темодал что это такое

Темодал

Состав

В 1 капсуле содержится 5, 20, 100, 140, 180 или 250 мг действующего вещества – темозоломида.

В качестве вспомогательных веществ используют: безводную лактозу, диоксид кремния коллоидный, винную и стеариновую кислоту и карбоксиметилкрахмал натрия.

Форма выпуска

Данное лекарственное средство производится в форме твердых желатиновых капсул, корпус которых имеет белый цвет. Капсулы абсолютно непрозрачны. Внутри капсул содержится порошок светлого цвета (оттенок может варьироваться от абсолютно белого до чуть зеленоватого и чуть розоватого).

Капсулы имеют твердую желатиновую оболочку, на которой присутствует «крышечка» насыщенного синего оттенка. На поверхности самих капсул есть две полоски, расположенные параллельно друг к другу, а также маркировка SP и уровень содержания темозоломида. Например, капсулы 180 мг имеют маркировку «180 мг», капсулы 250 мг — «250 мг» и т.д. На крышечку нанесено название препарата.

Лекарственный препарат Темодал производится в следующих формах:

Фармакологическое действие

Препарат Темодал оказывает противоопухолевое воздействие.

После попадания активного вещества в системный кровоток, при физиологическом значении рН подвергается быстрой неэнзиматической конверсии – преобразование в активное соединение монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Цитотоксичность МТИК, как полагают, обусловлена процессом алкилирования ДНК.

Алкилирование (метилирование) гуанина, в свою очередь, происходит в основном в положении O 6 и N 7. Судя по всему, цитотоксические повреждения, которые возникают как следствие данного процесса, действуют как активатор восстановительной реакции метилового остатка.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Всасывание

Темозоломид (Temozolomide) быстро и полностью всасывается и пиковой концентрации плазмы достигаются в среднем спустя 60 минут. Еда снижает скорость и степень абсорбции темозоломида. Средние пиковые концентрации в плазме уменьшился на 32% и время действия активного вещества увеличивается в 2 раза (с 1 до 2.25 часов). Это происходит, когда препарат принимают сразу после плотного завтрака, состоящего из жирных, углеродосодержащих продуктов.

Распределение

Темозоломид распределяется средним объемом 0,4 л/кг (% CV = 13%). С белками плазмы человека связан очень слабо. Средний процент общей радиоактивности составляет 15%.

Метаболизм

Гидролизация Темозоломида происходит спонтанно при физиологическом значении рН до активных видов, монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК) и темозоломида кислоты метаболита. МТИК далее гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АПК), который, как известно, является промежуточным элементом в биосинтезе пурина и нуклеиновых кислот, и метилгидразина. Ферменты цитохрома Р450 в метаболизме темозоломидом и МТИК играют незначительную роль. По отношению к ППК темозоломида, воздействие MTIC и АПК составляет 2,4% и 23%, соответственно.

Выведение

Около 38% введенного темозоломида общей радиоактивной дозы выводится в течение 7 дней: 37,7% с мочой и 0,8% с калом.

Время выведения активного вещества из плазмы составляет чуть меньше 2-х часов. В основном препарат выводится через почки. Спустя сутки с момента приема препарата около 10% вещества выводится с мочой. Вещество может быть выведено из организма и в форме полярных метаболитов, которые не подлежат идентификации. Клиренс и T1/2 от нормы приема не зависит.

Показания к применению

Средство назначается для лечения следующих заболеваний:

Противопоказания

Лекарственный препарат Темодал противопоказан к применению пациентам, которые имеют повышенную гиперчувствительность к активному веществу или одному из элементов, составляющих его основу.

Гиперчувствительность выражается в форме, например, крапивницы, аллергических реакций, включая анафилаксию и прочие проявления аллергии.

Кроме этого препарат не рекомендуется применять для лечения пациентов, имеющих повышенную чувствительность к дакарбазину (DTIC), потому что метаболизация происходит в 5- (3-methyltriazen-1-ил) имидазол-4-карбоксамид (МТИК).

Беременность, период кормления новорожденного и детский возраст также входят в список противопоказаний к приему препарата.

Побочные действия

Тошнота и рвота могут быть весьма серьезными. Медикаментозное лечение может стать необходимым, чтобы предотвратить или облегчить тошноту и рвоту. Изменения в рационе питания и образа жизни может помочь уменьшить некоторые из этих эффектов. Если какой-либо из этих побочных действий сохраняются или ухудшаются, необходимо быстро поставить в известность своего врача или фармацевта.

Реже, прием препарата провоцирует временную потерю волос. Нормальный рост волос должен вернуться после окончания лечения.

Темодал может спровоцировать проявление очень редких, но не менее серьезных побочных реакций, таких, как язвы в полости рта, отек лодыжек или ног, легкое кровотечение или кровоподтеки, затрудненное дыхание. Этот препарат может снизить способность организма противостоять воздействию инфекций.

Несмотря на то, что темозоломид используется для лечения рака, очень редко у некоторых пациентов это может увеличить риск развития другой формы рака (например, рак костного мозга).

При опухании желез, необъяснимой или внезапной потери веса, сильном потоотделении во время приема препарата, необходимо незамедлительно обратиться к лечащему врачу.

Серьезные аллергические реакции на этот препарат проявляются крайне редко, но все же они возможны. Серьезные реакции проявляются в виде следующих симптомов: сыпь, зуд, отек (особенно лица, язык, горла), сильное головокружение, проблемы с дыханием.

Инструкция по применению Темодала

Инструкция на Темодал обладает определенной спецификой, поэтому приведена подробно.

Препарат принимают в порции 75 мг/м 2 один раз в день на протяжении 42 дней с проведением сопутствующих мероприятий лучевой терапии (на суммарную дозу 60 Гр вводят в 30 фракций).

Прерывание приема препарата не рекомендуется, но в редких случаях может быть назначено врачом (при проявлении стабильных побочных реакций). В случае прерывания приема Темодала необходимо возобновить лечение в течение 42-дневного сопутствующего периода, но период может затянуться на 49 дней, если соблюдаются все следующие условия:

В процессе осуществления терапевтических мероприятий с использованием этого препарата анализ крови нужно проводить регулярно. Частота проведения — один раз в неделю. Лечение препаратом должно быть прервано или прекращено в соответствии с критериями токсичности из списка 1.

Список 1: Дозирование приостановления или прекращения приема препарата

Примечание: аббревиатура АЧН означает абсолютное число нейтрофилов (далее ко всем спискам раздела).

Цикл 1

Когда завершается первый этап, спустя один месяц Temodal + RT препарат назначается в течение дополнительных 6 циклов поддерживающей терапии. Дозировка в цикле 1 составляет 150 мг/м 2 ежедневно в течение 5 дней, после чего на 23 дня лечением приостанавливается.

Циклы 2-6

В период второй фазы понижение нормы приема препарата должно применяться в соответствии о списками 2 и 3.
В период приема лекарственного препарата через три недели с момента первой дозы Темодала нужно сделать полный анализ крови.

Список 2: Уровни темозоломида для поддерживающей терапии

Список 3: сокращение или прекращение во время поддерживающей терапии

Передозировка

Дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м 2 (общая порция за цикл в пять дней) были оценены на больных. Порцией ограничения токсичности была гематологическая токсичность, отмечаемая при приеме любой дозы препарата. Следовательно, чем выше порция принимаемого препарата, тем больше уровень гематологической токсичности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

На степень всасываемости препарата не влияет его совместный прием с Ранитидином. Клиренс темозоламида не меняется при одновременном приеме Дексаметазона, Прохлорперазина, Фенитоина, Карбамазепина, Ондансетрона, блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбитала.

Снижение клиренса активного вещества препарата Темодал наблюдается при одновременном приеме с вальпроевой кислотой. Снижение клиренса при этом имеет слабовыраженное значение.

Прием Темодала с препаратами, содержащими вещества, оказывающие на костный мозг угнетающее воздействие, увеличивает вероятность миелосупрессии.

Условия продажи

Препарат во всех формах выпуска отпускается в аптеке только по рецепту врача.

Условия хранения

Темодал необходимо хранить в сухом месте при температуре не ниже 2 и не выше 30 градуса по Цельсию.

Источник

Темодал® (140 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Капсулы по 140 мг и 180 мг

Состав

Одна капсула содержит

вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, кислота винная, кислота стеариновая

состав оболочки капсулы:

для 140 мг: титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат, индиго кармин (FD&C синий №2) (Е13), желатин;

для 180 мг: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), натрия лаурилсульфат, желатин;

состав чернил для нанесения надписей на капсулу:

черные чернила (Tek SW-9008) содержат: шеллак, пропиленгликоль, аммония гидроксид, калия гидроксид, железа оксид черный (Е 172) или альтернативные черные чернила (Tek SW-90010) содержат: шеллак, пропиленгликоль, аммония гидроксид, железа оксид черный (Е 172).

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Темозоломид.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В открытом, двустороннем перекрестном исследовании биоэквивалентности исследовалась фармакокинетика пероральной и внутривенной лекарственной формы темозоломида у пациентов с первичными злокачественными образованиями ЦНС. При этом было установлено, что Темодал® порошок для приготовления раствора для инфузии 2.5 мг/мл (90 минут внутривенной (в/в) инфузии) биоэквивалентен препарату Темодал® капсулы (пероральный прием 150 мг/м2) по показателям Cmax и AUC для темозоломида и МТИК. Средние значения Cmax для темозоломида и МТИК после 90-минутной в/в инфузии были 7.4 мкг/мл и 320 нг/мл, соответственно. Средние значения AUC (0→∞) темозоломида и МТИК составляли 25 мкг·час/мл и 1004 нг·час/мл, соответственно.

Абсорбция. После приема внутрь у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0.5 до 1.5 часа). После перорального приема 14С-меченого темозоломида среднее выведение 14С с калом на протяжении 7 дней после приема дозы составляло 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании.

Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белком (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействия с веществами, которые в высокой степени связываются с белками. Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей и доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость (СМЖ). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМЖ; экспозиция в СМЖ, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла приблизительно 30% от экспозиции в плазме крови, что сопоставимо с данными, полученными в исследованиях на животных.

Отдельные группы пациентов. Анализ популяционной фармакокинетики темозоломида показал, что плазменный клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени. У детей показатель AUC выше, чем у взрослых; однако, максимальная переносимая доза (МПД) составляла 1000 мг/м2 на цикл у детей и у взрослых.

Фармакодинамика

Показания к применению

Темодал® показан для лечения:

взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в составе комбинированного лечения с применением лучевой терапии (ЛТ) и последующей монотерапией;

детей в возрасте 3 лет и старше, подростков и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы, при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Способ применения и дозы

Препарат должен назначаться только врачами, имеющими опыт лечения злокачественных опухолей головного мозга. Следует рассмотреть возможность назначения противорвотных препаратов.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Темодал® применяют в комбинации с фокальной лучевой терапией (комбинированная фаза), после которой проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

Комбинированная фаза. Темозоломид применяют внутрь, в дозе 75 мг/м2 в сутки в течение 42 дней, одновременно с проведением фокальной лучевой терапии (60 Гр применяются в 30 фракциях). Снижение дозы не рекомендовано, однако еженедельно следует рассматривать вопрос об отсрочке или прекращении приема темозоломида в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение темозоломида можно продолжать на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения (до 49 дней), если соблюдаются все перечисленные ниже условия:

абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5 × 109/л;

количество тромбоцитов ≥100 × 109/л;

критерий общей токсичности (КОТ) для негематологической токсичности ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно выполнять развернутый анализ крови. Применение темозоломида во время комбинированной фазы лечения следует временно прерывать или полностью прекращать в соответствии с гематологическими и негематологическими критериями токсичности, указанными в Таблице 1.

Таблица 1. Прерывание или прекращение применения темозоломида во время комбинированной терапии (лучевая терапия и темозоломид)

Прерываниеа применения темозоломида

Прекращение применения темозоломида

Абсолютное количество нейтрофилов

0.5 и 1.5 × 109/л и количества тромбоцитов >100 × 109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов снижается до 70 лет). Пациенты пожилого возраста имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами более молодого возраста. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при применении темозоломида у пациентов пожилого возраста.

Непереносимость лактозы и недостаточность лактазы. Темодал® содержит лактозу, поэтому он не должен назначаться пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Темодал® противопоказан беременным женщинам. Нет данных о применении препарата у беременных женщин. В доклинических исследованиях наблюдались тератогенность и/или фетальная токсичность у крыс и кроликов при введении темозоломида в дозе 150 мг/м2.

Необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предупреждения беременности во время лечения темозоломидом.

Период лактации. Неизвестно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком, поэтому во время лечения темозоломидом грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность у мужчин. Темозоломид может оказывать генотоксичное действие. Поэтому мужчины, получающие лечение темозоломидом, не должны планировать зачатие ребенка на протяжении 6 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться относительно криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения темозоломидом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Лечение. В случае передозировки требуется оценка гематологического статуса. При необходимости требуется поддерживающая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 1 капсуле в саше из алюминиевой фольги. По 5 саше вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Орион Фарма, Турку, Финляндия

Упаковщик

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Хейст-оп-ден-Берг, Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Наименование организации (адрес и контактные данные), находящейся на территории РК и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства и принимающей претензии потребителей по качеству продукции (товара) на территории Республики Казахстан:

Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане,

г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж

Тел. +7 (727) 330-42-66, +7 (727) 259-80-90

Источник

Темодал ® (Temodal ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Темодал ®

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого с розоватым оттенком цвета, не содержащий механических включений.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.

V d не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.

Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м 2 на один цикл лечения.

Показания препарата Темодал ®

Режим дозирования

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов старше 18 лет

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® при комбинированном лечении с лучевой терапией

Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

Цикл 1: Темодал ® назначают в дозе 150 мг/м 2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Таблица 2. Ступени дозировки препарата Темодал ® при адъювантной терапии

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® при адъювантной терапии

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)

Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темодал ® назначают в дозе 200 мг/м 2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).

Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м 2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м 2 /сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал ® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.

Особые группы пациентов

Препарат Темодал ® у детей в возрасте от 3 лет и старше следуют применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Темодал ® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Правила приготовления раствора для инфузий

Приготовление раствора для инфузий следует проводить в строго асептических условиях.

Для растворения препарата во флакон добавляют 41 мл воды для инъекций. Растворение проводят путем вращения флаконов, не допуская встряхивания. Концентрация полученного раствора составляет 2.5 мг/мл темозоломида.

Флаконы с раствором, содержащим видимые механические включения, использовать нельзя. Восстановленный раствор следует использовать в течение 14 ч, включая время инфузии.

Рассчитывают объем раствора, необходимый для введения. В асептических условиях из каждого флакона перемещают до 40 мл раствора в пустую емкость для инфузий вместимостью 250 мл.

Раствор необходимо вводить в/в в течение 90 мин.

Побочное действие

Опыт применения капсул в клинических исследованиях

В таблицах нежелательные явления классифицируются в соответствии с системноорганным классом и частотой. Группы частоты определяются в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до Впервые выявленная мультиформная глиобластома

В таблице 4 указаны нежелательные явления, возникшие после начала лечения у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время фазы комбинированной терапии и адъювантной терапии.

Таблица 4. Нежелательные явления, возникшие после начала лечения во время фазы одновременного лечения и адъювантной терапии у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой

* Пациент, который был рандомизирован в группу только лучевой терапии, получал темозоломид + лучевую терапию.

Была зарегистрирована миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является известным дозолимитирующим побочным эффектом для большинства цитотоксических препаратов, включая темозоломид. Когда отклонения лабораторных показателей от нормы и нежелательные явления были объединены для комбинированной фазы и монотерапии, у 8% пациентов были зарегистрированы отклонения со стороны нейтрофилов 3 или 4 степени тяжести, включая нейтропению. Отклонения со стороны тромбоцитов 3 или 4 степени тяжести, включая тромбоцитопению, были зарегистрированы у 14% пациентов, получавших темозоломид.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

В клинических исследованиях наиболее частыми возникшими после начала лечения нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти реакции обычно были 1 или 2 степени тяжести (0-5 эпизодов рвоты в течение 24 ч) и либо проходили самостоятельно, либо легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%.

Таблица 5. Нежелательные явления у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой

Результаты лабораторных исследований

Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были зарегистрированы у 19% и 17% соответственно пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению лечения темозоломидом в 8% и 4% случаев соответственно. Миелосупрессия была предсказуемой (обычно в течение первых нескольких циклов, с максимальным уровнем цитопении между 21-м днем и 28-м днем), а восстановление было быстрым, обычно в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не наблюдалось. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличить риск развития инфекции.

В популяционном фармакокинетическом анализе опыта применения в клинических исследованиях у 101 женщины и 169 мужчин были доступны данные о минимальном количестве нейтрофилов, и у 110 женщин и 174 мужчин были доступны данные о минимальном количестве тромбоцитов. В первом цикле терапии у женщин в сравнении с мужчинами была зарегистрирована более высокая частота нейтропении 4 степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов Пациенты детского возраста

Темозоломид для перорального применения изучали у пациентов детского возраста (возраст 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей низкодифференцированной астроцитомой в режиме ежедневного приема в течение 5 дней каждые 28 дней. Несмотря на то, что данные ограничены, ожидается, что переносимость у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность темозоломида у детей в возрасте до 3 лет не установлена.

Опыт применения темозоломида для в/в введения

Препарат Темодал ® в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузии обеспечивает доставку дозы темозоломида и экспозицию как темозоломида, так и его активного метаболита МТИК эквивалентной дозе препарата Темодал ® в капсулах. Нежелательные явления, зарегистрированные в течение двух исследований лекарственной формы для в/в введения (n=35), но не зарегистрированные в исследованиях с капсулами, были инфузионные реакции: боль, раздражение, зуд, ощущение тепла, отек и эритема, а также гематома.

Постмаркетинговый опыт применения

Следующие дополнительные нежелательные явления были зарегистрированы во время постмаркетингового применения.

Таблица 6. Краткий обзор нежелательных явлений, зарегистрированных при лечении темозоломидом в постмаркетинговом периоде

1 Частота рассчитана на основании соответствующих клинических исследований.

2 Включая случаи с летальным исходом.

Противопоказания к применению

С осторожностью: пожилой возраст (старше 70 лет); нарушение функции почек или печени тяжелой степени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Темодал ® противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций

Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii)и реактивация инфекций (таких как вирус гепатита В, цитомегаловирус) наблюдались при лечении темозоломидом.

В постмаркетинговый период у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с лучевой терапией, наблюдался герпетический менингоэнцефалит (включая случаи с летальным исходом), в т.ч. при одновременном применении стероидов.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii

Пациенты, получавшие комбинированное лечение темозоломидом в сочетании с лучевой терапией в течение 42 дней в пилотном исследовании, имели высокий риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. В связи с этим рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis jirovecii пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в рамках 42-дневной схемы (вплоть до 49 дней) независимо от количества лимфоцитов. При развитии лимфопении, пациенты должны продолжать профилактику до разрешения лимфопении до ≤1 степени. Может наблюдаться более высокая частота возникновения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при приеме темозоломида в более длительном режиме. Однако все пациенты, получающие темозоломид, особенно пациенты, получающие стероиды, подлежат пристальному наблюдению в отношении развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Были зарегистрированы случаи дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получающих темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Сообщалось о случаях гепатита, вызванных реактивацией вируса гепатита В, включая случаи с летальным исходом. Перед началом лечения у пациентов с положительными результатами серологического исследования на вирус гепатита В (в т.ч. с активным заболеванием) следует проконсультироваться со специалистами в области заболеваний печени. Во время лечения пациенты подлежат наблюдению и соответствующему лечению.

У пациентов, получавших темозоломид, были зарегистрированы случаи поражения печени, в т.ч. случаи печеночной недостаточности с летальным исходом. Перед началом лечения необходимо проводить контроль функции печени. Если показатели превышают норму, врач должен оценить соотношение польза/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить соотношение польза/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения препарата.

Также очень редко наблюдались случаи миелодиспластического синдрома и вторичные злокачественные заболевания, в т.ч. миелолейкоз.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома у взрослых пациентов

Противорвотная терапия рекомендуется перед началом комбинированной фазы и настоятельно рекомендуется во время фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой

Пациентам, у которых наблюдалась тяжелая (степень 3 или 4) рвота в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.

Пациенты мужского пола

Мужчины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал ® и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции. Перед началом лечения рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

В клинических исследованиях у пожилых пациентов наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами, поэтому требуется особая осторожность при применении темозоломида у пожилых пациентов.

Использование в педиатрии

Нет клинических данных по применению препарата Темодал ® у детей в возрасте до 3 лет. Опыт применения у детей ограничен.

Препарат Темодал ® содержит 2.4 ммоль натрия в одном флаконе. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету со сниженным содержанием натрия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению автомобилем

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами или выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Таким образом, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение препарата Темодал ® совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Пациенты детского возраста

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Источник