоразрешения препарат Зидовудин-АЗТ раствор для инфузий вводится в/в в дозе 2 мг/кг в течение 1 ч с последующей продолжительной в/в инфузией в дозе 1 мг/кг/ч до пережатия пуповины.

Далее новорожденным препарат Зидовудин-АЗТ раствор для приема внутрь вводится в дозе 2 мг/кг каждые 6 ч, начиная не позднее 12 ч с момента рождения и до 6-недельного возраста. Детям, которые не способны принимать пероральные формы, препарат Зидовудин-АЗТ раствор для инфузий вводится в/в в дозе 1.5 мг/кг массы тела в течение 30 мин каждые 6 ч.

2. Беременным начиная с 36-й недели беременности рекомендуется назначать препарат Зидовудин-АЗТ в форме капсул по 300 мг (3 капс. по 100 мг) 2 раза/сут до начала родов и 300 мг (3 капс. по 100 мг) каждые 3 ч с момента начала родов до родоразрешения.

Пациенты с нарушениями функции почек

При тяжелой степени почечной недостаточности рекомендуемая доза препарата Зидовудин-АЗТ раствор для инфузий составляет 1 мг/кг 3-4 раза/сут, что соответствует рекомендованной суточной дозе 300-400 мг при приеме внутрь для пациентов данной группы. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение глюкуронидного метаболита.

Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся па гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Зидовудин-АЗТ составляет 100 мг каждые 6-8 ч.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудииа из-за пониженной ппокуронизации, в связи с этим может потребоваться коррекция дозы, но имеющиеся данные ограниченны и рекомендации не могут быть даны. Если мониторирование концентрации зидовудииа в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между введениями препарата.

Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудииа у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако, учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении зидовудииа и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения зидовудином.

Побочное действие

Нежелательные реакции, возникающие при лечении зидовудином, одинаковые у детей и взрослых.

Противопоказания к применению

Условия хранения препарата Зидовудин-АЗТ

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Зидовудин-АЗТ

Не использовать по истечении срока годности.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Кремния диоксид коллоидный

Опадрай II (белый) 85F48105

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

Фармакодинамика:

Зидовудин подвергается фосфорилированию как в инфицированных так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы. Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно. Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы. Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее чем за клеточную альфа-полимеразу ДНК человека.

Антагонизма между зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (абакавир диданозин ламивудин и интерферон альфа) in vitro не наблюдалось.

К развитию множественной лекарственной резистентности приводят 2 вида мутаций. В одном случае мутации происходят в 62 75 77 116 и 151-м кодонах обратной транскриптазы ВИЧ во втором случае речь идет о Т69S-мутации со вставкой 6 пар азотистых оснований в этой позиции что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Оба вида мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

Снижение чувствительности к зидовудину изолятов ВИЧ in vitro наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином. Имеющиеся данные указывают на то что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности in vitro существенно меньше чем на поздних стадиях заболевания.

В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена. Определение чувствительности in vitro не было стандартизировано и результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов.

Исследования зидовудина в комбинации с ламивудином in vitro показали что резистентные к зидовудину изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину. В клинических исследованиях продемонстрировано что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к ламивудину штаммов вируса у пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРВТ).

Фармакокинетика:

Взрослые

Особые группы пациентов

Показания:

— Лечение ВИЧ-1-инфекции в составе комбинированной АРВТ у взрослых и детей с массой тела более 30 кг.

— Лечение ВИЧ-1-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата.

— Нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 9 /л или 9 /л или 750-1000/мкл) анемия (гемоглобин 75-90 г/л).

Беременность и лактация:

Нет данных о влиянии зидовудина на детородную функцию женщин. У мужчин прием зидовудина не влияет на состав спермы морфологию и подвижность сперматозоидов.

Зидовудин проникает через плаценту. Зидовудин можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Имеются сообщения о незначительном преходящем повышении концентрации лактата в сыворотке крови которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробный или перинатальный период. Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития судорожных припадков и прочих неврологических нарушений (например увеличения тонуса мышц). Тем не менее причинно- следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на настоящие рекомендации по применению APT при беременности с целью профилактики вертикального пути передачи ВИЧ.

Профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду

В исследовании ACTG 076 применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим назначением его новорожденным приводило к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ (частота инфицирования 23% в группе плацебо по сравнению с 8% в группе зидовудина). Терапия зидовудином для приема внутрь начиналась в период между 14-й и 34-й неделями беременности и продолжалась до начала родов. Во время родов зидовудин вводили внутривенно. Новорожденные получали зидовудин внутрь до 6-недельного возраста. Новорожденным не способным принимать препарат внутрь вводили зидовудин в виде инъекции. В исследовании монотерапии зидовудином у беременных женщин (начиная с 36-й недели беременности и до родов) прием препарата внутрь приводил к значительному снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду (частота инфекции 19% в группе плацебо по сравнению с 9% в группе зидовудина). В этом исследовании матери не кормили грудью своих грудных детей. Отдаленные последствия применения зидовудина у детей получивших зидовудин во внутриутробном или неонатальном периоде неизвестны. На основании данных по канцерогенности и мутагенности у животных нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния зидовудина у человека. Значимость этих данных для инфицированных и неинфицированных грудных детей подвергавшихся воздействию зидовудина неизвестна. Беременные женщины рассматривающие применение зидовудина во время беременности должны быть проинформированы об этих данных.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи.

Лечение препаратом Зидовудин-АЗТ должен проводить врач имеющий опыт лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Взрослые и дети с массой тела более 30 кг

Препарат назначается в дозе 600 мг/сут в 2 приема в составе комбинированной терапии.

Пациенты с нарушениями со стороны крови и лимфатической системы

При снижении содержания гемоглобина до 75-90 г/л и/или уменьшении количества нейтрофилов до 075-10 х 10 9 /л может потребоваться снижение дозы препарата или отмена терапии зидовудином до восстановления кроветворения.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась однако с учетом возрастного снижения функции почек и возможных изменений показателей периферической крови у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при применении зидовудина и осуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения препаратом.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата Зидовудин-АЗТ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью а также с терминальной стадией почечной недостаточности находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе (для данной лекарственной формы) противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные полученные у пациентов с циррозом печени свидетельствуют о том что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из-за снижения глюкуронизации в связи с чем может потребоваться коррекция дозы препарата; однако имеющиеся данные ограниченны и дать какие-либо рекомендации ие представляется возможным. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме крови невозможно то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между приемами препарата.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду

Беременным женщинам начиная с 36 недель беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь в дозе 600 мг/сут (по 300 мг 2 раза в день) до начала родов а затем в дозе 300 мг каждые 3 часа до родоразрешения.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции возникающие при лечении зидовудином у детей и взрослых совпадают.

Нежелательные реакции возникающие при применении зидовудина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду

Беременные женщины хорошо переносят зидовудин в рекомендованных дозах. У детей наблюдается снижение содержания гемоглобина которое однако не требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии зидовудином.

При использовании аналогов нуклеозидов сообщалось о случаях развития лактат-ацидоза (иногда с летальным исходом) часто сопровождавшегося выраженной гепатомегалией и стеатозом печени.

Возможно развитие синдрома восстановления иммунитета на фоне которого наблюдалось появление аутоиммунных заболеваний частота которых варьировала так как эти заболевания могли возникнуть через много месяцев после начала терапии и иметь атипичные проявления.

Оценивая переносимость препарата следует учитывать что кожные высыпания головокружение слабость головная боль анорексия диарея миалгия анемия тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний связанных с ней а не токсического действия зидовудина.

Частота развития нейтропении была выше у тех пациентов у которых количество нейтрофилов содержание гемоглобина и витамина В₁₂ в плазме крови были низкими в начале терапии зидовудином.

Частота осложнений коррелирует с дозой и длительностью применения препарата поэтому осложнения чаще встречаются на поздних стадиях болезни. При побочных реакциях целесообразно продолжить лечение зидовудином и назначить другие препараты для коррекции осложнений. При резко выраженном токсическом действии терапию зидовудином отменяют до восстановления пораженных систем.

Передозировка:

Симптомы. Специфические симптомы острой передозировки зидовудином отсутствуют. Наблюдаются известные реакции перечисленные в качестве побочных эффектов: утомляемость головная боль рвота в ряде случаев развиваются нарушения со стороны системы крови. Имеется одно сообщение о передозировке неизвестным количеством зидовудина; согласно концентрациям в сыворотке крови доза препарата составляла более 17 г. При этом никаких клинических биохимических или гематологических краткосрочных последствий не наблюдалось.

Лечение. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет симптомов токсичности. При необходимости назначают соответствующую поддерживающую терапию.

Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для элиминации зидовудина ограниченна однако они способны ускорить выведение 5’-глюкуронида (метаболита зидовудина).

Взаимодействие:

Зидовудин преимущественно выводится в виде неактивного метаболита представляющего собой глюкуронидный конъюгат образующийся в печени. Препараты имеющие сходный путь выведения могут ингибировать метаболизм зидовудина. Зидовудин применяется в составе комбинированной APT вместе с другими НИОТ и препаратами из других групп (ИП ВИЧ ННИОТ).

Перечень взаимодействий перечисленных ниже не следует считать исчерпывающим однако они характерны для препаратов которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином.

Кларитромицин уменьшает всасывание зидовудина. Перерыв между применением зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов.

Выведение почками глюкуронида (и возможно самого зидовудина) в присутствии пробенецида снижается.

Вальпроевая кислота флуконазол снижают клиренс зидовудина вследствие чего повышается его системная экспозиция.

Комбинация зидовудина с потенциально нефротоксичными и миелотоксичными препаратами (например пентамидином дапсоном пириметамином ко-тримоксазолом амфотерицином В флуцитозином ганцикловиром интерфероном альфа винкристином винбластином доксорубицином ) особенно при неотложной терапии может повышать риск развития нежелательных реакций на зидовудин. Необходимо наблюдение за функцией почек и формулой крови; при необходимости дозы препаратов снижают.

Поскольку у некоторых пациентов получающих зидовудин могут развиться оппортунистические инфекции вероятно придется рассмотреть вопрос о сопутствующем использовании профилактической антибактериальной терапии. Такая профилактика включает ко-тримоксазол пентамидин в аэрозольной форме пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований зидовудина не указывают на значительно увеличенный риск развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с указанными лекарственными препаратами.

Особые указания:

Пациенты должны быть проинформированы об опасности одновременного применения препарата Зидовудин-АЗТ с другими препаратами а также о том что применение зидовудина не предотвращает заражение ВИЧ половым путем или через инфицированную кровь. Необходимы соответствующие меры безопасности.

Препарат Зидовудин-АЗТ не излечивает от ВИЧ-инфекции и у пациентов сохраняется риск развития оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований что связано с подавлением иммунитета. Хотя зидовудин снижает риск развития оппортунистических инфекций данные по риску развития новообразований в том числе лимфом на фоне применения препарата ограниченны. Имеющиеся данные о пациентах получавших лечение по поводу ВИЧ-инфекции на поздних стадиях указывают на то что риск развития лимфомы соответствует таковому у пациентов не получавших лечение. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции получающих длительное лечение риск развития лимфомы неизвестен.

Беременным женщинам рассматривающим возможность применения зидовудина во время беременности для профилактики передачи ВИЧ своим детям следует сообщить о том что в некоторых случаях передача может произойти даже несмотря на лечение.

Экстренная профилактика при вероятном заражении

Согласно международным рекомендациям при вероятном контакте с ВИЧ-инфицированной кровью например при уколе иглой необходимо срочно в течение 1-2 ч от момента заражения назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включен препарат из группы ИП ВИЧ. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Данных об эффективности профилактического лечения после случайного заражения ВИЧ накоплено недостаточно контролируемых исследований не проводилось. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами нельзя исключить развитие сероконверсии.

Нежелательные реакции со стороны системы кроветворения

Анемия (обычно наблюдается через 6 недель после начала применения препарата Зидовудин-АЗТ но иногда может развиться раньше) нейтропения (обычно развивается через 4 недели после начала лечения препаратом Зидовудин-АЗТ но иногда возникает раньше) лейкопения (обычно вторичного характера вследствие нейтропении) могут встречаться у пациентов получающих зидовудин и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения особенно при продвинутой стадии ВИЧ-инфекции.

Во время приема препарата Зидовудин-АЗТ у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать гематологические показатели не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии а затем ежемесячно. На ранних стадиях ВИЧ-инфекции (при неистощенных резервах костномозгового кроветворения) нежелательные реакции со стороны системы кроветворения развиваются редко. Общие анализы крови можно выполнять реже в зависимости от общего состояния пациента (например 1 раз в 1-3 месяца). Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (465-559 ммоль/л) или количество нейтрофилов снижается до 075-10 х 10 9 /л (750/мкл) суточная доза препарата Зидовудин-АЗТ должна быть уменьшена до восстановления показателей крови или прием препарата отменяют на 2-4 неделе до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели после чего зидовудин в уменьшенной дозе может быть назначен повторно. Несмотря на снижение дозы препарата при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии.

Лактат-ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Эти осложнения могут иметь летальный исход как при монотерапии зидовудином так и при применении препарата Зидовудин-АЗТ в составе комбинированной терапии. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Клиническими признаками этих осложнений могут быть симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота рвота и боль в животе) общая слабость анорексия отсутствие аппетита стремительная необъяснимая потеря массы тела респираторные симптомы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость). Применение аналогов нуклеозидов следует прекратить при появлении симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактат-ацидоза прогрессирующей гепатомегалии либо при быстром повышении активности аминотрансфераз.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зидовудин-АЗТ пациентам (особенно женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).

Пациенты с коинфекцией гепатита С и пациенты которые получают лечение интерфероном альфа и рибавирином могут составлять группу особого риска.

Пациенты с повышенным риском требуют особого внимания. Препарат Зидовудин-АЗТ следует отменить во всех случаях появления клинических или лабораторных признаков лактат-ацидоза с гепатитом или без него которые могут включать гепатомегалию со стеатозом даже в отсутствие повышения активности трансаминаз.

Перераспределение подкожной жировой клетчатки

Перераспределение и/или накопление подкожной жировой клетчатки включая центральный тип ожирения увеличение жирового слоя на задней поверхности шеи («горб буйвола») уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях увеличение молочных желез повышение сывороточных липидов и глюкозы в крови было отмечено как в комплексе так и по отдельности у некоторых пациентов получавших комбинированную APT. До настоящего времени все препараты из класса ИИ ВИЧ и НИОТ ассоциировались с одним или более специфическим нежелательным явлением связанным с общим синдромом часто называемым липодистрофией. Однако клинические данные показывают наличие различий в риске развития данного синдрома между конкретными представителями терапевтических классов. Кроме того синдром липодистрофии имеет мультифакторную этиологию например такие факторы как стадия ВИЧ-инфекции пожилой возраст и продолжительность APT играют важную возможно синергичную роль. Долгосрочные последствия данного явления в настоящее время неизвестны. Клиническое обследование должно включать физикальный осмотр для оценки наличия перераспределения подкожной жировой клетчатки. Следует рекомендовать исследование концентрации сывороточных липидов и глюкозы в крови. Липидные нарушения следует лечить в соответствии с клиническими показаниями.

Синдром восстановления иммунитета

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Сопутствующий вирусный гепатит С

Сообщалось о нарастании рибавирин-индуцированной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов получающих одновременно терапию зидовудином но точный механизм этого явления неизвестен. Поэтому сочетанное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Следует сменить режим APT применяя схему не содержащую зидовудин особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе. У пациентов инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получающих комбинированную APT по поводу ВИЧ и интерферон альфа в сочетании с рибавирином или без него наблюдалось развитие печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом). Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и зидовудин с целью выявления токсического действия связанного с лечением особенно развития печеночной недостаточности нейтропении и анемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Зидовудин-АЗТ. Также следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения интерферона альфа рибавирина или обоих препаратов в случае усиления клинической токсичности включая развитие печеночной недостаточности (например более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. инструкции по применению для интерферона альфа и рибавирина).

Миопатия и миозит

Миопатия и миозит с патологическими изменениями характерными для течения ВИЧ-инфекции были ассоциированы с продолжительным применением препарата Зидовудин-АЗТ.

Совместное применение с зидовудинсодержащими препаратами

Препарат Зидовудин-АЗТ не следует принимать совместно с препаратами содержащими зидовудин в качестве одного из компонентов (например комбинации ламивудин и зидовудин или абакавир ламивудин и зидовудин).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследований по изучению влияния зидовудина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Фармакодинамические свойства препарата не позволяют предположить наличие подобного эффекта. Тем не менее при оценке способности управлять автомобилем или работать с механизмами следует учитывать общее состояние пациента и характер нежелательных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 60 таблеток в банку (флакон) полимерную для лекарственных средств или банку (флакон) для лекарственных средств из пластика.

Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Каждую банку (флакон) 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Технология лекарств» (ООО «Технология лекарств»), 141400, Московская область, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1, Россия

Источник