тахифилаксия что это такое

ТАХИФИЛАКСИЯ

Тахифилаксия (греч. tachys быстрый, скорый + phylaxis охрана, защита) — явление кратковременного понижения чувствительности к тому или иному веществу, обеспечивающее быструю защиту организма от различных токсических воздействий.

Термин «тахифилаксия» был предложен в 1911 г. Глеем (E. Gley) и Шампи (Ch. Champy), к-рые показали, что введение в кровь экспериментальным животным (собакам и кроликам) токсических экстрактов из желтого тела яичников коров в несмертельной дозе уже через 15 мин. предохраняет этих животных от гибели при введении смертельных доз таких экстрактов. Позже явление Тахифилаксии наблюдали у экспериментальных животных по отношению к чужеродной (бычьей) сыворотке крови, а также ко многим другим продуктам животного, растительного и микробного происхождения (яичному белку, яду гюрзы, декстранам, алкалоидам и другим токсическим агентам). Тахифилаксию отмечают при действии веществ, обладающих свойствами гистаминлибераторов — препарата 48/80 (конденсированный n-метоксифенил-этилметиламин), поливинилпирролидона, твина-20 и др. Тахифилаксия защищает животных в эксперименте от так наз. аллергоидных реакций. Эти реакции отличаются от истинных аллергических реакций (см. Аллергия) отсутствием в их развитии иммунологической фазы или реакции антиген — антитело (см. Антиген — антитело реакция). Аллергоидные реакции проявляются отеками легких, кожи или слизистых оболочек. Возникают также местные или генерализованные кровоизлияния или геморрагии типа пурпуры тромбоцитопенической (см.). В основе развития аллергоидных реакций лежит высвобождение гистамина, брадикинина и других медиаторов аллергических реакций (см.), вызывающих увеличение проницаемости стенок кровеносных сосудов, развитие отека и кровоизлияний. Т. может быть воспроизведена на изолированных органах и единичных клетках. Механизмы Т. можно объяснить блокадой специфического, в т. ч. и токсического действия веществ (лекарственных средств, чужеродных белков и др.) на организм реципиента и истощением запасов медиаторов аллергических реакций. В крови вещества, вызывающие Т., соединяются с медиаторами аллергических реакций, напр, чужеродные белки могут связать поступивший в кровоток гистамин. В тканях вещества, обладающие тахифилаксическим действием, блокируют специфические рецепторы гистамина и других медиаторов (а возможно, и соответствующих воспринимающих рецепторов’) и предотвращают т. о. реализацию токсического эффекта этих веществ, введенных в больших дозах. Можно считать, что реакции Т. в некоторых случаях смыкаются с так наз. иммунологическим параличом и другими формами иммунологической толерантности (см. Толерантность иммунологическая). Однако полностью отождествлять эти феномены друг с другом нельзя. Одной из важных точек приложения тахифилактического действия веществ в организме реципиента является в. н. с. и, в частности, ее парасимпатический отдел. Так, Т. к бычьей сыворотке не возникала у животных после двусторонней перерезки или полной новокаиновой блокады блуждающего нерва на шее. В результате резистентность к первичному действию сыворотки снижалась. Эффективность Т. полностью восстанавливалась после адекватной электростимуляции центрального (но не периферического) отрезка одной из перерезанных ветвей блуждающего нерва или после прекращения действия новокаиновой блокады. Гипофизэктомия вызывала резкое снижение способности организма к Т.

В условиях развития ряда аллергических реакций Тахифилаксия не проявляется. Однако после перенесения анафилактического шока (см.) развивается так наз. антнанафилаксня, представляющая собою состояние гипосенсибилизации (см.). Ранее частным выражением Т. считали антиаллергический иммунитет, под к-рым понимали снижение чувствительности к аллергену в связи с включением иммунных механизмов, блокирующих аллерген. Сейчас этот термин не употребляется, он заменен понятием «гипосенсибилизация».

Частным случаем Т. является разновидность привыкания к лекарственным средствам (см.), характеризующаяся быстрой потерей чувствительности клеток к определенным лекарственным препаратам. Такого рода Т. наблюдают при повторных воздействиях малых доз и однократном применении больших доз лекарственных веществ.

Отсутствие мочегонного эффекта от повторного применения диакарба (см.), назначаемого через 8—16 час. после первого приема, обусловлено истощением щелочных резервов крови (см. Кислотно-щелочное равновесие). Прессорный эффект эфедрина (см.) или тирамина (см.), как и вызываемые ими сокращения изолированной полоски из стенки аорты кролика, не воспроизводятся уже после нескольких воздействий вследствие исчерпания запасов нор адреналина (см.) — медиатора постганглионарных симпатических нервных импульсов (см. Медиаторы). Пополнение запасов медиатора в нервных окончаниях путем введения норадреналина животному или инкубации полоски аорты в р-ре норадреналина устраняет Т. к эфедрину так же, как и к тирамину. Сокращения изолированного отрезка кишки морской свинки под действием хлорида бария BaCl₂ происходят в результате вытеснения ионов Ca 2+ из цитоплазматических мембран гладкомышечных клеток. Истощение запасов ионов Ca 2+ в мембранах при повторных воздействиях на препарат хлоридом бария сопровождается развитием Т. к ионам Ba 2+ и к другим веществам (напр., к серотонину), спазмогенное действие к-рых на гладкие мышцы реализуется посредством высвобождения из мембран ионов Ca 2+ (так наз. перекрестная Т.).

Тахифилаксия является частой причиной неэффективности лекарственной терапии. С целью профилактики возникновения Т. как осложнения медикаментозного лечения необходимы строгое соблюдение интервалов между приемами лекарственных средств, достаточно продолжительные перерывы между курсами лечения и периодическая замена лекарственных препаратов на другие, обладающие сходным терапевтическим эффектом, но иным механизмом действия.

Библиография: Курыгин Г. В. О влиянии функций гипофиза на развитие гемотрансфузионного шока с острым отеком легких и тахифилаксии, в кн.: Вопр. морфологии и патол. серд.-сосудистой системы, под ред. А. К. Шипова, с. 132, Ярославль, 1963; Курыгин Г. В. и Барский Р. Л. Влияние гипофизэктомии и заместительного введения АКТГ на развитие гомотрансфузионного шона с острым отеком легких и тахифилаксии, Пробл. эндокрин, и гормонотер., т. 10, № 2, с. 62, 1964; Полушкин Б. В. Тахифилаксия, Усп. совр. биол., т. 50, в. 3(6), с. 349, 1960; Самойлович И. М. Десенситизация и механизмы ее развития, Фарм. и токсикол., т. 34, № 6, с. 736, 1971; Champy Ch. et Gley E. Sur la toxicite des extraits de corps jaune, immunisation rapide consecutive a 1’injection de petites doses de ces extraits (tachyphylaxie), C. R. Soc. Biol. (Paris), t. 51, p. 159, 1911; Scheler W. Grundlagen der allgemeinen Pharmakologie, Stuttgart, 1980.

А. Д. Адо, И. В. Комиссаров.

Источник

Тахифилаксия

Тахифилаксия — это снижение терапевтического эффекта медикаментов при их повторном введении. Состояние чаще всего встречается при использовании адреномиметиков, гистаминоблокаторов, бронхолитиков и симпатолитиков. При тахифилаксии симптомы, связанные с основным заболеванием пациента, быстро усугубляются, поскольку применяемые лекарства не дают ожидаемого результата. Специфических признаков патологии нет. Для диагностики достаточно консультации лечащего врача. Лечение состоит в замене препарата, вызвавшего тахифилактическую реакцию, медикаментом с подобным терапевтическим влиянием, но другим механизмом воздействия.

МКБ-10

Общие сведения

Тахифилаксия представляет собой острую форму лекарственной толерантности, возникающую в течение нескольких минут/часов/дней. Это распространенное осложнение, с которым наиболее часто сталкиваются терапевты и ЛОР-врачи при лечении ринита — в случае несоблюдения больным инструкции к деконгестантам вероятность тахифилаксии приближается к 100%. При терапии хронических аллергических болезней быстрая толерантность к десенсибилизирующим средствам развивается у каждого пятого пациента.

Причины тахифилаксии

Патологическое состояние возникает при повторном использовании одного и того же лекарственного средства через короткие промежутки времени. Наиболее выражен такой эффект у адреномиметиков, бронхолитиков, Н1- и Н2-гистаминоблокаторов. Тахифилактические реакции наблюдаются при приеме симпатолитиков, ганглиоблокаторов, некоторых анальгетиков. Тахифилаксия — дозозависимая патология, поэтому чем выше концентрации вводимого лекарства, тем быстрее она проявляется.

В качестве основных причин тахифилаксии при частом и особенно неконтролируемом приеме фармацевтического препарата рассматриваются:

Патогенез

Толерантность к медикаментам имеет фармакокинетические или фармакодинамические предпосылки. При фармакокинетической форме тахифилаксии вследствие частого введения лекарств снижается их концентрация вблизи чувствительных рецепторов. Это обусловлено нарушениями всасывания и распределения молекул, ухудшением биодоступности, активацией процессов экскреции путем почечного или печеночного клиренса.

При фармакодинамическом типе нарушений содержание препарата в организме не изменяется, однако снижается чувствительность органов-мишеней к вводимым лекарствам. Как правило, этот механизм наблюдается при введении адреномиметиков, которые провоцируют быстрое истощение запаса нейромедиаторов (адреналина и норадреналина), поэтому последующие дозы медикаментов не приносят ожидаемый результат.

Симптомы тахифилаксии

Самый популярный пример подобной реакции — слишком частое применение сосудосуживающих капель для носа. Если больной использует их больше 2-3 раз в сутки, то при каждом последующем закапывании препарата его эффективность и продолжительность действия снижается. На протяжении суток человек употребляет капли до 10-15 раз, однако облегчение или вовсе не наступает, или длится не более 30-40 минут.

Частый прием блокаторов Н2-гистаминорецепторов спустя 36-48 часов приводит к резкому снижению их антисекреторной активности, усилению изжоги и дискомфорта в желудке. Повторное введение диуретика диакарба спустя 8-16 часов не оказывает мочегонного действия из-за истощения щелочных резервов крови. При бронхиальной астме многократное использование ингалятора делает бронхи невосприимчивыми к последующим дозам лекарства, поэтому повторный приступ не удается купировать.

Осложнения

Серьезная опасность тахифилаксии — неэффективность назначенной медикаментозной терапии. На фоне этого у пациента обостряется хроническая патология или быстро ухудшается состояние при острых заболеваниях. В ряде случаев это чревато жизнеугрожающими последствиями: например, отсутствие эффекта бронхолитиков во время очередного приступа бронхиальной астмы может закончиться астматическим статусом и смертью больного.

Учитывая распространенность ОРВИ и склонность пациентов к самолечению, зачастую встречается осложнение тахифилаксии к назальным деконгестантам — медикаментозный вазомоторный ринит. Для него характерен постоянный отек слизистой носа, усиление активности желез, изменение гистологической структуры эпителия. Помимо невозможности носового дыхания, страдающих тахифилаксией беспокоят вегетососудистые реакции, нарушения сна, раздражительность.

Диагностика

Опытные врачи знают об особенностях действия ряда препаратов, поэтому при отсутствии эффекта спустя короткий срок от начала применения сразу подозревают тахифилаксию. Чтобы убедиться в диагнозе, специалист спрашивает больного, как часто и в каких количествах он принимал препарат, были ли эпизоды самолечения медикаментами со сходным механизмом действия. Лабораторно-инструментальное обследование не требуется.

Лечение тахифилаксии

Специальное лечение не показано. Поскольку выбранный препарат перестает давать ожидаемый эффект, его следует отменить, если это не грозит тяжелыми осложнениями, либо заменить лекарствами с похожими результатами, но из другой фармакологической группы. При частых эпизодах тахифилаксии у больных с хроническими заболеваниями требуется консультация клинического фармаколога для коррекции терапевтической схемы.

Прогноз и профилактика

При отмене препарата патологические механизмы тахифилаксии быстро исчезают, поэтому прогноз благоприятный. Однако в будущем не исключено повторение этого состояния при нерациональном подборе фармакотерапии. Профилактика расстройства заключается в тщательном контроле терапевтических доз и кратности введения лекарств, разъяснении пациентам опасности самовольного изменения дозировок, необходимости соблюдения интервалов между курсами лечения.

Источник

Тахифилаксия

Смотреть что такое «Тахифилаксия» в других словарях:

Тахифилаксия — быстрое кратковременное (на 1 2 дня) повышение напр.яженности естественного иммунитета, прежде всего фагоцитарной реакции, развивающееся после введения животным возбудителей сибирской язвы, брюшного тифа, бруцеллеза, дифтерии, бактер. и животных… … Словарь микробиологии

тахифилаксия — (tachyphylaxia; тахи + греч. phylaxis защита) 1) быстрое снижение лечебного эффекта при повторном применении лекарственных препаратов; 2) в аллергологии снижение способности организма отвечать развитием анафилактоидных реакций на повторное (с… … Большой медицинский словарь

Тахифилаксия — Тахифилаксия (др. греч. ταχύς быстрый, скорый + φύλαξις охрана, защита) специфическая реакция организма, заключающаяся в быстром снижении лечебного эффекта при повторном применении лекарственного средства, либо снижение… … Википедия

ТАХИФИЛАКСИЯ — Быстро и остро развивающаяся переносимость определенных лекарственных средств в результате частого многократного их применения. См. переносимость лекарственных средств … Толковый словарь по психологии

ТАХИФИЛАКСИЯ — (tachyphylaxis) быстрое прогрессирующее снижение лечебного эффекта, наблюдающееся при длительном применении какого либо лекарственного вещества или его периодическом повторном назначении (характерно для лекарственных препаратов, которые… … Толковый словарь по медицине

Тахифилаксия (Tachyphylaxis) — быстрое прогрессирующее снижение лечебного эффекта, наблюдающееся при длительном применении какого либо лекарственного вещества или его периодическом повторном назначении (характерно для лекарственных препаратов, которые воздействуют на нервную… … Медицинские термины

Бронхорасширя́ющие сре́дства — (синонимы: бронходилататоры, бронхолитические средства, бронхолитики) лекарственные средства разных фармакологических классов, объединяемые в одну группу по общей для них способности устранять бронхоспазм, действуя на тонус бронхиальных мышц и… … Медицинская энциклопедия

Привыка́ние к лека́рственным сре́дствам — (синоним толерантность к лекарственным средствам) ослабление эффектов лекарственных средств при их повторном применении. Быстрое привыкание к лекарствам (после 2 4 введений) обозначают термином «тахифилаксия». Привыкание к лекарственным средствам … Медицинская энциклопедия

Фармакодинамика — I Фармакодинамика (греч. pharmakon лекарство + dynamikos сильный) раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных веществ. Влияние лекарственных веществ на функции органов и систем… … Медицинская энциклопедия

Привыкание, Толерантность (Tolerance) — снижение или полное отсутствие нормальной реакции на какое либо лекарственное или иное вещество, вызывающее проявление в организме определенных симптомов. Например, толерантность к лекарственному веществу (drug tolerance) может развиться в… … Медицинские термины

Источник

АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ: от димедрола к телфасту

Исторически сложилось так, что под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокат

Исторически сложилось так, что под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами. Первые используются для лечения аллергических заболеваний, вторые применяются в качестве антисекреторных средств.

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1936 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D., Staub A.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.

Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать.

Большинство используемых антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие эффекты: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамининдуцированного бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.

Антигистаминные препараты блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы по механизму конкурентного ингибирования, причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому данные лекарственные средства не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы. Соответственно, Н1-блокаторы наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случае развившейся реакции предупреждают выброс новых порций гистамина.

По своему химическому строению большинство из них относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Ядро (R1) представлено ароматической и/или гетероциклической группой и связано при помощи молекулы азота, кислорода или углерода (Х) с аминогруппой. Ядро определяет выраженность антигистаминной активности и некоторые из свойств вещества. Зная его состав, можно предсказать силу препарата и его эффекты, например способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства — активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия (см. таблицу).

Кроме того, по химическому строению (в зависимости от Х-связи) антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина).

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные). Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.

Более того, многие качества, о которых шла речь, позволили занять «старым» антигистаминным средствам свою нишу в области лечения некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.), не связанных с аллергией. Немало антигистаминных препаратов первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.

Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

Хлоропирамин (супрастин) — один из самых широко применяемых седативных антигистаминных препаратов. Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме — для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Для супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.

Дифенгидрамин, наиболее известный в нашей стране под названием димедрол, — один из первых синтезированных Н1-блокаторов. Он обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций. За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания. Вследствие липофильности димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное. Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина. Димедрол представлен в различных лекарственных формах, в том числе и для парентерального применения, что определило его широкое использование в неотложной терапии. Однако значительный спектр побочных эффектов, непредсказуемость последствий и воздействия на ЦНС требуют повышенного внимания при его применении и по возможности использования альтернативных средств.

Клемастин (тавегил) — высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, однако в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Также существует в инъекционной форме, которая может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако известна гиперчувствительность к клемастину и другим антигистаминным средствам, обладающим сходной с ним химической структурой.

Ципрогептадин (перитол) наряду с антигистаминным обладает значительным антисеротониновым действием. В связи с этим он в основном используется при некоторых формах мигрени, демпинг-синдроме, как средство, повышающее аппетит, при анорексии различного генеза. Является препаратом выбора при холодовой крапивнице.

Прометазин (пипольфен) — выраженное воздействие на ЦНС определило его применение при синдроме Меньера, хорее, энцефалите, морской и воздушной болезни, как противорвотное средство. В анестезиологии прометазин используется как компонент литических смесей для потенцирования наркоза.

Квифенадин (фенкарол) — обладает меньшей антигистаминной активностью, чем дифенгидрамин, однако характеризуется и меньшим проникновением через гематоэнцефалический барьер, что определяет более низкую выраженность его седативных свойств. Кроме того, фенкарол не только блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, но и снижает содержание гистамина в тканях. Может использоваться при развитии толерантности к другим седативным антигистаминным препаратам.

Гидроксизин (атаракс) — несмотря на имеющуюся антигистаминную активность, как противоаллергическое средство не используется. Применяется как анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее и противозудное средство.

Таким образом, антигистаминные средства первого поколения, влияющие как на Н1-, так и на другие рецепторы (серотониновые, центральные и периферические холинорецепторы, a-адренорецепторы), обладают различными эффектами, что определило их применение при множестве состояний. Но выраженность побочных действий не позволяет рассматривать их как препараты первого выбора при лечении аллергических заболеваний. Опыт, накопленный при их применении, позволил разработать препараты однонаправленного действия — второе поколение антигистаминных средств.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные). В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.

Наиболее общими для них являются следующие свойства.

Ниже представлены антигистаминные средства второй генерации с наиболее характерными для них свойствами.

Терфенадин — первый антигистаминный препарат, лишенный угнетающего действия на ЦНС. Его создание в 1977 году явилось результатом исследования как типов гистаминовых рецепторов, так и особенностей структуры и действия имеющихся Н1-блокаторов, и положило начало разработке новой генерации антигистаминных препаратов. В настоящее время терфенадин используется все реже, что связано с выявленной у него повышенной способностью вызвать фатальные аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT (torsade de pointes).

Астемизол — один из самых длительно действующих препаратов группы (период полувыведения его активного метаболита до 20 суток). Ему свойственно необратимое связывание с Н1-рецепторами. Практически не оказывает седативного действия, не взаимодействует с алкоголем. Поскольку астемизол оказывает отсроченное воздействие на течение заболевания, при остром процессе его применение нецелесообразно, однако может быть оправданно при хронических аллергических заболеваниях. Так как препарат обладает свойством кумулироваться в организме, возрастает риск развития серьезных нарушений сердечного ритма, иногда фатальных. В связи с этими опасными побочными явлениями продажа астемизола в США и некоторых других странах приостановлена.

Акривастин (семпрекс) — препарат с высокой антигистаминной активностью при минимально выраженном седативном и антихолинергическом действии. Особенностью его фармакокинетики является низкий уровень метаболизма и отсутствие кумуляции. Акривастин предпочтителен в тех случаях, когда нет необходимости постоянного противоаллергического лечения ввиду быстрого достижения эффекта и краткосрочного действия, что позволяет использовать гибкий режим дозирования.

Диметенден (фенистил) — наиболее близок к антигистаминным препаратам первого поколения, однако отличается от них значительно меньшей выраженностью седативного и мускаринового эффекта, более высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.

Лоратадин (кларитин) — один из самых покупаемых препаратов второго поколения, что вполне обьяснимо и логично. Его антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Кроме того, лоратадин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием.

Нижеследующие антигистаминные средства относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования локальных проявлений аллергии.

Левокабастин (гистимет) используется в виде глазных капель для лечения гистаминозависимого аллергического конъюнктивита или в виде спрея при аллергическом рините. При местном применении в системный кровоток попадает в незначительном количестве и не оказывает нежелательных воздействий на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

Азеластин (аллергодил) — высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и коньюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель, азеластин практически лишен системного действия.

Другое топическое антигистаминное средство — бамипин (совентол) в виде геля предназначен для использования при аллергических поражениях кожи, сопровождающихся зудом, при укусах насекомых, ожогах медуз, обморожениях, солнечных ожогах, а также термических ожогах легкой степени.

Антигистаминные препараты третьего поколения (метаболиты). Их принципиальное отличие в том что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения. Их главной особенностью является неспособность влиять на интервал QT. В настоящее время представлены двумя препаратами — цетиризином и фексофенадином.

Цетиризин (зиртек) — высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце, что предопределило область практического использования препаратов-метаболитов и определило создание нового средства — фексофенадина.

Фексофенадин (телфаст) представляет собой активный метаболит терфенадина. Фексофенадин не подвергается в организме превращениям и его кинетика не меняется при нарушении функции печени и почек. Он не вступает ни в какие лекарственные взаимодействия, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторную деятельность. В связи с этим препарат разрешен к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания. Исследование влияния фексофенадина на величину QT показало как в эксперименте, так и в клинике полное отсутствие кардиотропного действия при использовании высоких доз и при длительном приеме. Наряду с максимальной безопасностью данное средство демонстрирует способность купировать симптомы при лечении сезонного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы. Таким образом, особенности фармакокинетики, профиль безопасности и высокая клиническая эффективность делают фексофенадин наиболее перспективным из антигистаминных препаратов в настоящее время.

Итак, в арсенале врача имеется достаточное количество антигистаминных препаратов с различными свойствами. При этом необходимо помнить, что они обеспечивают лишь симптоматическое облегчение при аллергии. Кроме того, в зависимости от конкретной ситуации можно использовать как различные препараты, так и многообразные их формы. Для врача также важно помнить о безопасности антигистаминных средств.

Источник