тамсулозин не помогает что делать
Лечение гиперактивного мочевого пузыря и императивного недержания мочи у женщин
Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП), проявлениями которого являются симптомы учащения мочеиспускания, императивные позывы и императивное недержание мочи, — частый повод обращения к гинекологам и урологам. Состояние требует длительного лечения, первой лини
Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП), проявлениями которого являются симптомы учащения мочеиспускания, императивные позывы и императивное недержание мочи, — частый повод обращения к гинекологам и урологам. Состояние требует длительного лечения, первой линией которого специалисты единодушно считают поведенческую терапию [1].
Применение поведенческой терапии при ГМП основано на предположении, что это состояние вызвано утратой выработанного в детстве контроля коры головного мозга над мочеиспускательным рефлексом или наличием патологически сформированного рефлекса. Известно, что больше половины пациенток с ГМП имеют выраженные психические и социальные проблемы, а у 20% из них гиперактивность связана именно с неправильной моделью мочеиспускания. Чтобы восстановить этот контроль, устанавливают определенный ритм мочеиспусканий и постепенно увеличивают интервалы между ними. Перед началом лечения пациентке объясняют, что в норме диурез составляет 1500–2500 мл/сут, средний объем мочеиспускания — 250 мл, функциональная емкость мочевого пузыря — 400–600 мл, допустимое количество мочеиспусканий — в среднем 7–8 раз в сутки. Если этот объем превышает норму, необходимо научить пациентку избегать употребления жидкости без необходимости: пить только во время приема пищи, отказаться от кофе и чая, особенно вечером, ограничить употребление острой пищи и соли, которые вызывают жажду. Исключением являются пациентки, принимающие диуретики. Важно обосновать и необходимость отказа от «вредных» привычек: мочиться «на всякий случай», перед едой или выходом из дома. Целью тренировки мочевого пузыря является постепенное удлинение интервалов между мочеиспусканиями (в начале лечения интервалы между мочеиспусканиями должны быть короткими, например 1 ч, постепенно их доводят до 2,5–3 ч) и увеличение функциональной емкости мочевого пузыря. Таким образом, больная «приучает» свой мочевой пузырь опорожняться только произвольно. Ночью больной разрешается мочиться только в том случае, когда она просыпается из-за позыва на мочеиспускание.
Основным инструментом при таком методе лечения является дневник регистрации мочеиспусканий, в котором должны быть отмечены не только объем выделенной мочи и время мочеиспускания, но и эпизоды недержания мочи (НМ) и смена прокладок. Дневник в обязательном порядке должен изучаться и обсуждаться с врачом на плановых регулярных осмотрах.
Поведенческая терапия особенно эффективна при идиопатической гиперактивности детрузора. Прогноз, безусловно, определяется тем, насколько точно больная следует рекомендациям врача. Высокая эффективность лечения ГМП отмечается при сочетании тренировки мочевого пузыря и медикаментозной терапии.
Упражнения для укрепления мышц тазового дна имеют большое значение не только при стрессовом НМ, когда с их помощью может быть увеличено уретральное давление. Клиническое применение упражнений при ГМП основано на эффекте рефлекторного торможения сокращений детрузора при произвольных и достаточных по силе сокращениях мышц тазового дна [2].
Система выполнения упражнений Кегеля включает поочередное сокращение и расслабление мышц, поднимающих задний проход. Упражнения выполняются 3 раза в сутки. Длительность сокращений постепенно увеличивают: от 1–2 с, 5 с, 10–15 с и от 30 с до 2 мин. Иногда для контроля правильности выполнения упражнений используют перинеометр. Он состоит из баллончика, соединенного с манометром. Больная вводит баллончик во влагалище и определяет силу мышечных сокращений во время упражнений по манометру. «Функциональные» упражнения в дальнейшем предполагают их выполнение не только в позиции релаксации, но и в ситуациях, провоцирующих НМ: при чихании, вставании, прыжках, беге. Несмотря на простоту и широкую известность, упражнения Кегеля в настоящее время применяют редко. Иногда врач советует больной по нескольку раз в день прерывать и возобновлять мочеиспускание. Однако такие упражнения не только устраняют НМ, но и приводят к нарушениям мочеиспускания.
Основное условие эффективности терапии — регулярное выполнение упражнений и врачебный контроль с постоянным наблюдением и обсуждением результатов.
 |
| Рисунок 1. Влагалищные конусы |
Пациенткам, которые не могут идентифицировать необходимые группы мышц, вследствие чего оказываются не в состоянии корректно выполнять упражнения, рекомендуется использовать специальные устройства: влагалищные конусы, баллоны и др. (рис. 1). Конусы имеют одинаковый размер и разную массу (от 20 до 100 г). Больная вводит конус наименьшей массы во влагалище и удерживает его в течение 15 мин. Затем используют более тяжелые конусы [3].
По данным различных исследователей, количество пациенток, не способных сокращать m. pubococcygeus, достигает 40% [4]. Это послужило одной из причин широкого использования метода биологической обратной связи (БОС), целью которого является обучение навыкам сокращения специфических групп мышц и обеспечение обратной связи с пациенткой. Эффективность методики обусловлена активной ролью пациенток в процессе лечения путем вовлечения зрительного (картинки, фильмы, анимация) или слухового (голосовая поддержка) анализаторов. Осуществление обратной связи может проводиться моно- и мультиканально путем регистрации активности тазового дна, абдоминального и детрузорного давлений.
 |
| Рисунок 2. Видео-компьютерный комплекс |
Нами накоплен опыт проведения тренировки мышц тазового дна (ТМТД) в режиме БОС на видео-компьютерном комплексе «УРОПРОКТОКОР» (рис. 2), представляющем собой стационарный прибор, оснащенный периферийным оборудованием, необходимым для лечения расстройств функций тазового дна, и обладающий возможностями мотивационного подкрепления.
Технология использования прибора заключается во введении во влагалище специального датчика, измеряющего электромиограмму (ЭМГ) окружающих мышц, который выполнен из фарфора с золотым напылением. Его можно использовать многократно после предварительной стерилизации. ЭМГ-сигнал анализируется компьютером, который производит построение графиков на экране монитора, информируя пациентку о том, как работают мышцы промежности. Пациентка периодически напрягает и расслабляет мышцы тазового дна («втягивание» ануса) по командам прибора. При этом размеры кривых на мониторе увеличиваются и достигают индивидуально установленного порога. Для максимальной эффективности процедуры используют технологию мотивационного подкрепления: каждое правильно выполненное упражнение сопровождается показом фильма, слайдов и т. п. При некачественном выполнении задания все поощряющие факторы минимизируются, что стимулирует пациентку к более активной работе мышц. Курс лечения состоит из 15–20 получасовых сеансов.
Доброкачественная гиперплазия (аденома) предстательной железы
Авторы:
Мы считаем, что знакомство с этой информацией позволит Вам и Вашим родственникам лучше разобраться в болезни и своем состоянии.
Если у Вас аденома предстательной железы…
В обычной жизни вопрос о предстательной железе в разговорах не возникает, поэтому Вы можете иметь очень мало сведений об этом внутреннем органе. Как и большинство мужчин, Вы можете почувствовать необходимость узнать о ней только в том случае, если процесс мочеиспускания у Вас изменился или ес-ли Вы узнали, что у мужчин старше 40 лет большая вероятность возникновения «проблем с простатой».
Есть две веские причины получить информацию о Вашей простате и ее заболеваниях:
Мы хотим осветить определенное заболевание простаты: незлокачественное увеличение простаты, называемое АДЕНОМОЙ или доброкачественной гипер-плазией простаты (ДГП), которая начинает развиваться после 40 лет. Если Вы находитесь в этой возрастной группе, то эта информация поможет Вам.
Что такое простата?
Простата представляет собой железу мужской репродуктивной системы. Она расположена перед прямой кишкой, под мочевым пузырем и окружает мочеиспускательный канал (уретру). Простата мала по величине, весом около 28г. и по размеру и по форме напоминает грецкий орех.
Что такое ДГП?
Важно отметить, что ДГП не является раком и не ведет к раку, хотя у мужчин может быть как ДГП, так и рак простаты.
Что такое рак простаты?
Рак простаты – это злокачественная опухоль (как правило, аденокарцинома), развивающаяся из ткани желез простаты, которая, как и другие злокачественные опухоли, имеет тенденцию к метастазированию (распространению по организму).
В каком возрасте и как часто встречается рак простаты?
До возраста 40-45лет рак простаты встречается крайне редко. В возрасте старше 50 лет в среднем 17% мужчин (каждый шестой-седьмой) могут иметь рак простаты. И чем старше мужчина становится, тем больше существует вероятность заболеть раком простаты; составляющая в возрасте 70 лет – 30-40%.
Каковы симптомы ДГП?
В начале заболевания симптомы слабые, так как мощные мышцы мочевого пузыря способны усилить сокращения, чтобы вытолкнуть мочу. Это компенсирует сужение уретры.
Постепенно эффективность этих усилий снижается и возникают ощутимые затруднения. Со временем мускулатура мочевого пузыря гипертрофируется, то есть становится больше, а тонус мышц заметно возрастает. Тогда начинают проявляться симптомы раздражения. Уменьшается вместимость моче-вого пузыря. Когда давление простаты на уретру превосходит компенсатор-ное усилие мышц мочевого пузыря, полностью опорожнить его не удается. Это сопровождается ситуациями, требующими лечение.
Как диагностируется ДГП?
В первую очередь Вам необходимо обратиться к врачу специалисту – урологу и рассказать об истории Вашей болезни и особенностях Вашего мочеиспускания. В обследование обязательно входят прощупывание простаты через прямую кишку, исследование PSA крови – это специальный анализ, позволяющий предположить наличие рака простаты, ультразвуковое исследование предстательной железы как накожное, так и через прямую кишку, урофлоуметрию – аппаратное определение особенностей и характера Вашего мочеиспускания. После выполнения данных исследований врач может сделать заключение о Вашей болезни и необходимости лечения.
Какие исследования проводятся при подозрении на рак простаты?
При наличии подозрения на рак простаты Вам может быть предложено выполнение трансректального ультразвукового исследования простаты (ТРУЗИ) и биопсии простаты.
Что делать, если биопсия простаты не выявила у Вас рак, а ПСА продолжает оставаться высоким?
В этом случае Вам потребуется выполнение повторной биопсии, как правило, не раньше, чем через 3 месяца. К сожалению, биопсия простаты не в состоянии выявить в ста процентах случаев небольшую по размеру опухоль. Повторная биопсия существенно повышает вероятность выявления имеющейся опухоли.
Когда следует лечить ДГП?
ДГП требует лечения, если симптомы проявления болезни являются тя-желыми, причиняющими беспокойство или если серьезно нарушена функция мочевого тракта. Если у Вас ДГП, но симптомы не являются беспокоящими, Вы вместе с вашим врачом можете принять программу «ожидание с наблюдением», при которой Вы проходите обследование один или несколько раз в год, чтобы убедиться, что ДГП не дает осложнений.
Лечение
Какое Вам необходимо лечение – решит только врач-уролог. Лечение ДГП может быть консервативное, т.е. медикаментозное, либо при помощи операции – открытой хирургической или трансуретральной эндоскопической.
Медикаментозное лечение доброкачественной гиперплазии (аденомы) простаты
Медикаментозная терапия занимает важнейшее место в лечении ДГП и базируется на результатах новейших исследований патогенеза заболевания и механизмов действия лекарственных препаратов. В настоящее время не су-ществует четких общепринятых показаний для выбора того или иного вида ле-карственных препаратов.
На этапе обследования пациента необходимо ответить на следующие вопросы:
Ответы на эти вопросы, полученные в ходе подробного урологического обследования, позволяют решить вопрос о возможности и эффективности медикаментозной терапии.
На этапе медикаментозного лечения важно определить (согласовать с пациентами) срок предстоящего медикаментозного лечения, это может быть:
1. Блокаторы α-адренорецепторов.
ОМНИК (капсулы) – первый оригинальный простат-селективные блока-тор α1А-рецепторов простаты и мочевого пузыря. Препарат характеризуется высокой безопасностью, применяется 1 раз в сутки, лечебный эффект наступает быстро после приема первой капсулы.
В настоящее время существует инновационная лекарственная форма Омника – ОМНИК ОКАС – это таблетки с контролируемым высвобождением активного вещества. Они создают постоянную терапевтическую концентрацию в течение суток, что обеспечивает пациенту спокойный сон и дает больше сил для активного дня. Лекарственная форма ОКАС не имеет аналогов.
Другие α-блокаторы: Дальфаз, Дальфаз 10 мг СР, Кардура, Сетегис.
2. Ингибиторы 5-α-редуктазы.
3. Препараты растительного происхождения.
Лекарства растительного происхождения могут применяться в урологической практике в качестве профилактических средств у пациентов с начальной стадией ДГП, как альтернатива длительному динамическому наблюде-нию.
Необходимо отметить высокую эффективность комбинации Омника и Аводарта – улучшения качества жизни пациента и уменьшение объема ДГП.
Эффективность того или иного препарата не всегда зависит от размеров ДГП. Никогда не нужно назначать лекарство самому себе, только после обследования у уролога пациенту может быть назначен тот или иной препарат, индивидуально подобрана доза препарата.
Как готовится к операции?
Перед операцией все пациенты должны пройти комплексное обследование, включающее не только специальные урологические исследования, но и анализы крови и мочи, электрокардиограмму, флюорограмму, осмотр кардиолога, терапевта, анестезиолога, и часто, по необходимости, хирурга, гастроэнтеролога, невролога, психотерапевта. По результатам обследования и данным осмотра ане-стезиолог определяет вид анестезии – эпидуральная («укол в спину») или общий наркоз.
Вечером накануне операции выполняется очистительная клизма и проводится бритье волос ниже пупка. С позднего вечера накануне операции, а особенно утром, нельзя есть и пить.
Какие бывают операции при лечении аденомы простаты?
Целью любой операции при аденоме простаты является удалении избыточ-ной ткани, которая сужает просвет мочеиспускательного канала, препятствуя нормальному мочеиспусканию. То есть, речь идет не об удалении всей простаты, а только той ткани, которая сдавливает уретру.
Для хирургического лечения аденомы предстательной железы существуют две основные операции:
Все манипуляции выполняются под контролем зрения. При помощи резектоскопа производится удаление кусочков ткани предстательной железы и коагуляция (прижигание) кровоточащих сосудов.
Полученная ткань направляется на гистологическое исследование. В конце операции в мочевой пузырь через мочеиспускательный канал устанавливается катетер.
При этом виде операции отсутствует разрез снаружи. Следует подчеркнуть, что ТУР простаты – это одна из самых сложных и ювелирных операции в трансуретральной хирургии. Количество ткани, удаляемой во время операции, определяется врачом-урологом, выполняющим операцию, а его решение зави-сит от многих факторов – размеры аденомы, выраженность симптомов болезни, возраст пациента, наличие и выявление сопутствующих заболеваний и т.д.
Аденомэтомия – это открытая операция, во время которой между пупком и лобком производится разрез кожи передней брюшной стенки, подкожно-жировой клетчатки, мышц и передней стенки мочевого пузыря, после чего при помощи пальца врач удаляет аденому простаты. В мочевой пузырь через мочеиспускательный канал устанавливается катетер и дополнительная дренажная трубочка (цистостомическая трубка), которая выводится наружу через операционную рану.
Как протекает послеоперационный период?
Сразу после операции Вам будет установлена система непрерывного промывания мочевого пузыря (специальным раствором или фурацилином), промывная жидкость поступает по одному из внутренних каналов катетера в мочевой пузырь и выделяется по другому каналу или цистостомической трубке наружу в мочеприемник вместе с мелкими сгустками крови. Длитель-ность функционирования такой системы определяется врачом и может составлять от нескольких часов до 2-3 дней.
Через 1,5-2часа после операции при отсутствии тошноты Вам можно пить (небольшими порциями; до вечера разрешается выпить примерно 200-300мл негазированной воды). Возобновить прием пищи лучше на следующее утро.
После операции избегайте употребления соленых, жареных, копченых продуктов, старайтесь пить не менее 2000мл жидкости в сутки (вода, чай, морс, сок и т.п.). В любом случае режим питания и приема жидкости лучше уточнить у Вашего лечащего врача.
Антибактериальная терапия продолжается обычно до 2-3 месяцев – это зависит от характера заболевания и особенностей заживления тканей.
После удаления катетера моча может быть как светлая, так с примесью крови. Вы можете мочиться часто, небольшими порциями, ощущать жжение и резь в уретре и промежности при мочеиспускании, сильные позывы к мочеиспусканию. Указанные явления обусловлены перенесенной операцией и обычно проходят в течение 6-8 недель. Для уменьшения выраженности и продолжительности неприятных ощущений при мочеиспускании хорошо по-могает прием блокаторов α-адренорецепторов.
Эпизоды появления примеси крови после ТУР простаты могут сохра-няться до трех недель, когда пациент, как правило, уже находиться дома. В та-ком случае Вам следует увеличить объем употребляемой жидкости и избегать тяжелой физической нагрузки, а если Вам кажется, что кровотечение носит угрожающий характер, необходимо немедленно связаться с лечащим врачом или обратиться в стационар.
Заключение от врача–патоморфолога о результатах микроскопического исследования удаленной во время операции ткани можно ожидать через 7-10 дней (в зависимости от того, где выполняется гистологическое исследование). Узнать гистологическое заключение и окончательный диагноз Вы обяза-тельно должны у вашего лечащего врача.
Осложнения после операции.
Любая операция и наркоз всегда сопряжены с определенным риском ос-ложнений, в том числе опасных для жизни, что связанно с Вашим заболеванием, возрастом, индивидуальными особенностями и возможными реакциями организма, которые не всегда можно предусмотреть.
Среди осложнений возможны:
После операции обязательно выполняется гистологическое исследование всех удаленных во время операции тканей.
Обнаружение среди удаленной ткани раковых клеток возможно даже при нормальном значении ПСА и отрицательном результате биопсии простаты.
Вам обязательно необходимо получить у Вашего врача результаты гистологического анализа и при необходимости продолжить лечение.
После операции, не позднее чем через 3 месяца, мы рекомендуем пройти контрольное обследование, включающее общий анализ мочи, урофлоуметрию, УЗИ с определением остаточной мочи, анализа крови на ПСА.
Заключение.
Доброкачественная гиперплазия (аденома) простаты, к сожалению, неизбеж-ное заболевание для мужчин, но нельзя отчаиваться и принимать болезнь как должное. Своевременное регулярное обследование, вовремя установленный диагноз, позволяет если не предотвратить болезнь, то либо вылечить ее, либо, проводя лечение, обеспечить мужчине достойное качество жизни.
Обращаем Ваше внимание на то, что: лекарственные препараты, медицинские услуги, в том числе методы профилактики, диагностики, лечения и медицинской реабилитации, медицинские изделия, упомянутые на данном сайте – могут иметь противопоказания, проконсультируйтесь со специалистом!
Новое в лечении эректильной дисфункции
Проблема эректильной дисфункции (ЭД), которой традиционно занимались практически только урологи и сексопатологи, ныне привлекает внимание врачей других специальностей благодаря появлению новых возможностей консервативного лечения этого расстройства. В п
Проблема эректильной дисфункции (ЭД), которой традиционно занимались практически только урологи и сексопатологи, ныне привлекает внимание врачей других специальностей благодаря появлению новых возможностей консервативного лечения этого расстройства.
В первую очередь необходимо определить этиологию ЭД и, если возможно, вылечить само заболевание, а не только устранить его симптомы. Известно, что ЭД может быть вызвана различными факторами. На некоторые из этих факторов можно воздействовать: например, изменить образ жизни пациента, отменить некоторые назначаемые ему лекарственные препараты. Во многих случаях корректировка терапии, которую пациент получает по поводу заболевания внутренних органов, может помочь преодолеть негативные изменения в сексуальной сфере, наблюдающиеся при некоторых видах лечения. Например, при развитии ЭД у больных с артериальной гипертензией отменяют тиазидные диуретики и неселективные β-адреноблокаторы и отдают предпочтение антагонистам кальция, ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента и α-адреноблокаторам, которые в меньшей степени влияют на половую сферу (M. A. Khan et al., 2002; C. M. Ferrario, P. Levy, 2002); применение ингибиторов ангиотензиновых рецепторов может даже несколько повышать сексуальную активность у мужчин (R. Fogari, A. Zoppi, 2002).
Пациентам с андрогенной недостаточностью необходима консультация эндокринолога для решения вопроса о назначении заместительной гормональной терапии. Тестостерон обычно назначают в тех случаях, когда неэффективны другие методы и средства (в первую очередь ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа — ФДЭ-5). Заместительная гормональная терапия тестостероном противопоказана пациентам с симптомами заболевания предстательной железы и раком простаты в анамнезе.
Лечение собственно ЭД включает неинвазивные (медикаментозная терапия, применение вакуум-констрикторных устройств) и инвазивные методы (интракавернозные инъекции вазоактивных веществ, оперативное лечение). Преимущества и недостатки различных методов лечения ЭД представлены в таблице 1.
Медикаментозная терапия ЭД
Наиболее эффективным и удобным методом лечения как психогенной, так и органической ЭД считают применение ингибиторов ФДЭ-5. Появление на фармацевтическом рынке первого препарата из группы ингибиторов ФДЭ-5 — силденафила цитрата (виагры) — ознаменовало новую эпоху в лечении ЭД; относительно недавно к нему «присоединились» варденафил (левитра) и тадалафил (сиалис).
Все эти препараты обладают одинаковым механизмом действия. При сексуальной стимуляции вследствие активации нервной системы и высвобождения оксида азота в гладкомышечных клетках сосудов накапливается циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Именно он запускает каскад биохимических реакций, приводящих к возникновению и поддержанию эрекции. В норме концентрация цГМФ снижается при прекращении сексуальной стимуляции вследствие разрушения ФДЭ-5. При ЭД отмечается дефицит цГМФ, обусловленный различными патогенетическими факторами, и его разрушение ФДЭ-5 приводит к недостаточной эрекции или ее отсутствию. Ингибиторы ФДЭ-5 не оказывают прямого расслабляющего влияния на кавернозные тела, но усиливают релаксирующий эффект оксида азота путем ингибирования ФДЭ-5 и повышения концентрации цГМФ при сексуальном возбуждении.
ФДЭ-5 локализуется преимущественно в кавернозной ткани, хотя обнаруживается также в гладкой мускулатуре сосудов других органов, легких, почках, кардиальном отделе желудка, тромбоцитах. Распределение ФДЭ-5 в организме достаточно индивидуально, поэтому некоторые пациенты отмечают те или иные нежелательные эффекты, общие для препаратов этой группы и связанные с блокадой этого фермента. К таким нежелательным явлениям относятся головная боль, приливы, диспепсия (по типу рефлюкса) и заложенность носа. Блокада других изоформ ФДЭ — всего их известно 11 (табл. 2), — как правило, клинически не значима и не сопровождается какими-либо серьезными нежелательными эффектами, поскольку все ингибиторы ФДЭ-5 высокоселективны и эффект их действия обратим.
По сравнению с другими препаратами этой группы, тадалафил в меньшей степени блокирует ФДЭ-6 (табл. 3). Блокада этой изоформы ФДЭ обусловливает преходящие нарушения цветового зрения, соответственно при ее использовании имеется минимальный риск нарушений цветовосприятия. С другой стороны, тадалафил, по сравнению с силденафилом и варденафилом, менее селективен в отношении ФДЭ-11, однако ее блокада не сопровождается какими-либо зарегистрированными клиническими эффектами. Этот изоэнзим ФДЭ обнару жен в ткани яичек, однако, как показали исследования W. J. Hellstrom и соавторов (2002), ежедневный прием тадалафила в дозе 10 или 20 мг в сутки в течение 6 мес не оказывает отрицательного влияния на сперматогенез.
 |
| Относительная селективность ингибиторов ФДЭ-5 |
Фармакокинетика силденафила, тадалафила и варденафила существенно различается (табл. 4). Все три препарата быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта.
Биодоступность представляет собой выраженную в процентах часть свободного лекарственного вещества в плазме крови после его энтерального введения. При этом она определяется потерями вещества при его всасывании из пищеварительного тракта и при первом прохождении через печеночный барьер. Биодоступность силденафила составляет 40%, варденафила — 15%. Биодоступность тадалафила (85%) вычислена косвенным путем, так как активное вещество не растворяется в воде и не может вводиться внутривенно.
Одновременный прием жирной пищи уменьшает и задерживает всасывание силденафила. Скорость и полнота всасывания варденафила также зависят от жирности пищи: если содержание жиров превышает 57%, эти показатели уменьшаются, а если не превышает 30% — не изменяются. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи.
Время достижения максимальной концентрации лекарственного вещества отражает скорость его всасывания и наступления терапевтического эффекта. Пиковый уровень концентрации препарата в плазме достигается в среднем через 1 ч после приема силденафила и варденафила. Максимальная концентрация тадалафила в плазме наблюдается в среднем через 2 ч после приема препарата. Клинический эффект препаратов зависит также от минимальной терапевтической концентрации и начинает проявляться задолго до достижения максимальной концентрации. В ряде клинических исследований показано, что у большинства пациентов терапевтический эффект ингибиторов ФДЭ-5 проявляется уже к 30-й минуте после их приема.
После однократного перорального приема 100 мг силденафила максимальная концентрация препарата в плазме крови достигает 450 нг/мл; 20 мг варденафила — около 20,9 нг/мл; 20 мг тадалафила — 378 нг/мл. Этот параметр имеет значение при сравнении различных форм одного и того же препарата: например, максимальная концентрация может оказаться ниже, чем минимальная эффективная концентрация, при которой данное вещество оказывает терапевтическое действие. Разные препараты имеют различные терапевтические концентрации, поэтому в данном случае сравнение этого показателя неинформативно.
Период полувыведения (Т1/2) — время, за которое концентрация препарата в крови уменьшается наполовину от ее начальной (максимальной) величины, — составляет для силденафила и варденафила 4 ч, для тадалафила — 17,5 ч. Практически это означает, что по продолжительности действия тадалафил существенно превосходит другие ингибиторы ФДЭ-5. Равновесная концентрация тадалафила достигается на 5-й день при ежедневном приеме и превышает первоначальную в 1,6 раза, поэтому препарат не обладает способностью к кумуляции. Предположение о возможности кумуляции тадалафила при достаточно частом и регулярном его приеме не подтверждается и клиническими данными, при этом имеются свидетельства хорошей переносимости препарата мужчинами, принимавшими тадалафил в течение 2 лет (F. Montorsi et al., 2004).
Ингибиторы ФДЭ-5 метаболизируются с участием системы цитохрома P450, выделение их происходит главным образом через печень.
Прямых сравнительных исследований эффективности и безопасности ингибиторов ФДЭ-5 не проводилось, однако ввиду схожести механизма действия вышеуказанных новых препаратов с силденафилом сравнение их клинической эффективности при лечении ЭД вообще не имеет смысла. Потенция не является относительной с клинической точки зрения, так как она служит формой оценки эффективной концентрации препарата. Проще говоря, клинический эквивалент дозы и конечный результат соответствуют друг другу.
Результаты различных исследований достаточно трудно сопоставлять ввиду различий в популяции пациентов, а также принимая во внимание критерии включения и методы статистического анализа.
В условиях in vitro варденафил продемонстрировал наибольшую тропность к ФДЭ-5 по сравнению с силденафилом и тадалафилом, т. е. его концентрация, необходимая для эффективной блокады ФДЭ-5, была минимальной. Однако с учетом его низкой биодоступности и разницы в дозах, применяемых в клинической практике, терапевтический эффект варденафила in vivo сопоставим c другими ингибиторами ФДЭ-5. Согласно данным, полученным в ходе регистрации препаратов в Европе (табл. 5), доля успешных попыток полового акта составила 66% на фоне терапии силденафилом в дозе 50–100 мг, 65% — варденафилом в дозе 20 мг и 75% — тадалафилом в дозе 20 мг. В сравнимых исследованиях улучшение способности достигать эрекцию на фоне терапии силденафилом отметили 84% больных (I. Goldstein et al., 1998), варденафилом — 80% (H. Porst et al., 2001), тадалафилом — 81% (H. Padma-Nathan et al., 2001).
Принципиально ингибиторы ФДЭ-5 различаются по продолжительности клинического эффекта: в отношении силденафила и варденафила она составляет около 5 ч, тадалафила — 36 ч. Отдельные исследования показали, что при определенных условиях длительность клинического эффекта силденафила и варденафила может превышать 4–5 ч, в то время как у тадалафила он стабильно продолжительный в широкой популяции. Препараты непродолжительного действия следует использовать незадолго до полового акта; возникающая при этом зависимость интимной близости от времени действия препарата может приводить к психологическому дискомфорту. После приема тадалафила пациенты могут выбрать наиболее подходящий момент для интимной близости в течение 1,5 сут. При достаточно высокой сексуальной активности очевидным представляется и фармакоэкономический эффект: при примерно одинаковой стоимости трех препаратов по соотношению цена/время действия применение тадалафила оказывается более выгодным.
Активность препаратов in vitro значительно различается в зависимости от лаборатории, проводившей анализ, и от того, использовался ли в ходе сравнения оригинальный препарат либо он был синтезирован (выделен) в лабораторных условиях. На клиническую эффективность влияют ряд параметров, таких, как биодоступность, скорость элиминации, связывание с белками крови и т. д., поэтому терапевтический эффект может не соответствовать ожиданиям, основанным на высокой активности in vitro. В связи с этим во время клинических исследований оптимальная с точки зрения эффективности и безопасности доза подбирается опытным путем. Принятые режимы дозирования препаратов приведены в таблице 6.
Профиль безопасности трех ингибиторов ФДЭ-5 также довольно схож (табл. 7). Силденафил и варденафил по сравнению с тадалафилом несколько чаще вызывают приливы и нарушения зрения, но реже — диспепсию (дискомфорт в эпигастрии) и миалгии.
 |
| Нежелательные эффекты ингибиторов ФДЭ-5 (в %) по данным регистрации препаратов в Европе (EU Summary of Product Characteristics) |
Как уже отмечалось выше, большинство нежелательных эффектов этих препаратов, за исключением нарушения зрения, обусловлены блокадой ФДЭ-5. Длительный период полувыведения тадалафила приводит к более высокой частоте миалгии, которая обычно возникает в покое, в вечерние или ночные часы и обусловлена депонированием крови в мышцах. Подобные эффекты были выявлены также в ходе клинических исследований других ингибиторов ФДЭ-5 — при использовании их в более высоких дозах или с более высокой частотой. Нежелательные явления ингибиторов всех ФДЭ-5, как правило, непродолжительные и имеют тенденцию к спонтанной регрессии. Их продолжительность, как правило, меньше, чем длительность терапевтического действия препаратов вследствие более низкой концентрации ФДЭ-5 в некавернозной ткани и быстрой адаптации организма к второстепенному эффекту. Продолжительность побочных эффектов совпадает с продолжительностью терапевтического действия исключительно редко.
С точки зрения гемодинамики по действию ингибиторы ФДЭ-5 напоминают нитраты (кстати, силденафил изначально разрабатывался именно для лечения стенокардии). Поскольку оксид азота участвует в регулировании уровня артериального давления, ингибиторы ФДЭ-5 обладают небольшим гипотензивным эффектом, который может потенцироваться при одновременном приеме с нитратами и приводить к значительному снижению уровня АД. Именно поэтому основным противопоказанием к применению ингибиторов ФДЭ-5 считают одновременный прием органических нитратов: согласно существующим рекомендациям, их можно использовать не ранее, чем через 24 ч после приема коротко действующих ингибиторов ФДЭ-5, и не ранее, чем через 48 ч после приема тадалафила. Если у пациента есть необходимость в периодическом приеме нитратов, то выбирать наиболее безопасный из трех ингибиторов ФДЭ-5 не приходится, так как приступ стенокардии может возникнуть в любое время после применения этих лекарств или непосредственно во время полового акта. Вообще считается, что нитраты не улучшают прогноз у больных ИБС, поэтому в большинстве случаев их прием можно прекратить или, при необходимости, заменить данные средства на другие препараты, обладающие схожим механизмом действия. После прекращения приема нитратов в случае, если не возникло клинических осложнений, пациент может начать терапию ингибиторами ФДЭ-5 без угрозы для здоровья и жизни.
При использовании ингибиторов ФДЭ-5 следует также учитывать потенциальный риск развития осложнений, затрагивающих сферу сексуальной активности, в течение 90 дней после перенесенного инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии или стенокардии, возникающей во время полового акта, при развившейся в течение последних 6 мес сердечной недостаточности II функционального класса и выше по NYHA, при неконтролируемых нарушениях сердечного ритма, артериальной гипотензии (АД
Д. Ю. Пушкарь, доктор медицинских наук, профессор
А. В. Верткин, доктор медицинских наук, профессор
А. С. Сегал, доктор медицинских наук, профессор
А. В. Тополянский, кандидат медицинских наук, доцент
П. Б. Носовицкий, кандидат медицинских наук
Е. В. Кривцова
МГМСУ, ННПОСМП, Москва