Протафан что это такое
Протафан® НМ (10 мл)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Суспензия для подкожного введения, 100 МЕ/мл
Состав
1 мл суспензии содержит
вспомогательные вещества: протамина сульфат, цинк, глицерин, метакрезол, фенол, натрия гидрофосфата дигидрат, 2 М натрия гидроксид, 2 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Белая суспензия, которая при стоянии расслаивается на прозрачную бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость и осадок белого цвета. Осадок легко ресуспендируется при слабом встряхивании.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета.
Инсулины и аналоги средней продолжительности действия.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы инсулина, способа и места введения, толщины подкожного жирового слоя и типа сахарного диабета). Поэтому фармакокинетические параметры инсулина подвержены значительным интер- и интра-индивидуальным колебаниям.
Максимальная концентрация (Cmax) инсулина в плазме достигается в течение 2-18 часов после подкожного введения.
Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, за исключением антител к инсулину (в случае их наличия).
Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиновой протеазы или инсулин-расщепляющих ферментов, а также, возможно, под действием протеин-дисульфид-изомеразы. Предполагается, что в молекуле человеческого инсулина имеется нескольких участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов, образующихся вследствие расщепления, не является активным.
Период полувыведения (T½) определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, T½ скорее является мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (T½ инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что T½ составляет около 5-10 часов.
Фармакодинамика
Действие препарата начинается в течение 1½ часов после введения, максимальный эффект проявляется в течение 4-12 часов, при этом общая продолжительность действия составляет около 24 часов.
Показания к применению
-лечение сахарного диабета
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для подкожного введения. Инсулиновые суспензии нельзя вводить внутривенно.
Протафан® НМ может использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с инсулином быстрого или короткого действия.
Доза препарата подбирается индивидуально, с учетом потребностей пациента. Обычно потребность в инсулине составляет от 0,3 до 1 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может быть выше у пациентов с инсулинорезистентностью (например, в период полового созревания, а также у пациентов с ожирением), и ниже – у пациентов с остаточной эндогенной продукцией инсулина.
Протафан® НМ обычно вводят подкожно, в область бедра. Если это удобно, то инъекции можно делать также в переднюю брюшную стенку, в ягодичную область или в область дельтовидной мышцы плеча. При введении препарата в область бедра отмечается более медленное всасывание, чем при введении в другие области. Если инъекция производится в оттянутую кожную складку, то риск случайного внутримышечного введения препарата сводится к минимуму.
Игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд, что гарантирует полное введение дозы. Необходимо постоянно менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий.
Протафан® НМ во флаконах может использоваться только вместе с инсулиновыми шприцами, на которые нанесена шкала, позволяющая отмерять дозу инсулина в единицах действия.
Инструкции по использованию Протафан® НМ, которые необходимо дать пациенту.
Нельзя использовать Протафан® НМ:
В инсулиновых насосах.
Если есть аллергия (гиперчувствительность) к человеческому инсулину или любому из компонентов, входящих в состав препарата Протафан® НМ.
Если начинается гипогликемия (низкий уровень сахара крови).
Если инсулин хранился неправильно, или если он был заморожен
Если защитная крышечка отсутствует или она сидит неплотно. Каждый флакон имеет защитную пластиковую крышечку.
Если инсулин не становится однородно белым и мутным после перемешивания.
Перед использованием Протафан® НМ:
Проверьте этикетку, чтобы убедиться, что используете правильный тип инсулина.
Снимите защитную крышечку.
Как использовать препарат Протафан® НМ
Препарат Протафан® НМ предназначен для подкожного введения. Никогда не вводите инсулин внутривенно или внутримышечно. Всегда меняйте места инъекций в пределах анатомической области, чтобы уменьшить риск образования уплотнений и изъязвлений в месте инъекции. Лучшими местами для инъекций являются: ягодицы, передняя поверхность бедра или плечо.
Как вводить препарат Протафан® НМ, если вводиться только Протафан® НМ или если необходимо смешать Протафан® НМ с инсулином короткого действия
Убедитесь, что используете инсулиновый шприц, на который нанесена шкала, позволяющая отмерять дозу в единицах действия.
Наберите в шприц воздух в количестве, соответствующем нужной дозе инсулина.
Непосредственно перед набором дозы покатайте флакон между ладонями до тех пор, пока инсулин не станет равномерно белым и мутным. Ресуспендирование облегчается, если препарат имеет комнатную температуру.
Введите инсулин под кожу.
Удерживайте иглу под кожей не менее 6 секунд для того, чтобы убедиться, что доза инсулина введена полностью.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени, нарушении функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.
Необходимость в коррекции дозы также может возникнуть при изменении физической нагрузки или обычного режима питания пациента. Коррекция дозы может потребоваться при переводе пациента с одного вида инсулина на другой.
Побочные действия
Побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов на фоне терапии препаратом Протафан® НМ, преимущественно были дозозависимыми и были обусловлены фармакологическим действием инсулина.
Ниже приводятся значения частоты побочных реакций, выявленных в ходе клинических испытаний, которые были расценены как связанные с применением препарата Протафан® НМ. Частота определялась следующим образом: нечасто (≥1/1,000 до
Протафан НМ Пенфилл : инструкция по применению
Состав
В 1 мл препарата содержится:
Действующее вещество: инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) * 100 ME (эквивалентно 3,5 мг);
Вспомогательные вещества: цинка хлорид, глицерин (глицерол), метакрезол, фенол, натрия гидрофосфата дигидрат, протамина сульфат, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная (для корректировки pH), вода для инъекций.
Один картридж содержит 3 мл препарата, что эквивалентно 300 международным единицам.
* Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный) произведен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Препарат Протафан® НМ Пенфилл® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть препарат Протафан® НМ Пенфилл® практически «не содержит натрия».
Описание
Суспензия белого цвета, которая при стоянии расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость. При перемешивании осадок должен ресуспендироваться.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета. Инсулины и их аналоги для инъекций, средней длительности действия, инсулин (человеческий).
Фармакологические свойства
Механизм действия и фармакодинамика
Снижение концентрации глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина с инсулиновыми рецепторами мышечной и жировой ткани и одновременного снижения скорости продукции глюкозы печенью.
Протафан® НМ Пенфилл® представляет собой человеческий инсулин с постепенным началом действия и длительной продолжительностью действия.
Действие препарата начинается в течение 1,5 ч после введения, максимальный эффект проявляется в течение 4-12 часов, при этом общая продолжительность действия составляет около 24 часов.
Период полувыведения инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам. Следовательно, период воздействия препарата инсулина определяется индивидуально, исходя из характеристик абсорбции.
Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы инсулина, способа и места введения, толщины подкожного жирового слоя и типа сахарного диабета). Поэтому фармакокинетические параметры инсулина подвержены значительным интер- и интраиндивидуальным колебаниям.
Максимальная концентрация (Сmах) инсулина в плазме достигается в течение 2-18 часов после подкожного введения.
Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, за исключением циркулирующих антител к инсулину (в случае их наличия).
Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиновой протеазы или инсулин-расщепляющих ферментов, а также, возможно, под действием протеин-дисульфид-изомеразы. Предполагается, что в молекуле человеческого инсулина имеется несколько участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов, образующихся вследствие расщепления, не является активным.
Период полувыведения (Т1/2) определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, Т1/2 скорее является мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (Т1/2 инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что Т1/2 составляет около 5-10 часов.
Доклинические данные по безопасности
В ходе доклинических исследований, включавших фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности при повторном введении дозы, исследования генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсического воздействия на репродуктивную сферу, специфического риска для человека выявлено не было.
Показания к применению
Терапия сахарного диабета.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Применение в период беременности и грудного вскармливания, влияние на фертильность
Ограничений по применению инсулина во время беременности не существует, поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер.
Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут развиваться в случаях недостаточно точно подобранной терапии, повышают риск возникновения пороков развития плода и внутриутробной гибели плода. Беременные женщины с сахарным диабетом в течение всей беременности должны находиться под наблюдением, у них необходимо осуществлять усиленный контроль концентрации глюкозы в крови; такие же рекомендации относятся и к женщинам, которые планируют беременность.
Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно увеличивается во втором и третьем триместрах.
После родов потребность в инсулине, как правило, быстро возвращается к уровню, который отмечался до беременности.
Период грудного вскармливания
Не существует ограничений для применения препарата Протафан® НМ Пенфилл® в период грудного вскармливания. Проведение инсулинотерапии женщинам в период грудного вскармливания не представляет опасности для ребенка. Однако может потребоваться коррекция режима дозирования препарата Протафан® НМ Пенфилл®.
Исследования репродуктивной функции животных, получающих человеческий инсулин, не выявили нежелательного воздействия на фертильность.
Способ применения и дозы
Активность человеческого инсулина выражается в международных единицах (ME).
Доза препарата Протафан® НМ Пенфилл® подбирается индивидуально, с учетом потребностей пациента. Врач определяет, будет достаточно одной или нескольких инъекций в день. Препарат Протафан® НМ Пенфилл® можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином быстрого действия. Во время проведения интенсивной инсулинотерапии суспензию можно применять в качестве базального инсулина (вечерние и/или утренние инъекции) вместе с инсулином быстрого действия, который применяют во время еды. Для достижения оптимального гликемического контроля рекомендуется следить за уровнем глюкозы в крови.
Обычно потребность в инсулине составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг в день. Корректировка дозы может потребоваться пациентам при повышенных физических нагрузках, изменении их обычной диеты либо при развитии сопутствующих заболеваний.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)
Препарат Протафан® НМ Пенфилл® может применяться у пациентов пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы инсулина.
Почечная и печеночная недостаточность
При почечной или печеночной недостаточности потребность пациентов в инсулине может снижаться.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы человеческого инсулина.
Препарат Протафан® НМ Пенфилл® может применяться у детей и подростков.
Перевод пациентов с терапии другими препаратами инсулина
При переводе пациентов с препаратов инсулина средней продолжительности и длительного действия может потребоваться коррекция дозы препарата Протафана® НМ Пенфилл® и времени введения.
Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы во время такого перевода и в первые недели после него (см. раздел «Особые указания»).
Протафан® НМ Пенфилл® представляет собой человеческий инсулин с постепенным началом действия и длительной продолжительностью действия.
Препарат Протафан® НМ Пенфилл® вводится подкожно, в область бедра, брюшной стенки, в ягодичную область или в дельтовидную область. Инсулиновые суспензии никогда не вводятся внутривенно. Если инъекция производится в оттянутую кожную складку, риск случайного внутримышечного введения препарата сводится к минимуму.
Игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд, что гарантирует полное введение дозы. Необходимо постоянно менять место инъекций в пределах одной анатомической области, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Особые указания» и «Нежелательные реакции»).
Подкожные инъекции в область бедра ведут к более медленной абсорбции по сравнению с другими местами инъекций. Длительность действия различается в зависимости от дозы, места введения, характеристик кровотока, температуры и уровня физической активности.
Суспензии инсулина нельзя применять в инсулиновых насосах. Более подробная информация представлена в инструкции по применению для пациентов.
Введение с помощью систем для введения инсулина
Протафан® НМ Пенфилл® разработан для использования с системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн® или НовоТвист®. Протафан® НМ Пенфилл® предназначен только для подкожных инъекций с помощью многоразового инъектора для введения инсулина. В случае необходимости введения препарата с помощью шприца, необходимо использовать препарат во флаконе.
Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
Наиболее частой нежелательной реакцией во время лечения является гипогликемия. Установлено, что частота возникновения гипогликемии изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и контроля гликемии, см. Описание отдельных нежелательных реакций ниже.
На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушение рефракции, периферические отеки и реакции в месте введения препарата (включающие боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематому, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы обычно носят временный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
Список нежелательных реакций представлен в таблице.
Все представленные ниже нежелательные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития нежелательных реакций определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до
Передозировка
Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина, не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если вводятся слишком высокие дозы инсулина по отношению к потребности пациента.
— Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.
— В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно ввести глюкозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание.
После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять богатую углеводами пищу для профилактики рецидива гипогликемии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Известен ряд лекарственных средств, которые влияют на метаболизм глюкозы.
Следующие лекарственные средства могут снижать потребность пациента в инсулине: пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, бета- адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.
Следующие лекарственные средства могут повышать потребность пациента в инсулине: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазиды, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин, даназол.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.
Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.
Препараты инсулина можно добавлять только к тем соединениям, с которыми он, как известно, совместим. Суспензии инсулина нельзя добавлять к растворам для инфузий.
Особые указания
Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.
Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.
Гипогликемия может развиться в случае, если доза инсулина значительно превышает потребность в инсулине. В случае развития гипогликемии или при наличии подозрения на ее развитие, препарат Протафан® НМ Пенфилл® применять не следует. После стабилизации уровня глюкозы в крови пациента необходимо скорректировать дозу (см. Нежелательные реакции и Передозировка).
Пациентов следует предупредить о том, что при достижении значительного улучшения показателей гликемии, например, в случае использования интенсивной инсулинотерапии, у них может наблюдаться изменение обычных симптомов-предвестников гипогликемии. У пациентов с длительным стажем сахарного диабета симптомы-предвестники гипогликемии могут исчезать.
При сопутствующих заболеваниях, особенно при инфекциях и лихорадочных состояниях, потребность пациентов в инсулине обычно возрастает. При развитии сопутствующих заболеваний почек, печени либо нарушений со стороны надпочечников, гипофиза или щитовидной железы может потребоваться изменение дозы инсулина.
При переводе пациентов с одного типа инсулина на другой ранние симптомы- предвестники гипогликемии могут измениться либо стать менее выраженными, чем при использовании предыдущего типа инсулина.
Перевод пациента с других препаратов инсулина
Перевод пациента на лечение инсулином другого типа или другой торговой марки следует выполнять при строгом врачебном контроле. Изменения дозировки, торговой марки (производителя), типа, происхождения (животного, человеческого или аналог человеческого инсулина) и/или способа производства (инсулин, изготовленный с помощью технологии рекомбинантной ДНК или инсулин животного происхождения) могут потребовать изменения используемой дозы. При переводе пациентов на препарат Протафан® НМ Пенфилл® с другого типа инсулина может потребоваться увеличение количества ежедневных инъекций или изменение дозы по сравнению с ранее используемым препаратом инсулина. Корректировка дозы может быть выполнена как при первом использовании препарата, так и в течение нескольких первых недель или месяцев применения.
Реакции в месте инъекции
Как и в случае терапии любым типом инсулина, могут развиваться местные реакции, а именно, болезненность, покраснение кожи, аллергическая сыпь, воспаление, образование гематомы, отечность и зуд на месте инъекции. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области поможет уменьшить симптомы или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях может потребоваться отмена препарата Протафан® НМ Пенфилл® из-за реакций в месте введения.
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости постоянно менять места инъекций в пределах одной анатомической зоны, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск изменения абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля, если инъекция инсулина проводится в область липодистрофии или амилоидоза. Были получены сообщения о развитии гипогликемии при внезапном изменении места инъекции с пораженной области на инъекцию в нормальную ткань. После изменения места инъекции рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в сыворотке крови и, при необходимости, проведение коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.
Комбинация препарата Протафан® НМ Пенфилл® с пиоглитазоном
При использовании пиоглитазона в сочетании с инсулином наблюдались случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска. Это всегда следует иметь в виду, если для лечения пациента рассматривается одновременное применение пиоглитазона и препарата Протафан® НМ Пенфилл®. При применении указанной комбинации препаратов следует вести наблюдение за пациентами на предмет возникновения симптомов сердечной недостаточности, прибавки массы тела и отеков. При усугублении симптомов нарушения сердечной функции пиоглитазон следует отменить.
Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина
Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания препарата Протафан® НМ Пенфилл® с другим инсулином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при средствами или работе с машинами и механизмами).
Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортными средствами и выполнения подобных работ.
Меры предосторожности при использовании
После того, как препарат Протафан® НМ Пенфилл® извлечен из холодильника, рекомендуется дать ему достичь комнатной температуры для облегчения перемешивания суспензии, также как это нужно делать перед первым применением.
Препарат Протафан® НМ Пенфилл® нельзя использовать, если он после перемешивания не становится однородно белым и мутным.
Нельзя использовать Протафан® НМ Пенфилл®, если он был заморожен.
Проинформируйте пациента о необходимости выбрасывать иглу после каждой инъекции. Неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
Протафан® НМ Пенфилл® и иглы предназначены только для индивидуального использования.
Не допускается повторное заполнение картриджа.
Форма выпуска и упаковка
Суспензия для подкожного введения 100 МЕ/мл.
По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные крышками с дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой стороны. В картридж помещен стеклянный шарик, облегчающий ресуспендирование.
По 5 картриджей в контурной ячейковой (блистерной) упаковке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Срок годности
30 месяцев. Не использовать по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.
Хранить картриджи в картонной пачке для защиты от света.
Для вскрытых картриджей: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30°С в течение 6 недель.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Ново Нордиск А/С, Дания на производственной площадке Ново Нордиск Продакшн САС, 28000 Шартр, авеню д’Орлеан, Франция
Республика Беларусь, 220007,
г. Минск, ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16