таргетные препараты в онкологии что это такое и последствия
Ответ опухоли на таргетную терапию
Таргетная терапия является одним из современных и наиболее эффективных методов медикаментозного лечения разных видов опухолей, наряду с химиотерапией и приёмом гормональных препаратов. Ответ опухоли на таргетную терапию в большинстве случаев благоприятен для пациента: блокируется рост раковых клеток, болезнь купируется.
Что такое таргетная терапия?
В переводе с английского «таргет» означает «мишень». Таргетная терапия блокирует рост раковых клеток посредством вмешательства в механизм действия определенных молекул, способствующих канцерогенезу и росту опухоли. В этом её существенное отличие от других методик, таких как химиотерапия. Последняя лишь препятствует размножению быстро делящихся клеток, но не воздействует на молекулы. Исследования доказали, что при грамотном подборе препаратов ответ опухоли на таргетную терапию проявляется более выражено, чем на химиотерапию.
Для достижения наиболее благоприятного для пациента ответа опухоли используют три вида таргетной терапии:
Препараты и мишени при таргетной терапии
Большинство препаратов, применяемых при таргетной терапии, являются биофармацевтическими. Ожидается, что в перспективе для лечения рака будут использоваться в основном такие виды препаратов. Этот вид лечения также называют биологической терапией рака. Химиотерапия, в свою очередь, является цитотоксической. Если в одном таргетном препарате объединены биологические и цитотоксические механизмы, говорят о комбинированном лечении.
Таргетные препараты различают по принципу воздействия:
Генетические маркеры при таргетной терапии
Существуют генетические маркеры, демонстрирующие чувствительность опухоли к лечению тем или иным препаратом. В частности, доказано существование маркера ответа опухоли на таргетную терапию цетуксимабом. Это ген K-ras.
Пациентам, больным раком, рекомендуется проводить генетическое тестирование. Оно позволит врачу более точно подобрать лекарство, способное воздействовать на конкретный тип опухолевых клеток. Это повысит эффективность лечения и уменьшит побочные эффекты от применения препаратов.
В чём преимущества таргетной терапии?
Основное достоинство метода — в минимальном негативном воздействии на организм. Применение индивидуально подобранных препаратов снижает степень выраженности побочных эффектов. Это происходит за счёт избирательного воздействия. Препараты атакуют не все делящиеся клетки в организме, а только те, которые способствуют развитию опухоли. Другие преимущества данной методики лечения:
Таргетная терапия
Словосочетание «таргетная терапия» происходит от английского слова target – «цель», «мишень». Формально таргетные препараты являются разновидностью химиопрепаратов, но механизм их действия сильно отличается. Это более современный класс противоопухолевых средств.
В чем отличия таргетной терапии от классической химиотерапии?
Первые противоопухолевые химиопрепараты появились еще в 40-е годы прошлого столетия. С тех пор химиотерапия прошла долгий путь развития, ее успешно применяют практически при всех типах злокачественных опухолей. Однако, несмотря на успехи, есть и некоторые проблемы:
Таргетные препараты появились благодаря развитию молекулярной биологии и генетики. Ученые обнаружили многие молекулы, которые синтезируются в раковых клетках в результате определенных мутаций и помогают злокачественной опухоли расти, защищаться от иммунитета, распространяться в организме. Были созданы препараты, которые могут блокировать эти молекулы-мишени.
Сергеев Пётр Сергеевич
к.м.н ведущий хирург-онколог, химиотерапевт, зав.отделения онкологии
Разновидности таргетных препаратов
В настоящее время существуют разные группы таргетных препаратов, которые обладают разными механизмами действия и решают разные задачи:
Рассмотрим основные группы таргетных препаратов.
Гормональные препараты
Хотя эти препараты часто выделяют в отдельную группу, по сути это разновидность таргетной терапии, причем, она появилась одной из первых. На некоторых раковых клетках есть рецепторы к гормонам. Если их заблокировать, рост опухоли затормозится. В настоящее время гормональную терапию успешно применяют при раке простаты, молочной железы. В первом случае блокируют эффекты андрогенов, во втором – эстрогенов.
Ингибиторы молекулярных сигналов
Клетки организма «общаются» между собой с помощью особых сигнальных молекул. Некоторые из этих молекул стимулируют клеточное деление. В раковых клетках может произойти мутация, которая нарушает работу сигнальных молекул, и клетка начинает бесконтрольно размножаться. Типичный пример – повышенная активность рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Она наблюдается при многих типах злокачественных опухолей, таких как немелкоклеточный рак легкого (в 40–80% случаев), рак яичников (35–70%), рак толстой кишки (25–77%), рак желудка (33%), рак простаты (40%), рак молочной железы (15–30%).
В настоящее время существует ряд таргетных препаратов из группы блокаторов EGFR: гефитиниб (Iressa), эрлотиниб (Tarceva), лапатиниб (Tykerb), цетуксимаб (Erbitux), нератиниб (Nerlynx), панитумумаб (Vectibix), вандетаниб (Caprelsa), нецитумумаб (Portrazza), озимертиниб (Tagrisso).
Индукторы апоптоза
Апоптоз – это естественный, запрограммированный процесс гибели клеток. Когда клетка отработала своё, или в ней произошли некоторые патологические изменения, организм дает ей команду: «пора умереть». Раковые клетки игнорируют эту команду, они становятся бессмертными и продолжают размножаться. Исправить ситуацию помогают таргетные препараты из группы индукторов апоптоза.
Ингибиторы ангиогенеза
Ангиогенез – это процесс образования новых кровеносных сосудов. Он активно происходит в злокачественных опухолях под действием некоторых сигнальных молекул. Таким образом опухоль обеспечивает себя кислородом и питательными веществами для выживания и дальнейшего роста. Действие большинства ингибиторов ангиогенеза направлено на VEGF – сосудистый эндотелиальный фактор роста.
Некоторые представители ингибиторов VEGF: пазопаниб (Votrient), бевацизумаб (Avastin), сунитиниб (Sutent), сорафениб (Nexavar), акситиниб (Inlyta), регорафениб (Stivarga), понатиниб (Iclusig), кабозантиниб (Cometriq).
Иммунопрепараты
Это особая разновидность таргетных препаратов. Ее наиболее знаменитые представители – ингибиторы контрольных точек. Они блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки. В настоящее время успешно применяются такие представители ингибиторов контрольных точек, как пембролизумаб (Китруда), ниволумаб (Опдиво), ипилимумаб (Ервой).
Конъюгированные моноклональные антитела
Эти молекулы играют роль своего рода транспорта. Они прицельно доставляют к раковым клеткам другие препараты. Например, в настоящее время применяют:
Где можно получить лечение?
В настоящее время большинство таргетных препаратов одобрены и доступны на территории России. Важно, чтобы врач, который занимается лечением онкологического пациента, умел их правильно назначать, руководствовался современными международными протоколами. Предварительно нужно провести молекулярно-генетическое исследование опухолевых клеток. Мы знаем, как подобрать наилучшую клинику и врача. Центр Комплексной Медицины сотрудничает с лучшими онкологическими центрами страны:
Таргетная терапия
Таргетная терапия (биологическая терапия, биотерапия) — это вид лекарственного лечения онкологических заболеваний, основанный на избирательном вмешательстве в определенные внутриклеточные механизмы, необходимые для опухолевого роста.
В отличие от традиционной (цитостатической) химиотерапии, которая непосредственно повреждает быстроделящиеся клетки (как «хорошие», так и «плохие»), таргетная терапия блокирует так называемые сигнальные пути, по которым клетка «понимает», что ей нужно делиться.
Как происходит передача клеточных сигналов, по которым клетки «понимают», когда им нужно делиться, а когда остановиться?
Происходит это через активацию определенными веществами — лигандами (например, эпителиальным фактором роста, EGF) специальных рецепторов на поверхностях клеточных мембран.
Эти вещества выполняют важную функцию в регуляции внутренних процессов, например, при заживлении ран и вообще регенерации. Рецепторы также могут находиться внутри клетки и взаимодействовать с веществами, которые проходят сквозь мембрану клеток. Взаимодействие рецептора с лигандами активирует сигнальные пути, в результате чего происходит пролиферация клеток.
Злокачественная опухоль возникает в результате множества мутаций в различных генах, ряд которых экспрессируется в виде рецепторов (антигенов) на поверхности клеточных мембран.
Опухолевые клетки также имеют сигнальные пути, и некоторые из них могут быть активированы рецепторами — как обычными, так и измененными в результате мутаций определенных генов.
Таргетная терапия использует 2 основные группы препаратов: моноклональные антитела, которые связываются с внешними рецепторами, и малые молекулы, ингибиторы, которые блокируют сигнальные пути внутри клеток (например, ингибиторы тирозинкиназ).
Определенное антитело находит свой антиген и связывается с ним, обеспечивая его невосприимчивость к другим веществам. Антигены и антитела строго подходят только друг к другу (афинны), как ключ к замку, и дефектный (мутировавший) антиген является в этом смысле идеальной мишенью — он присущ только опухолевым клеткам.
Таким образом, таргетная терапия блокирует именно пути передачи (сигнальные пути), которые активируются при взаимодействии рецептора с его лигандом, за счет связывания с этими рецепторами.
Для этого используются специальные вещества, полученные искусственным путем — моноклональные антитела.
Блокирование внутриклеточных механизмов осуществляется с помощью искусственно созданных малых молекул, которые могут проходить внутрь клеток сквозь мембрану.
Одна из перспективных задач современной науки в онкологии — поиск таких мишеней, которые присущи только опухолевым клеткам. Одной из первых обнаруженных мишеней, для воздействия на которую был введен в широкую клиническую практику первый препарат для таргетной терапии, был рецептор человеческого эпидермального фактора 2 типа. Повышенная экспрессия этого антигена (гиперэкспрессия) на поверхности клеток была обнаружена при раке молочной железы. Дальнейшие исследования показали, что эта мутация среди всех случаев рака молочной железы определяется примерно в 15-30%. Гиперэкспрессия данного онкогена (маркера) усиливает пролиферацию (деление) раковых клеток и тормозит их естественную гибель. Это является фактором, обуславливающим повышенную агрессивность опухоли и менее благоприятный прогноз. Анти-HER2 терапия сегодня является «золотым стандартом» лечения HER2-позитивных пациенток с раком молочной железы.
Как узнать, будет ли конкретная опухоль чувствительна к таргетным препаратам?
Предрасположенность к таргетной терапии определяется с помощью иммуногистохимического или молекулярно-генетического исследования. С их помощью выявляются мутации (или их отсутствие) в определенных генах, или экспрессия антигенов на клеточных мембранах.
Наиболее успешные таргетные методы лечения используют химические субстанции, нацеленные или преимущественно нацеленные на какой-либо белок или фермент, который несет мутацию или другие генетические изменения, являющиеся специфичными для раковых клеток. Однако могут быть ситуации, когда, наоборот, наличие мутации предопределяет отсутствие чувствительности опухоли к таргетной терапии. Например, наличие мутации в гене KRAS, NRAS определяет отсутствие чувствительности опухоли к ингибиторам тирозинкиназ — анти-EGFR препаратам.
Таргетную терапию часто используют вместе с химиотерапией и другими видами лечения рака, однако она может назначаться в виде самостоятельного лечения.
В некоторых случаях назначается комбинированная таргетная терапия (двойная анти-HER2 терапия при раке молочной железы или комбинация ингибиторов BRAF и MEK при лечении BRAF-позитивной метастатической меланомы).
В каких случаях назначают таргетную терапию?
Биология опухоли может быть различной даже при одном и том же типе рака. Поэтому таргетная терапия подбирается индивидуально, в зависимости от молекулярно-генетических характеристик выявленного рака.
Пациентам с раком толстой кишки разумно пройти обследование на наличие мутации KRAS. В настоящий момент помимо этой мутации определяется ряд других. По мере появления новых мишеней и результатов клинических исследований, профилирование опухолей часто пересматривается в сторону расширения. Это помогает назначить самое эффективное лечение.
Одним из примеров частого и широкого применения таргетной терапии является немелкоклеточный рак легкого. При распространенной болезни ткань исследуется на довольно широкий список мутаций — EGFR, ALK, ROS1, PD-L1, а с недавних пор — на NTRK и MET. Каждая из них определяет высокую чувствительность опухоли к определенной терапии.
В связи с этим, в последнее время традиционная система стадирования если не утрачивает своего решающего значения, то, во всяком случае, значительно дополняется, а лечение рака все чаще определяется не органной принадлежностью, а биологическим подтипом.
Примеры применения таргетной терапии
Как проводится таргетная терапия?
Длительность курса лечения и режим вводимых лекарств зависит от типа рака и его стадии, типа таргетной терапии и индивидуальной переносимости пациента.
Довольно часто таргетная терапия проводится до прогрессирования рака или появления непереносимости.
Таргетная терапия может быть как внутривенной (при этом она обычно носит цикличный характер), так и пероральной (прием препаратов может проводиться каждый день).
Эффект таргетной терапии определяется результатами контрольных обследований, который проводятся с определенными временными интервалами (от 4 недель до нескольких месяцев).
Побочные эффекты таргетной терапии
В отличие от химиотерапии, таргетная терапия не наносит существенного вреда здоровым клеткам — ее препараты нацелены на определенные клеточные мишени.
Однако, блокирование некоторых сигнальных путей распространяется на нормальные клетки и приводит к нарушениям их работы. Несмотря на это, таргетная терапия, как правило, переносится лучше, чем традиционная химиотерапия.
Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида вводимого препарата и его дозировки.
Наиболее часто встречаются следующие побочные эффекты:
Важно понимать, что речь не идет об обязательном проявлении всех перечисленных побочных эффектов, и в каждой конкретной ситуации спектр и тяжесть побочных действий различная. В случае их возникновения онкологи клиники Рассвет помогут вам снизить неприятные ощущения и предложат все возможные варианты необходимой сопроводительной терапии. Большинство побочных эффектов таргетной терапии проходят после окончания лечения.
Лекарственная терапия
С помощью лекарств сегодня лечат большинство опухолей. Это самый универсальный и самый распространенный метод лечения рака в силу его особенностей:
Виды лекарственной терапии
С развитием нанотехнологий, молекулярной медицины и генной инженерии в портфеле онкологов появились множество новых противоопухолевых препаратов, лекарства стали более избирательными к злокачественным клеткам и менее токсичными для здоровых тканей и организма в целом. Появились прицельные лекарства, так называемые таргетированные, молекулы которых воздействуют более избирательно на клетки рака.
Все лекарства против рака по механизму действия делят на цитостатические и цитотоксические. Первые, цитостатические, тормозят размножение злокачественных клеток и вызывают их апоптоз, или программу самоуничтожения, клеточный распад. Вторые, цитотоксические, препараты вызывают гибель клеток вследствие их интоксикации, разрушения оболочки и ядра клетки, других структур, и в конечном итоге некроз опухоли.
Учитывая разные механизмы действия, в большинстве случаев онкологи подбирают комбинацию из двух-трех препаратов разных фармакологических групп.
К лекарственному лечению онкологических заболеваний относят:
Лекарственное лечение обычно проводится курсами. Курс включает время введения препарата (от 1 до 5 дней для внутривенных препаратов, может быть дольше для таблетированных препаратов) и время перерыва для восстановления организма и снижения риска побочных эффектов лечения. Перед началом каждого нового курса обычно производится контроль анализов крови и консультация врача онколога для решения вопроса о необходимости корректировки доз препаратов и/или увеличения интервала до следующего введения препарата.
Для длительного лекарственного лечения есть понятие «линий» лечения. «Линия» лечения – последовательное назначение одинаковых курсов химио- (или других видов) терапии. «Линия» лечения проводится до достижения необходимого эффекта или до момента потери чувствительности со стороны болезни. Если опухоль продолжила расти на фоне одной схемы химиотерапии – производится смена лекарств. Продолжение лечения с использованием новой схемы химиотерапии называется «Второй (третьей, четвёртой и т.д.) линией» лечения.
Химиотерапия
Химиотерапия – наиболее распространённый вид лекарственной терапии. Химиотерапия бывает:
1. Лечебной – когда химиотерапия является основным методом лечения заболевания. Например, для многих пациентов с лейкозами, лимфомами, герминогенными опухолями яичка химиотерапия может быть основным методом лечения, который часто приводит к выздоровлению. Для большинства пациентов с распространёнными формами рака, с метастазами в различные органы, химиотерапия является основным методом лечения, дающим максимальную возможность длительно сдерживать болезнь.
2. Неоадъювантной – когда химиотерапия предшествует основному методу лечения. Чаще всего такая химиотерапия назначается перед некоторыми видами операций, с целью уменьшения опухоли и снижения активности её клеток.
3. Адъювантной – её ещё называют «профилактической». Она назначается после основного метода лечения, чаще всего после операции, с целью снижения риска возврата болезни.
Гормональная терапия
Показана только для гормоночувствительных видов рака. Будет ли опухоль реагировать на лечение гормонами или нет, определят с помощью специальных анализов и лабораторных исследований клеточного материала, взятого из опухоли.
Опухоли, реагирующие на гормоны, часто обнаруживают в репродуктивной системе и железах внутренней секреции, например, это:
На поздних неоперабельных стадиях опухолей, чувствительных к данному лечению, гормональная терапия может использоваться в качестве основного лечения. Как паллиативное лечение некоторых видов рака она достаточно эффективна и может продлить жизнь пациента на 3-5 лет.
Иммунотерапия
Иммунитет играет важную роль в профилактике и борьбе с раком. В норме иммунные тельца распознают атипичную клетку и убивают ее, защищая организм от развития опухоли. Но когда иммунитет нарушается в силу разных причин, и раковых клеток становится много, тогда опухоль начинает расти.
Иммунотерапия при раке помогает организму справится с заболеванием за счет активизации защитных ресурсов и не допустить развития повторных опухолей и метастазов. В онкологии используют интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие иммунные препараты.
Лечение подбирает иммунолог на основе лабораторных данных о состоянии иммунной системы онкопациента совместно с лечащим врачом-онкологом и другими специалистами, участвующими в лечении конкретного пациента.
Основные механизмы иммунотерапии:
Таргетная терапия
Таргетные лекарства очень специфичны и разрабатываются под конкретный мутировавший ген раковой клетки данного вида опухоли. Поэтому до таргетного лечения обязательно проводят генетическое исследование материала, взятого на биопсию.
Например, разработаны эффективные таргетные препараты для лечения различных генетических форм рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы.
В силу своей специфики и целевого попадания на раковую клетку-мишень таргетные препараты более эффективны для лечения опухолей, чем например, классические противоопухолевые. И менее вредны для нормальных клеток, не обладающими характеристиками опухолевых. Многие таргетные методы относят к иммунотерапии, так как по сути они формируют нужный иммунный ответ.
Фотодинамическая терапия
Осуществляется препаратами, воздействуя световым потоком определённой длины волны на раковые клетки и разрушая их.
Побочные эффекты лекарственного лечения рака
Выраженные осложнения наблюдаются далеко не у всех пациентов, но риск их возрастает с увеличением продолжительности лечения.
Часто встречаются следующие побочные эффекты после проведения лекарственной терапии:
Большинство осложнений поддаётся корректировке, при правильном проведении лечения многие из них можно предотвратить или остановить при первом проявлении. Тяжёлые осложнения могут быть причиной увеличения интервалов между курсами химиотерапии.
Эффективность
Чем раньше обнаружен рак и точнее диагностирован тип опухолевых клеток, тем успешнее лечение рака и благоприятнее прогноз выздоровления. Поэтому следует постоянно следить за состоянием своего здоровья, проходить диагностические исследования согласно возрасту, не закрывать глаза на недомогание или периодический дискомфорт в теле. Также лучше не тратить время на попытки вылечиться самостоятельно или при помощи нетрадиционной медицины, не имеющей никаких убедительных данных об эффективности, игнорируя современные методы медицинского лечения. Так можно только запустить онкологический процесс, усугубить стадию заболевания и затруднить последующее лечение. Не теряйте драгоценное время, обследуйтесь в специализированных центрах на современном оборудовании у высококвалифицированных врачей.
Таргетная терапия
К сожалению, химиотерапия характеризуется низким уровнем ответа (90% препаратов эффективны только у 30-50% пациентов). Соответственно, основной задачей в онкологии является повышение эффективности лечения с помощью более персонализированного подхода к лекарственной терапии.
Развитие молекулярной биологии и расшифровка генома человека позволили нам определить пути развития злокачественных заболеваний и определить молекулярные «мишени» для воздействия более точечных, таргетных препаратов.
Таргетная терапия в онкологии применяется уже более 20 лет и сегодня является незаменимой частью системного курса лечения большинства злокачественных новообразований, при соответствующей ее цене.
Что такое таргетная терапия и как она работает?
В переводе с английского языка “target” – мишень. Мишенью в данном случае являются те или иные молекулы, участвующие в процессе злокачественной трансформации клеток.
Например, на поверхности злокачественной клетки находятся рецепторы, с которыми взаимодействуют факторы роста (это белки, стимулирующие рост, размножение и дифференцировку клеток).
Далее информация с рецептора передается внутрь клетки и с помощью сигнальных путей попадает в ядро. Опухолевые клетки начинают активно размножаться, постепенно запускаются процессы инвазии (способность раковой клетки проникать в окружающие ткани), метастазирования (процесс распространения раковых клеток за пределы первичного очага в лимфатические узлы или отдаленные органы), ангиогенеза (процесс образования новых кровеносных сосудов, питающих опухоль), включаются антиапоптотические механизмы (механизмы избегания запрограммированной клеточной смерти, что позволяет клеткам бесконтрольно делиться).
Таргетная терапия воздействует прицельно на молекулы, которые, как правило, гиперэкспрессируются на поверхности злокачественных клеток (появляются в большем количестве), хотя и могут обнаруживаться на поверхности нормальных клеток (в меньшем количестве), или на мутированные молекулы (из-за поломок генов, которые приводят к экспрессии мутантных белков).
Чем таргетная терапия отличается от химиотерапии?
На протяжении десятилетий основным видом лечения рака была внутривенная цитотоксическая химиотерапия. Эти препараты действуют на быстро делящиеся клетки, включая как злокачественные, так и нормальные клетки организма. В результате, многие пациенты испытывают классические побочные эффекты: алопецию, желудочно-кишечных симптомы и миелосупрессию (уменьшение количества образующихся в костном клетке кровяных клеток: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Таргетные препараты действуют прицельно и не оказывают системного токсического воздействия на организм, однако, характеризуются другими побочными эффектами.
Химиопрепараты, как правило, вводится в организм с определенными интервалами (например, каждые 2 или 3 недели), так как организм должен восстановиться от действия цитостатической химиотерапии. Для таргетной же терапии необходимо поддержание концентрации препарата для постоянного воздействие на мишень.
Также нет необходимости в ведении максимальной дозы лекарств. Для таргетной терапии подбирается определенная дозировка, которая не является максимально переносимой в отличии от химиотерапевтического лечения, когда в организм вводятся максимальные допустимые дозы цитостатиков.
Виды таргетной терапии
Существует два основных класса таргетных препаратов:
EGFR-ингибиторы: EGFR (epidermal growths factor receptor, так же может обозначаться как EgbB1 или HER-1) – это трансмембранный рецептор, с которым связываются эпидермальные факторы роста (белки, стимулирующие рост и дифференцировку клеток). Препараты данной группы могут блокировать клеточный рост за счет блокировки рецептора на поверхности злокачественной клетки.
Анти-HER-2-препараты: также как и EGFR, HER2 – это трансмембранный рецептор (белок ErbB2 или HER-2/neu). Функция HER2 состоит в регуляции роста и размножения клеток. В случае гиперэкспрессии (в нормальной клетке есть две копии гена этого белка, в злокачественной клетки он представлен большим количеством), опухоль растет быстрее, так же характеризуется более высокой агрессивностью и резистентностью к химиотерапии.
Киназные ингибиторы: киназы – это ферменты (белки), способствующие перемещению химических веществ от одной молекулы к другой внутри путей передачи сигнала (сигнальных путей, условно начинающихся на поверхности клетки с рецептора и заканчивающихся в ядре клетке). Есть несколько сотен типов киназ и названы они в честь субстрата, на который они воздействуют. Многие киназы воздействуют на белки и, соответственно, называют протеинкиназами (часть, с помощью которой протеинкиназы связываются с белками называется остатком, например: тирозин, серин, треонин. Соответственно, называются тирозинкиназами и т.д.). Некоторые киназы являются частью трансмембранных белков и расположены на конце рецептора, другие же обнаруживаются в жидкости, заполняющей клетку (в цитоплазме). Например, EGFR и HER2 являются рецепторными киназами.
Ингибиторы пути Hedgehog: путь Hedgehog это важный сигнальный путь, участвующий во внутриматочном развитии плода (контролирующий рост плода). У взрослых людей путь Hedgehog в основном не активирован, однако, может активироваться у людей с немеланомными заболеваниями кожи.
Ингибиторы ангиогенеза: ангиогенез – процесс образования новых сосудов. Злокачественные клетки так же как и нормальные клетки нуждаются в питании и кровеобеспечении. Для этого они выбрасывают факторы роста эндотелия сосудов (VEGF), которые связываются с VEGF-рецепторами (VEGFR1/2/3) на поверхности клеток (в т.ч. нормальных клеток сосудов). Анти-VEGF-ингибиторы связываются киназами рецепторов VEGF или с VEGF-рецепторами.
Как определить мишени для таргетной терапии?
Биологическая таргетная терапия при раке подбирается индивидуально исходя из молекулярно-генетических особенностей опухоли, локализации опухоли, а также общего состояния пациента. Таким образом, для определения мишеней таргетной терапии необходимо проведение иммуногистохимического исследования (например, для определения статуса HER2/neu) или расширенного генетического исследования опухоли для определения мутаций генов, кодирующих определенные белки. Стоимость 1 курса таргетной терапии также рассчитывается индивидуально.
Расширенное генетическое исследование ONCOGENOTEST
Расширенное генетическое исследование ONCOGENOTEST позволяет найти мутации в опухоли. Это помогает:
Нужна помощь? Оформите заявку на сайте, мы свяжемся с вами в ближайшее время и ответим на все интересующие вопросы о проведении расширенного генетического исследования опухоли.
Противопоказания
В первую очередь это резистентость (устойчивость) к таргетной терапии. Для преодоления механизмов резистетности возможно применение комбинаций таргетной терапии. Например, использование двух препаратов, нацеленных на разные части сигнального пути при меланоме с мутацией BRAF V600E. Стандартом лечения в настоящий момент является применение таргетной терапии совместно с химиотерапией для более широкого воздействия лекарственных средств. Однако, в некоторых случаях, возможно определение маркеров резистентности еще до начала лечения, например, определение мутации T970M в гене EGFR, обуславливающей резистентость к анти-EGFR-ингибиторам в лечении немелкоклеточного рака легкого.
Побочные эффекты
Изначально предполагалось, что таргетные препараты будут менее токсичными нежели химиотерапевтические препараты в виду их точечного воздействия. Однако, таргетные препараты также могут обладать серьезным побочным действием.
Наиболее частыми из них являются: диарея и гепатотоксичность (лекарственные гепатиты или повышение показателей печеночных ферментов).
Другими побочными эффектами могут быть:
Некоторые побочные эффекты могут свидетельствовать об эффективности таргетной терапии, например, появление и тяжесть акнеподобной сыпи в лечении некоторыми препаратами свидетельствует о лучшем ответе на терапию. Так же как и при лечении анти-VEGF-препаратами, появление гипертензии свидетельствует о лучших исходах.