тричер коллинз что это такое
Синдром Тричера-Коллинза: мутация часто не наследуется, но потомству передаётся
Синдром Тричера-Коллинза, также называемый челюстно-лицевым дизостозом, является генетическим заболеванием, вызывающим аномальное развитие костей, составляющих нижнюю часть лица.
В 2017 году в российский прокат вышел фильм «Чудо» с Джулией Робертс про мальчика с синдромом Тричера-Коллинза.
Синдром, затрагивающий одного из 50 000 человек, приводит к некоторым или всем следующим последствиям:
Синдром Тричера-Коллинза затрагивает как мужчин, так и женщин. Проявления могут варьироваться от слабых и почти незаметных при рождении до тяжёлых.
Причины появления синдрома Тричера-Коллинза
Синдром Тричера-Коллинза обусловлен мутацией в гене, который регулирует синтез рибосомальной РНК. Это влияет на образование белков, которые составляют кости лица. Ген TCOF1 участвует в 93% всех пораженных людей.
Другие гены, такие как ген POLR1C или POLR1D, затрагиваются, но гораздо реже. Мутация гена TCOF1 или POLR1D является аутосомно-доминантной. Поэтому одна копия мутированного гена в клетке будет вызывать проявления болезни, даже если вторая копия нормальная. Несмотря на то что это генетическое заболевание, в 60% случаев родители ребенка с данным заболеванием могут быть абсолютно нормальными. В оставшихся 40% случаев мутантный ген наследуется от пораженного родителя.
Когда затрагивается ген POLR1C, он вызывает аутосомно-рецессивный паттерн наследования. Это значит, что обе копии гена должны быть аномальными для проявления болезни. Если присутствует только одна копия, пострадавший является носителем дефектного гена, но не проявляет никаких физических признаков. Оба родителя детей с данным синдромом из-за мутации POLR1C имеют одну дефектную копию гена, но физически нормальны. Однако в большинстве случаев мутация не наследуется, но может передаваться потомству.
Диагностика и лечение синдрома
Дети с синдромом Тричера-Коллинза легко диагностируются в большинстве случаев из-за их характерных аномалий лица. У них нормальный интеллект. Их основные трудности заключаются в нормальном питании, глотании и речи из-за наличия расщелины неба и потери слуха.
Лечение направлено на исправление практических трудностей ребенка. При данном заболевании может быть серьезная обструкция дыхательных путей из-за плохого роста лицевых костей, поэтому человеку зачастую требуется трахеостомия. Лечение также необходимо для коррекции слуха и корректировки профиля лица.
Отказ от ответственности: этот контент, включая советы, предоставляет только общую информацию. Это никоим образом не заменяет квалифицированное медицинское заключение. Для получения дополнительной информации всегда консультируйтесь со специалистом или вашим лечащим врачом.
Добавьте «Правду.Ру» в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google, либо Яндекс.Дзен
Быстрые новости в Telegram-канале Правды.Ру. Не забудьте подписаться, чтоб быть в курсе событий.
Синдром Тричер Коллинза
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
При внутриутробных нарушениях процессов развития костей возникают серьезные черепно-лицевые деформации, и одной из разновидностей такой патологии является синдром Тричер Коллинза (TCS) или мандибулофасциальный, то есть челюстно-лицевой дизостоз.
Код по МКБ-10
Эпидемиология
Распространенность синдрома Тричер Коллинза находится в диапазоне – один случай на 25- 50 тыс. новорожденных обоего пола (хотя британские медики отмечают, что патология выявляется у одного младенца из 10-15 тыс.).
[1], [2], [3], [4], [5]
Причины синдрома Тричер Коллинза
Данный синдром получил имя выдающегося британского офтальмолога Эдварда Тричер Коллинза, описавшего основные черты патологии более ста лет назад. Однако европейские врачи чаще называют этот вид аномалии костей лица и челюстей болезнью или синдромом Франческетти – на основании обширных исследований швейцарского офтальмолога Адольфа Франческетти, который ввел термин «мандибулофасциальный дизостоз» в середине прошлого века. В медицинских кругах также используется название – синдром Франческетти-Коллинза.
Причины синдрома Тричер Коллинза – мутации гена TCOF1 (в локусе хромосомы 5q31.3-33.3), который кодирует ядрышковый фосфопротеин, отвечающий за формирование черепно-лицевой части эмбриона человека. В результате преждевременного уменьшения количества этого белка нарушаются биогенез и функции рРНК. По мнению генетиков исследовательской программы Human Genome, эти процессы приводят к сокращению пролиферации эмбриональных клеток нервного гребня – валика вдоль нервного желоба, который в ходе развития зародыша замыкается в нервную трубку.
Формирование тканей лицевой части черепа происходит благодаря трансформации и дифференциации клеток верхней (головной) части нервного гребня, которые мигрируют вдоль нервной трубки в область первой и второй жаберных дуг зародыша. И дефицит этих клеток вызывает черепно-лицевые деформации. Критический период возникновения аномалий – с 18 по 28 день после оплодотворения. По завершении миграции клеток нервного гребня (на четвертой неделе гестации) образуются практически все рыхлые мезенхимальные ткани в области лица, которые позже (с 5 по 8 недели) дифференцируются в скелетные и соединительные ткани всех частей лица, шеи, гортани, уха (в том числе внутреннего) и будущих зубов.
[6], [7], [8], [9]
Патогенез
Патогенез синдрома Тричер Коллинза часто имеет семейный характер, и аномалия наследуется по аутосомно-доминантному принципу, хотя бывают случаи аутосомно-рецессивной передачи дефекта (при мутациях других генов, в частности, POLR1C и POLR1D). Самым непредсказуемым в челюстно-лицевом дизостозе является то, что мутация наследуется детьми только в 40-48% случаев. То есть у 52-60% пациентов причины синдрома Тричер Коллинза не связаны с наличием аномалии в роду, и, как полагают, патология возникает в результате спорадических генных мутаций de novo. Вероятнее всего, новые мутации представляют собой последствия тератогенного воздействия на плод во время беременности.
В числе тератогенных причин данного синдрома специалисты называют большие дозы этанола (этилового спирта), радиацию, сигаретный дым, цитомегавирус и токсоплазму, а также гербициды на основе глифосата (Раундал, Глифор, Торнадо и др.). А в список ятрогенных факторов попали препараты от угрей и себореи с 13-цис-ретиноевой кислотой (Изотретиноин, Аккутан); противосудорожное лекарство Фенитоин (Дилантин, Эпанутин); психотропные средства Диазепам, Валиум, Реланиум, Седуксен.
[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]
Симптомы синдрома Тричер Коллинза
По большей части, клинические признаки мандибулофасциального дизостоза и степень их выраженности зависят от особенностей проявления генных мутаций. И первые признаки данной аномалии в большинстве случаев видны у ребенка сразу же после его появления на свет: лицо при синдроме Тричер Коллинза имеет характерный вид. Причем морфологические аномалии обычно двусторонние и симметричные.
Наиболее очевидные симптомы синдрома Тричер Коллинза:
Такие анатомические аномалии во всех случая имеют осложнения. Это функциональные нарушения слуха в виде проводящей (кондуктивной) тугоухости или полной глухоты; нарушения зрения из-за неправильно формирования глазных яблок; дефекты нёба вызывают трудности с кормлением и глотанием. Имеются связанные с дефектами челюстей нарушения окклюзии зубов (неправильный прикус), что, в свою очередь, вызывает проблемы с жеванием и артикуляцией. Патологии мягкого неба объясняют гнусавость голоса.
Осложнения и последствия
Последствия челюстно-лицевых аномалий при синдроме Тричер Коллинза проявляются в том, что при рождении ребенка его интеллектуальные способности нормальные, но из-за дефектов слуха и других нарушений отмечается вторичная задержка умственного развития.
Кроме того, дети с такими дефектами остро чувствуют свою ущербность и страдают, что негативно сказывается на их нервной системе и психике.
[19], [20], [21]
Диагностика синдрома Тричер Коллинза
Постнатальная диагностика синдрома Тричер Коллинза, по существу, проводится на основании клинических признаков. Челюстно-лицевой дизостоз легко определяется при полный экспрессивности синдрома, но когда присутствуют минимально выраженные симптомы патологии, с постановкой правильного диагноза могут возникнуть проблемы.
При этом особого внимания требует оценка всех связанных с аномалиями функций, особенно тех, что затрагивают дыхание (в связи с угрозой апноэ во сне). Также проводится оценка и мониторинг эффективности кормления и насыщения гемоглобина кислородом.
Назначается обследование, в ходе которого инструментальная диагностика проводится рентгеноскопией черепно-лицевой дисморфологии; пантомографией (панорамным рентгеном костных структур лицевого черепа); полной черепной компьютерной томографией в различных проекциях; КТ или МРТ головного мозга для определения состояния внутреннего слухового прохода.
Самое раннее – пренатальное – диагностирование челюстно-лицевых аномалий при наличии синдрома Тричер Коллинза в семейном анамнезе возможно путем биопсии ворсин хориона на 10-11 неделе беременности (процедура угрожает выкидышем и занесением инфекции в матку).
Также берутся анализы крови членов семьи; на 16-17 неделе беременности берется анализ околоплодных вод (трансабдоминальный амниоцентез); на 18-20 неделях беременности проводится фетоскопия и берется кровь из плодовых сосудов плаценты.
Но чаще всего в дородовой диагностике данного синдрома у плода используется УЗИ (на 20-24 неделях беременности).
[22], [23]
Синдром Тричера Коллинза – это генетическая (иногда наследственная) болезнь, сопровождающаяся деформациями костей и мягких тканей лица. К симптомам относятся грубые дефекты строения лица: антимонголоидный разрез глаз, вырезки ткани век (колобомы), уменьшенные размеры челюсти и скул, гипоплазия и аномалии структур уха, расщелина или арковидная форма неба, увеличенные размеры ротовой щели и языка, слаборазвитые кости лица. Диагноз устанавливается по данным клинического осмотра, биогенетического теста и семейного анамнеза. Лечение симптоматическое, направлено на улучшение слуха, устранение жизнеугрожающих деформаций и косметических дефектов хирургическим способом.
МКБ-10
Общие сведения
У синдрома Тричера Коллинза есть несколько синонимов: челюстно-лицевой дизостоз, синдром Тричера Коллинза-Франческетти, мандибулофациальный дизостоз. Впервые патологию описал офтальмолог из Великобритании Эдвард Тричер Коллинз в 1900 году, поэтому наиболее распространено название, соответствующее его имени. Обширный обзор заболевания был сделан в 1949 году европейскими исследователями Э. Франческетти и Д. Клейном. В настоящее время понятие «синдром Тричера Коллинза» более распространено в Великобритании и США, а термин «синдром Франческетти-Клейна» чаще используется в странах Европы. Эпидемиология болезни составляет 1:50 000. Среди мальчиков и девочек заболеваемость одинакова.
Причины
Развитие синдрома в 78-93% случаев обусловлено мутациями гена TCOF1, расположенного на пятой хромосоме в регионе 5q32. Данный ген кодирует производство ядерного фосфопротеина Treacle. У 7-9% пациентов причиной заболевания является дефект гена POLR1C, локализованного на шестой хромосоме, или гена POLR1D, находящегося на тринадцатой хромосоме. Они ответственны за синтез I и III РНК-полимеразы.
При мутациях в гене TCOF1 тип наследования синдрома аутосомно-доминантный с показателем пенетрантности 90%. Это означает, что при мутации в одной хромосоме из пары вероятность проявления болезни очень высока. У больного родителя риск рождения ребенка с синдромом Тричера Коллинза составляет 50%. Возможна наследственная передача дефекта и спорадические генетические изменения (новые мутации). Экспрессивность мутации переменная – в пределах одной семьи вероятно как ослабление, так и усиление симптомов заболевания у последующих поколений. При дефектах генов POLR1C и POLR1D наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. В парах, где родитель имеет синдром, вероятность рождения больного малыша составляет 25%.
Патогенез
Пятая хромосома ответственна за правильное формирование скелета в период внутриутробного развития. Локализованный в ней ген TCOF1 кодирует структуру и синтез ядерного транспортного белка Treacle. Данный протеин экспрессируется в большинстве тканей организма в эмбриональном и постэмбриональном периоде, участвует в переносе генетической информации с ДНК на РНК.
В основе синдрома чаще всего лежит нонсенс-мутация, приводящая к образованию преждевременного кодона терминации и развитию гаплонедостаточности – дефицита белка, необходимого для нормального формирования лицевой части черепа. Здоровый ген обеспечивает организм белком Treacle наполовину, но такого количества недостаточно для правильного развития лицевых структур. При изменениях в генах POLR1D и POLR1C процесс транскрипции ДНК нарушается из-за недостаточности фермента-катализатора ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Клинические проявления синдрома такие же, как и при первичной недостаточности Treacle-протеина.
Симптомы
У больных наблюдаются аномалии в строении лица. Распространенным признаком, встречающимся в 80% случаев, является двусторонняя симметричная гипоплазия скуловых костей, инфраорбитального края и нижней челюсти. Внешне это проявляется своеобразным уплощенным бесформенным лицом, на котором выделяется нос, а остальные части «утоплены» в мягких тканях. Деформация челюсти обуславливает нарушение прикуса, формирование ортогнатии (постоянно приоткрытого рта). 89% больных имеют ограниченную возможность открывания рта и антимонголоидный тип разреза глаз с заметным опущением внешнего уголка. Данные особенности частично обусловлены патологическим строением височно-нижнечелюстного сустава.
У 69% пациентов определяется колобома радужки и нижних век в промежутке между средней и внешней третью, чаще она имеет треугольную форму. Ресницы на внешнем крае нижнего века отсутствуют. Небо арковидной формы, иногда сформирована расщелина (у 28% больных). Аномалии наружного уха представлены недоразвитием или полным отсутствием ушной раковины (микротией, анотией), атрезией наружного слухового прохода и деформацией слуховых косточек. Зачастую пациенты имеют кондуктивную тугоухость. В редких случаях диагностируется энхондрома, предкозелковые фистулы, аномальное строение сердца и позвоночника.
Осложнения
Микрогнатия и стеноз верхних дыхательных путей уже в первые годы жизни могут спровоцировать проблемы при приеме пищи и трудности дыхания вплоть до удушья. Своевременная диагностика заболевания позволяет спрогнозировать эти осложнения и предпринять меры по их предупреждению. Как правило, пациенты не имеют врожденных интеллектуальных расстройств, но при отсутствии коррекции нарушений слуха становится невозможным правильное формирование речи и обучение в обычных условиях. Дети начинают отставать в умственном развитии от сверстников, имеют задержку психического развития различной степени выраженности. В связи с наличием дефектов внешности и негативным отношением окружающих больные всех возрастов относятся к группе риска по возникновению депрессии, ипохондрии, тревожности и иных невротических расстройств.
Диагностика
Диагноз может быть установлен во время беременности или сразу после рождения. Обследование показано женщинам из группы риска и детям с врожденными лицевыми деформациями. В процессе диагностики принимают участие врачи-генетики и педиатры. Синдром Тричера-Коллинза необходимо дифференцировать с другими генетическими заболеваниями, при которых существует деформация лицевой части черепа, например, с синдромом Нагера и синдромом Гольденхара. Используются следующие методы:
Дополнительно назначаются обследования, позволяющие своевременно обнаружить жизнеугрожающие состояния, оценить степень деформации костей черепа. Определяется эффективность кормления ребенка, уровень насыщения гемоглобина кислородом, ритмичность и глубина дыхания. Для диагностики сохранности слуха на 5-6 день жизни проводится аудиологическое тестирование. Инструментальная диагностика включает рентгенографию черепа, КТ и МРТ головного мозга.
Лечение синдрома
Специфической терапии не существует. Лечение нацелено на устранение симптомов и последствий заболевания, предполагает проведение хирургических операций и реабилитационных мероприятий. Объем процедур и сроки их выполнения устанавливаются индивидуально с учетом наличия угрозы для жизни больного, противопоказаний и рисков, связанных с оперативным вмешательством. Общая схема лечения включает:
Прогноз и профилактика
Комплексное лечение и реабилитация значительно улучшают качество жизни больных. При легкой и умеренной выраженности синдрома прогноз благоприятный. Профилактика затруднена, поскольку заболевание является генетическим, а мутации способны возникать спонтанно. Супружеским парам, в которых один родитель болен, необходимо медико-генетическое консультирование и перинатальная диагностика синдрома на ранних сроках беременности. Для снижения риска вынашивания больного ребенка рекомендуется процедура экстракорпорального оплодотворения с предварительным отбором генетически здоровых эмбрионов.
Синдром Тричера-Коллинза
Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Что такое синдром Тричера-Коллинза?
Синдром Тричера-Коллинза (сокр. СТК, челюстно-лицевой дизостоз) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся отличительными аномалиями головы и лица. Черепно-лицевые аномалии имеют тенденцию вызывать недоразвитие скулового комплекса, скул, челюстей, неба и рта, что может привести к затруднению дыхания и кормлению. Кроме того, у больных могут быть пороки развития глаз, включая наклоненные вниз отверстия между верхними и нижними веками (глазные щели) и аномалии структур наружного и среднего уха, которые могут привести к потере слуха.
Мозг и поведенческие аномалии, такие как микроцефалия и психомоторная задержка, также иногда наблюдаются при синдроме. Конкретные симптомы и физические признаки, связанные с СТК, могут сильно различаться. Некоторые люди могут быть настолько слабо затронуты болезнью, что их состояние может остаться не диагностированным, в то время как у других могут развиться серьезные, угрожающие жизни осложнения.
Хотя СТК в первую очередь возникает в результате изменения (мутации) в гене TCOF1, она также связана с мутациями в генах POLR1B, POLR1C или POLR1D. В случае TCOF1 и POLR1B тип наследования является аутосомно-доминантным (вид наследования, при котором генетическая обусловленная болезнь проявляется в случае, если у человека есть хотя бы один соответствующий ей «дефектный» ген, причем этот ген не содержится в половых (Х и Y) хромосомах), в то время как POLR1C наследуется по аутосомно-рецессивному типу (вид наследования, при котором генетически обусловленная болезнь проявляется в том и только в том случае, если «дефектный» ген был унаследован от обоих родителей и при этом не содержится в половых (Х и Y) хромосомах). Напротив, мутация в гене POLR1D, может быть как аутосомно-доминантная, так и аутосомно-рецессивная.
Синдром назван в честь Эдварда-Тричера-Коллинза, лондонского офтальмолога, который впервые описал это расстройство в медицинской литературе в 1900 году. СТК также известен как челюстно-лицевой дизостоз или синдром Тричера-Коллинза-Франческетти.
Признаки и симптомы
Симптомы и тяжесть синдрома Тричера-Коллинза могут значительно варьироваться от одного человека к другому, даже среди членов одной семьи. У некоторых людей симптомы могут быть слабовыражены, другие могут иметь значительные нарушения и потенциально опасные для жизни респираторные осложнения. Важно отметить, что у пострадавших людей не будет всех симптомов, обсуждаемых ниже.
Основные характерные черты СТК охватывают определенные кости лица, ушей и мягких тканей вокруг глаз. Пострадавшие люди имеют отличительные черты лица и потенциально могут иметь проблемы со слухом и зрением. Нарушения при СТК, как правило, симметричны (почти идентичны с обеих сторон лица) и присутствуют при рождении (врожденные). Развитие речи и языка может быть нарушено потерей слуха, расщелиной неба или челюсти и проблемами с дыхательными путями. На интеллект они обычно не влияют, но аномалии мозга и поведения, такие как микроцефалия и когнитивная задержка наблюдаются часто.
У детей с синдромом наблюдаются недоразвитость или отсутствие скул, в результате чего эта область лица выглядит плоской или впалой. Кость нижней челюсти развивается не полностью (гипоплазия нижней челюсти), в результате чего подбородок и нижняя челюсть выглядят аномально маленькими (микрогнатия). Некоторые костные структуры (например, венечные и кондилоидные отростки), которые соединяют участки кости нижней челюсти к мышце, могут быть необычно плоскими или отсутствовать. У пострадавших детей может также наблюдаться недоразвитость горла (гипоплазия глотки). Гипоплазия глотки с недоразвитостью нижней челюсти (гипоплазия нижней челюсти) и/или аномальная малость челюсти (микрогнатия) может способствовать проблемам с питанием и/или затруднению дыхания (дыхательная недостаточность) в раннем детстве. Дети могут испытывать обструктивное апноэ во сне, для которого характерны повторяющиеся кратковременные нарушения нормального дыхания и движения воздуха во время сна. У некоторых больных с серьезными поражениями могут возникнуть опасные для жизни проблемы с дыханием.
Дополнительные нарушения, которые могут способствовать затруднению дыхания или кормлению, включают сужение или обструкцию носовых дыхательных путей. Некоторые дети могут иметь признаки «последовательности Пьера Робина», которые включают тяжелую микрогнатию, язык, который смещен дальше назад во рту, чем обычно (глоссоптоз), с неполным закрытием крыши рта (волчья пасть) или без него. Даже у пациентов, где нёбо срастается, оно может оставаться выпуклым, что может повлиять на питание и дыхание. Кроме того, пороки развития рта и челюсти могут привести к зубным аномалиям, таким как неправильное прикус. Также сообщалось о дополнительных зубных аномалиях, включая отсутствие зубов.
У людей с СТК может развиться потеря слуха из-за неспособности звуковых волн проходить через среднее ухо (кондуктивная потеря слуха). Кондуктивная потеря слуха обычно возникает из-за аномалий, влияющих на структуры в среднем ухе, и у людей с СТК также могут быть неправильно сформированные или отсутствующие косточки, три маленьких кости, через которые звуковые волны передаются в среднее ухо. Кроме того, наружные ушные структуры часто отсутствуют. Внешние уши могут быть смяты или повернуты. Напротив, внутреннее ухо обычно не поражено, хотя сообщалось о мальформации костного спирального органа во внутреннем ухе (улитки) и структур во внутреннем ухе, которые играют роль в равновесии (вестибулярный аппарат). Дополнительные симптомы могут включать присутствие небольших наростов кожи или ямок непосредственно перед наружным ухом (доаурикулярные метки) и ненормального прохода, который закрыт на одном конце (слепой свищ), который обычно отводит уши к носу.
Многие дети с СТК имеют аномалии тканей, окружающих глаза. Эти различия в глазах могут дать пострадавшим пациентам печальный внешний вид лица. Наиболее распространенным глазным симптомом является наклон вниз к отверстию между верхним и нижним веками (глазные щели). Дополнительные симптомы включают в себя выемку нижнего века или расщелину отсутствующей ткани век (колобома век), частичное отсутствие ресниц на нижнем веке, косоглазие и суженные слезные протоки (дакростеноз). Иногда наблюдаются пороки развития глазного яблока, которые могут включать надрез или расщелину отсутствующей ткани радужной оболочки или аномально маленьких глаз (микрофтальмия). У некоторых пациентов может возникнуть потеря зрения. Степень нарушения зрения варьируется в зависимости от тяжести и сочетания глазных аномалий. Нарушение нижнего века может привести к высыханию глаз, что увеличивает риск хронического раздражения и глазных инфекций.
Приблизительно у 5% людей с СТК наблюдается дефицит развития или неврологические проблемы, такие как психомоторная задержка. Однако интеллект, как правило, не влияет на нормальное развитие языка. Тем не менее, проблемы с развитием речи могут возникать из-за потери слуха, расщепления нёба или трудностей с воспроизведением звуков из-за структурных искажений. У некоторых больных с СТК наблюдаются дополнительные физические отклонения, такие как широко расставленные глаза, насечка верхнего века, деформация носа, ненормально широкий рот (макростомия), необычный рост волос на голове в направлении щек, врожденные пороки сердца и/или желудочно-кишечные пороки развития.
Причины
СТК вызывается мутацией генов TCOF1, POLR1B, POLR1C или POLR1D. В случае мутации гена TCOF1 тип наследования является аутосомно-доминантным, хотя наблюдались очень редкие случаи аутосомно-рецессивных мутаций. Мутации POLR1B являются аутосомно-доминантными, тогда как при POLR1C они являются аутосомно-рецессивными, а мутации POLR1D могут быть аутосомно-доминантными или аутосомно-рецессивными.
Генетические заболевания определяются сочетанием генов для определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для появления заболевания необходима только одна копия ненормального гена. Для TCOF1, POLR1B и POLR1D аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или может быть результатом новой мутации (спонтанного изменения гена) у пострадавшего человека. Примерно у 60% пациентов с синдромом Тричера-Коллинза мутация является новой, которая возникает случайно (спонтанно) без предшествующего семейного анамнеза заболевания (мутация de novo). Тем не менее, родители также могут быть слегка затронуты и не знать, что у них есть расстройство. Риск передачи ненормального гена от пострадавшего родителя к потомству составляет 50% при каждой беременности. Риск одинаков для детей мужского и женского пола. Независимо от того, наследуется ли мутация от матери или отца, похоже, что она не имеет отношения к тяжести состояния СТК у их детей.
Рецессивные генетические нарушения (например, СТК, вызванные мутациями POLR1C или POLR1D) возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген для одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, человек будет носителем заболевания, но обычно не проявлять симптомов. Риск для двух родителей-носителей, чтобы передать оба дефектных гена и, следовательно, родить больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск зачать ребенка, который будет носителем, как родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей и быть генетически незатронутым для этой конкретной болезни составляет 25%.
Мутации гена TCOF1 вызывают большинство (приблизительно 80%) случаев синдрома Тричера-Коллинза. TCOF1 содержит инструкции, которые кодируют (создают) белок, известный как treacle. Точная роль, которую играет белок treacle в развитии СТК, полностью не понята. Исследователи определили, что treacle играет роль в создании определенных небольших структур в клетках, которые собирают белки (рибосомы). Это особенно важно для формирования группы клеток, называемых клетками нервного гребня, которые образуются очень рано во время эмбрионального развития и дают начало большей части кости и хряща, лежащих под лицом.
Состояния, которые возникают из-за дефектов в образовании (биогенезе) рибосом, называются рибосомопатиями. POLR1B кодирует субъединицу РНК-полимеразы 1, тогда как POLR1C и POLR1D кодируют субъединицы РНК-полимеразы I и III, каждая из которых также важна для биогенеза рибосом. Вероятно, что мутации в TCOF1, POLR1B, POLR1C и POLR1D вызывают недостаточную сборку белка и не позволяют определенным клеткам нервной системы и нервного гребня удовлетворять свои потребности в пролиферации и росте во время развития эмбриона. Поскольку СТК сильно различается, исследователи предполагают, что дополнительные генетические и, возможно, экологические факторы также могут играть роль в варьируемой степени тяжести заболевания. В поддержку этой концепции недавние экспериментальные данные показали, что белок treacle играет критическую роль в защите от вызванного окислительным стрессом повреждения ДНК в нервных клетках, а также в ориентации гребня во время деления нервных клеток, которые впоследствии влияют на развитие головы и лица.
Затронутые группы населения
Синдром Тричера-Коллинза затрагивает как мужчин, так и женщин в равных количествах. По оценкам, распространенность составляет от 1 на 10 000-50 000 человек в общей популяции. Некоторые люди с легкими проявлениями болезни могут не диагностироваться, что затрудняет определение истинной частоты расстройства в общей популяции. Поэтому настоятельно рекомендуется, чтобы родители ребенка и, возможно, братья и сестры страдающего от СТК в связи с мутацией в генах TCOF1, POLR1B, POLR1C или POLR1D, были проверенны, даже если кажутся здоровыми. Это важно для будущего планирования семьи. Не следует предполагать, что мутация у больного ребенка произошла самопроизвольно, просто потому, что у родителей нет лицевых различий. Тем не менее, следует отметить, что у некоторых людей (приблизительно 10-15%) с особенностями и физическими признаками СТК нет мутаций ни в одном из четырех вышеупомянутых генов, что позволяет предположить, что дополнительные, еще не идентифицированные гены также могут вызывать СТК.
Диагностика
Диагноз СТК ставится на основании тщательной клинической оценки, подробного анамнеза пациента и определения характерных физических признаков. При рождении присутствуют многие сопутствующие аномалии, такие как пороки развития или отсутствие наружного уха.
— Клиническое тестирование и обследование.
Специализированные рентгенологические исследования подтвердят наличие и/или степень определенных наблюдаемых черепно-лицевых аномалий. Например, такие визуальные исследования показывают аномальную малость челюсти (микрогнатия) из-за недоразвития кости нижней челюсти (гипоплазия нижней челюсти), наличие и/или степень гипоплазии, затрагивающей определенные части черепа, и/или наличие дополнительных пороков развития уха, которые нельзя увидеть во время клинической оценки.
Кроме того, у тех больных, у которых наблюдается мало признаков, тщательное клиническое обследование и рентгенография черепно-лицевой области могут продемонстрировать едва различимое присутствие определенных характерных признаков (например, гипоплазию скуловых дуг), связанных с синдромом. Поскольку синдром Тричера-Коллинза обладает несколькими физическими особенностями, которые могут встречаться при других черепно-лицевых синдромах, многие исследователи рекомендуют делать диагностическое подтверждение посредством молекулярно-генетического тестирования и/или, в некоторых случаях, тщательной, детальной семейной истории.
Молекулярно-генетическое тестирование для подтверждения диагноза доступно в коммерческих и академических исследовательских лабораториях для выявления мутаций в генах TCOF1, POLR1B, POLR1C и POLR1D. Приблизительно 80% людей имеют идентифицируемую мутацию гена TCOF1. Кроме того, генетическое подтверждение TCOF1, POLR1B, POLR1C или POLR1D мутаций может быть обнаружена до рождения (пренатально) путем амниоцентеза и взятия проб ворсинчатого хориона, если мутация была выявлена у больного члена семьи. В некоторых случаях ультразвуковое исследование плода, в котором используются отраженные звуковые волны для создания изображения развивающегося плода, может выявить характерные признаки, указывающие на наличие СТК у ребенка. Родственники, особенно родители и братья или сестры, лиц с диагнозом СТК должны быть тщательно обследованы, поскольку легкие случаи часто остаются нераспознанными и не диагностируемыми.
Стандартные методы лечения
От синдрома Тричера-Коллинза нет никакого лекарства. Лечение направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Педиатры, специалисты по лечению уха, носа и горла (детские отоларингологи), детские стоматологи, медсестры, пластические хирурги, логопеды, аудиологи, офтальмологи, психологи, генетики и другие медицинские работники может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения ребенка, затронутого болезнью.
Врачи регулярно проводят мониторинг лиц с СТК для выявления определенных отклонений, которые могут быть связаны с расстройством. Например, следует внимательно следить за слухом больного, страдающего от СТК, чтобы выявить любые признаки потери слуха. Оценка слуха младенца имеет решающее значение, и полную оценку следует проводить в раннем возрасте, даже до одного года, а затем ежегодно, чтобы обеспечить правильное развитие речи.
Для визуализации внутренней части глаза используется инструмент (офтальмоскоп), позволяющий обнаружить любое возможное ухудшение зрения. Этот осмотр важен для обеспечения соответствующих профилактических мер и/или оперативного лечения больных, у которых наблюдаются отклонения в глазах в связи с синдромом Тричера-Коллинза (например, колобомы, косоглазия, микрофтальмии). Пострадавшие люди также должны находиться под наблюдением на предмет патологий челюсти и зубов.
Раннее вмешательство важно для обеспечения того, чтобы затронутые дети раскрыли свой потенциал. Специальные услуги, которые могут быть полезными, включают логопедическую, специальную социальную поддержку и другие медицинские, социальные и/или профессиональные услуги.
Прогноз
Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Высшее образование (Кардиология). Врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики. Хорошо разбираюсь в диагностике и терапии заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Закончила академию (очно), за плечами большой опыт работ.
Специальность: Кардиолог, Терапевт, Врач функциональной диагностики.