Продукты гликирования что это

Гликирование белков — преграда для долголетия

Глюкоза содержится в любой ткани. С процессом гликирования белка мы сталкиваемся часто в повседневной жизни, когда поджариваем что-либо до хрустящей корочки. При воздействии высокой температуры глюкоза вступает в реакцию с белком ткани.

Схожие процессы запекания белков происходят и в организме человека, с той лишь разницей, что протекают они медленнее. Наиболее опасны конечные продукты гликирования для сетчатки глаза и хрусталика, коронарных артерий и почек.

Гликирование вызывает инсулиннезависимый диабет второго типа. Это приводит к высокому содержанию глюкозы в крови, а это в свою очередь к еще большему накоплению конечных продуктов гликирования. Эта взаимосвязь и является основной причиной осложнений, которые дает диабет.

Таким образом, для предотвращения гликирования белка в нашем организме, а следовательно и для замедления старения, нам необходимо устранить причины, ведущие к нарушению функций белков и являющиеся преградой для здоровья и долголетия. Таких причин две.

1. Излишнее потребление быстрых углеводов, продуктов имеющих высокий гликемический индекс.

2. Потребление гликированного белка в пищу. Вся жареная пища, приготовленная нами, содержит гликированный белок.

Особенно опасны в этом плане готовые блюда общепита, в особенности еда в ресторанах, или так называемая «высокая кухня» где основное значение придается внешнему виду подаваемых блюд. Они содержат многократно больше продуктов гликирования, чем пища домашнего приготовления.

Чтобы не разрушать себя изнутри, нужно отказаться от жарки, как способа приготовления пищи. Еда приготовленная при температуре ниже 120 градусов, не ведет к образованию продуктов гликирования.

Получается замкнутый круг. Углеводы нам жизненно необходимы, как источник энергии. А употребление углеводов ведет к старению. Где же выход?

Наука пока не дала окончательного ответа на этот вопрос, но исследования в этом направлении ведутся. Возможно, скоро будет найдено средство, полностью предотвращающее гликирование белков в организме.

Для успешной борьбы со старением следует привести в порядок свой образ питания. Для этого необходимо придерживаться принципов калорийно ограниченного питания, при помощи которого снижается уровень сахара крови, а соответственно снижается и вероятность реакции глюкозы крови с белками тела.

Очень хорошо способствует аутофагии проведение разгрузочных овощных дней 2-4 раза в месяц, когда вы в течение суток пьете воду и едите неограниченно только овощи и никакой другой пищи.

При обычном, традиционном питании основным фактором риска является высокий гликемический индекс продуктов. Избежать высоких концентраций глюкозы в крови можно, употребляя продукты с невысокими значениями гликемического индекса, которые более медленно отдают глюкозу в кровь.

В образе здорового питания должно быть сведено к минимуму или вовсе исключено из рациона питания употребление быстрых углеводов, которые в избытке содержатся в выпечке, конфетах, сладких напитках (сладкий чай, фруктовые соки, сладкая газировка и т.д.

Калорийно ограниченное питание следует строить в основном на употреблении большого количества овощей, бобовых, каш из различных круп, включая в меню не жареные рыбу и морепродукты, мясо птицы и немного нежирного мяса. То есть питание должно строиться в основном на медленных углеводах, полисахаридах, которые медленно без скачков, повышают уровень сахара крови, не усиливая процесс гликирования, а значит и старения, и надолго сохраняя чувство сытости.

Я сам поступаю так и рекомендую всем добавлять в углеводные блюда (например в каши) и в напитки (например в кофе) молотую корицу.

Корица понижает уровень сахара крови и действует по типу препаратов бигуанидов. Научно установлено, что куркума также эффективно снижает образование конечных продуктов гликирования. Две этих специи должны всегда присутствовать в рационе для профилактики старения.

Источник

Что такое гликирование?

Гликация, гликирование или гликостарение – это соединение сахаров с белками. Оно происходит на протяжении всей жизни, со временем ускоряясь и набирая силу. Процесс гликирования необратим. И то, насколько интенсивно идет он в организме, напрямую влияет на биологический возраст человека и состояние его здоровья.

В норме скорость гликирования такова, что его продукты успевают выводиться. Однако у подавляющего большинства людей уровень гликации зашкаливает и потому становится разрушительным.

Последствия гликирования

А поскольку коллаген присутствует во всех тканях и органах, то соединяясь с молекулой сахара, они становятся более ригидными и жесткими, что влияет на развитие заболеваний и старение организма в целом.

Дело в том, что функции коллагенсодержащих органов, связок, хрящей, костей нарушаются. И это действительно похоже на «поджаривание» тканей изнутри.

Гликирование коллагена – это, можно сказать, отвердевание соединительной ткани. Один из первых признаков – когда кожа на лице начинает провисать.

ВАЖНО ЗНАТЬ:
Гликирование – одна из причин видимого старения кожи. Она становится более дряблой и покрывается сетью морщин. Кроме того, процесс гликации заявляет о себе еще и в виде коричневых пятен. Но проблема даже не в этих малоприятных визуальных признаках, а в том, что подобное происходит в мышцах, сосудах, кишечнике и даже в головном мозге.

А когда воспалительный процесс становится постоянным, это нарушает функции органов. Так запускаются различные заболевания, в том числе, сахарный диабет, деменция, дегенерация клеток головного мозга, проблемы с памятью и со зрением, а также инсульты и инфаркты.

Гликирование причастно ко всем хроническим воспалительным процессам в организме. Ему подвержены не только органы и ткани, но даже ДНК, что приводит к различным генетическим поломкам.

Причины гликирования белков

Процессы гликации ускоряются и прогрессируют из-за наших привычек и образа жизни.

Употребление в пищу запеченных или жареных блюд с румяной корочкой. В них содержатся конечные продукты гликирования.

Употребление пищи с так называемыми быстрыми сахарами (быстрыми углеводами): глюкоза, фруктоза, сахароза, лактоза. Они запускают процессы гликации.

Нарушения сна. При «сбитых» циркадных ритмах в организме накапливается большое количество шлаков и токсинов, продуктов патологического оксидативного стресса (свободных форм кислорода). Они также стимулируют процессы производства молекул AGE и RAGE – как и при избытке сахара.

Изучайте тонкости антивозрастной медицины из любой точки мира. Для удобства врачей мы создали обучающую онлайн-платформу Anti-Age Expert: Здесь последовательно выкладываются лекции наших образовательных программ, к которым открыт доступ 24/7. Врачи могут изучать материалы необходимое количество раз, задавать вопросы и обсуждать интересные клинические случаи с коллегами в специальных чатах

Диагностика и профилактика: методы антивозрастной медицины

В anti-age медицине уровень гликирования – один из важнейших показателей, которые учитываются при назначении антивозрастной терапии.

Для его диагностики необходимо сдать следующие анализы:

Гликированный гемоглобин. Этот анализ показывает средний уровень концентрации сахара в крови за последние 3 месяца, тем самым, выявляя гемоглобин, который необратимо связался с молекулами глюкозы.

Как предупредить и затормозить негативное влияние гликирования?

Врачи антивозрастной медицины для снижения уровня гликации назначают безопасные и проверенные препараты, а также дают рекомендации, которые, в основном, касаются нормализации образа жизни.

Что делать для торможения гликирования?

Свести к минимуму или исключить из рациона быстрые углеводы (сладости, газировку, выпечку, фруктовые соки и т.п.).

Минимизировать употребление сильно зажаренных или запеченных до корочки блюд.

Наладить режим сна.

Употреблять препараты (строго по назначению врача).

После того, как человек переходит на здоровое питание и повышает свою физическую активность, количество молекул AGE в тканях снижается. Так замедляются процессы старения, и у человека появляется шанс на счастливое долголетие.

Получайте знания, основанные на доказательной медицине из первых уст ведущих мировых специалистов. В рамках Модульной Школы Anti-Age Expert каждый месяц проходят очные двухдневные семинары, где раскрываются тонкости anti-age медицины для врачей более 25 специальностей

Краткие выводы

Выделим главное об этом интереснейшем химическом процессе:

Гликирование и старение неразрывно связаны.

Молекулы гликации (AGE и RAGE) накапливаются в мышцах, сосудах, кишечнике и даже в головном мозге – во всех коллагеновых структурах.

В результате гликирования белков кожа теряет упругость, появляются морщины, поскольку разрушается коллаген.

Повреждается хрусталик глаза, что вызывает катаракту и снижение зрения.

Снизить уровень гликации можно, убрав из рациона определенные продукты, занявшись спортом и восстановив режим сна.

«Почему я говорю, что гликирование – это как жарить себя изнутри? К примеру, когда мы жарим мясо на гриле, оно темнеет, становится коричневым, потому что формируются RAGE и AGE, продукты гликации (белки сшиваются высокой температурой). Когда мы его едим, мы получаем продукты гликации AGE и RAGE, которые чужды нашему организму, и он не знает, как расщеплять и выводить их – он к этому просто не приспособлен. Поэтому они накапливаются у нас в организме, нарушая и загружая систему детокса. Поэтому мы не рекомендуем есть жареные мясо или рыбу. А при избыточном количестве углеводов (сахара) в пище процесс гликации формируется внутри нас и приводит к избытку молекул AGE и RAGE и воспалению.»

д.м.н., врач акушер-гинеколог, врач биорегенеративной и антивозрастной медицины

Во время обучения в школе Anti-Age Expert тема гликирования организма разбирается тщательно и является одной из базовых.

Список использованной литературы

A. Foerster, T. Henle, Glycation in Food and Metabolic Transit of Dietary AGEs (Advanced Glycation End-Products): Studies on the Urinary Excretion of Pyrraline, Portland Press Limited (2003);

Источник

Конечные продукты гликирования. Научный разбор. Мифы, хайп и факты. Ужас биохакера

Редактор: Вероника Рис

Адаптация: Цацулин Борис

Отдельное спасибо Дмитрию Пикулю и его тезисам по теме

«Хотите долго не стареть? Сократите конечные продукты гликирования!»

Именно так звучат призывы продвинутых продлевателей жизни, что мотивируют незадачливого читателя продлить свои дни с помощью уникальных диетических методов. Главным виновником теперь считают конечные продукты гликирования (AGE).

Дмитрий Пикуль сделал разбор базовых тезисов о продуктах гликирования в своей статье об AGE на базе годного зарубежного обзора о современном научном представлении о AGE.

Проект CMT-Научный подход по рекомендации Дмитрия сделал полный перевод и адаптацию обзора. Предоставляем дорогому читателю материал для углубленного и всестороннего изучения.

Коротко о том, насколько развиты страшилки вокруг данной темы:

Типичный пример. Мадам светиться здоровьем и счастьем. Она продлила жизнь. А ты?

Дмитрий Пикуль: Тема с гликозилированием белков (т.н. Реакция Майяра — реакция между аминокислотами и сахарами, которая происходит при нагревании) и конечными продуктами гликирования (КПГ, AGE), и о вреде, который они, вероятно, наносят организму человека, сейчас очень популярна в биохакерских и жизнепродлятельских кругах. Для придания особой красочности и трагизма, порой КПГ именуют «клеточным мусором, шлаками, которые засоряют клетку и перестраивают всю её работу.

Диетологи и биохакеры уже создают свои методики по ограничению потребления AGE с пищей, а рекомендации можно свести к ограничению углеводов в рационе, демонизации сахара и отказу от термической обработки продуктов питания. Как результат, долгая и счастливая жизнь. Но как много реальных научных фактов вокруг данной темы и как много натянутых сов на глобус?

Давайте разберёмся, какие существуют современные научные представления об AGE и насколько всё плохо? Если вам тяжело читать «многабукф», переходите сразу в конец статьи к выводам.

Что такое конечные продукты гликирования?

Конечные продукты гликирования (AGE) представляют собой соединения, которые образуются в организме человека и усваиваются с пищей. Они могут оказывать влияние на здоровье человека в зависимости от поглощения, распределения и выведения соединений.

Здоровье, долголетие, молодость! Нужно всего лишь…

Из-за биологической активности и возможного вредного воздействия, конечные продукты гликирования (AGE) могут влиять на здоровье человека. Данные соединения образуются как в организме человека, так и в термически обработанной пище. Потенциальный риск зависит от поглощения, метаболизма и выведения данных соединений. Уже более 10 лет ведутся дебаты о риске диет содержащих конечные продукты гликирования. Поскольку нет возможности сделать окончательный вывод, требуются новые подходы. В данном обзоре будут рассмотрены:

Введение

Термическая обработка часто используется для приготовления пищи. Вкус еды становится лучше и некоторые продукты уже сложно представить «сырыми»: обжарка кофе, какао и злаков, выпечка кексов и хлеба, а также приготовление мяса на гриле — всё это повышает «качество» исходных продуктов (рис. 1).

Рисунок 1. Реакция Майяра и конечные продукты гликирования, обнаруженные в пищевых продуктах.

Основным механизмом в данном случае является т.н. реакция Майяра — термин для ряда неферментативных реакций, начинающихся с реакции между карбонильной группой восстанавливающего сахара и свободной аминогруппой, например, белка (Nursten, 2007). Скорость реакции Майяра увеличивается за счёт повышения температуры, на которую влияют значение рН. Однако неферментативное гликирование происходит также и внутри нашего организма. Образование продуктов реакции Майяра (MRP) или формирование нового цвета у пищи не является предполагаемым результатом для некоторых продуктов, таких как молоко или белый шоколад. Помимо образования новых запахов и приобретения другого цвета у пищи, реакция Майяра вызывает образование акриламидных и гетероциклических ароматических аминов.

Кроме того, реакция Майяра инициирует реакции, которые вызывают образование альдегидов (например, альдегидов Штрекера и дикарбонилов), которые взаимодействуют с молекулами с образованием таких продуктов, как Nε- (карбоксиметил)-L-лизин (CML), Nε- (карбоксилэтил)-L-лизин (CEL), гидроимидиазолон, полученный из пирралина или метилглиоксаля, такой как Nδ- (5-гидро-5-метил-4-имидазолон-2-ил)-L-орнитин (MG-H1). Эти соединения относятся к группе продуктов гликирования (AGE). Кроме того, конечные продукты гликирования из реакции Майяра в процессе термической обработки и в организме человека могут переходить в конечные продукты окисления (Delgado-Andrade et al., 2007). Эти соединения, несомненно, оказывают влияние и на здоровье человека.

В целом, группа конечных продуктов гликирования очень разнородна и включает, вероятно, гораздо больше соединений, чем известно на данный момент. В реакции Майяра они образуются не только в результате реакций альдегидов. Было показано, что гликирование связано с пищевыми свойствами. Белковое гликирование может влиять на гелеобразование или эмульгирование (Oliver et al., 2006). Однако изменения аминокислот и белков также ограничивают их биодоступность.

В основном гликирование происходит на свободных остатках лизина или аргинина, однако цистеиновые, триптофановые и гистидиновые остатки тоже являются подходящей мишенью для гликирования (Münch et al., 1999). Поскольку лизин и триптофан являются незаменимыми аминокислотами, это может снизить пищевую ценность продукта. В 1981 году было обнаружено, что реакция Майяра происходит не только во время обработки и хранения пищи, но и в организме человека (Monnier and Cerami, 1981). Реакция Майяра является лишь одним механизмом, приводящим к образованию конечных продуктов гликирования.

Также образуются побочные продукты гликолиза или окисления липидов. Повышенные уровни конечных продуктов гликирования отмечаются у пожилых людей, но преимущественно в условиях высокого уровня глюкозы в крови, как у пациентов с сахарным диабетом (Nowotny et al., 2014, Nowotny et al., 2015). После того, как было обнаружено, что конечные продукты гликирования образуются, а модифицированные белки накапливаются, все биологические эффекты были тщательно изучены, и было показано, что данные соединения не только могут накапливаться, но и могут быть потенциально вредны.

Обсуждаются возрастные факторы, способствующие изменениям и появлению диабета. С одной стороны, гликирование напрямую изменяет структуру и функцию белков. С другой стороны, некоторые продукты действуют как лиганды для клеточных рецепторов, активируя разнообразные клеточные сигнальные пути. Предполагается провоспалительный и проокислительный ответ из-за взаимодействия с рецептором. Впоследствии возник вопрос о том, как конечные продукты гликирования влияют на здоровье человека.

Продукты питания и конечные продукты гликирования

Существует ряд аналитических подходов для анализа конечных продуктов гликирования, включая классические хроматографические и иммунохимические методы (таблица 1).

Обычными хроматографическими методами являются: жидкостная хроматография с ультрафиолетовым или флуоресцентным детектированием (HPLC-UV/FD) (Chen and Scott Smith, 2015; Wellner et al., 2011) и жидкостная хроматография с масс-спектрометрическим детектированием (UPLC- MS/MS) (Hull et al., 2012; Scheijen et al., 2016). Кроме того, газовая хроматография с масс-спектрометрией (ГХ-МС) также используется как метод анализа, например, в пищевых продуктах (Bosch et al., 2007; Charissou et al., 2007).

Тем не менее, до сих пор нет стандартизированного подхода к количественной оценке конечных продуктов гликирования. Из-за характерной флуоресценции некоторых AGE, данный метод можно использовать для аналитического измерения. Масс-спектрометрия, в свою очередь, позволяет обнаружить продукты гликирования практически независимо от физико-химических свойств. Например, масс-спектрометрия MALDI-TOF может быть использована для обнаружения неизвестных AGE, а также для понимания степени гликирования белка (Kislinger et al., 2004). Напротив, иммунохимические методы не используются для идентификации новых продуктов, а просто для обнаружения AGE и/или количественного определения их в биологических образцах.

Иммунохимические методы включают чаще всего иммуноферментный анализ (ELISA) (Somoza et al., 2006).

Точное обнаружение и количественное определение AGE сильно зависит от матрицы. Протоколы различаются как между разными типами продуктов, так и в рамках матрицы одного и того же продукта. Исходя из этого, становится важным создание надёжного и безопасного метода для сравнения различных пищевых матриц, а также физиологических концентраций, ожидаемых у здоровых людей и людей с заболеваниями, такими как сахарный диабет.

AGE в продуктах питания

После того, как было обнаружено, что образование AGE происходит в пищевых продуктах, были установлены аналитические методы обнаружения, и содержание AGE было проанализировано в широком спектре пищевых продуктов. Первая база данных с продуктами питания и содержанием в них конечных продуктов гликирования была опубликована в 2004 году на основе измерений методом ELISA (Goldberg et al., 2004). Эта база данных включает содержание Nε(carboxylmethyl)-l-lysine (CML) в 250 продуктах, и было продемонстрировано, что продукты с высоким содержанием CML — это продукты с высоким содержанием белков и жиров, тогда как продукты с низким уровнем CML — это продукты, богатые углеводами. База данных CML была расширена до 549 продуктов питания в 2010 году, включая ещё и критерий «приготовление пищи» (Uribarri et al., 2010). В 2012 году был опубликован ещё один список продуктов, в котором было отражено содержание CML в 257 продуктах (Hull et al., 2012).

Дмитрий Пикуль: Неудивительно, что значения суточного потребления AGE с пищей находятся в очень значимо широком диапазоне (т.е. не позволяют достоверно установить сколько именно было потреблено AGE с пищей), а также информация о содержании AGE в рационах, используемая в интервенционных исследованиях, также имеет очень широкую вариабельность.

Основываясь на этом аналитическом методе, в злаках было самое высокое содержание CML, а во фруктах и овощах — самое низкое. С недавних пор доступна база данных, включающая CML, CEL и MG-H1 (Scheijen et al., 2016). Фракцию белка в 190 пищевых продуктах анализировали методом UPLC-MS/MS, который позволяет обнаруживать CML, CEL и MG-H1 за один прогон. В целом, CML в рационе был сопоставим с CEL, в то время как MG-H1 был неизменно выше по сравнению с CML и CEL. Наибольшее количество CML и CEL составляло 5-7 мг/100 г пищи (арахисовое масло, шоколадная крошка, пудинг). 63 мг MG-H1/100 г (пудинг) были максимальными показателями для выбранных продуктов. Были также некоторые продукты, в которых MG-H1 был ниже, такие как некоторые виды молока, сыра и шоколада. На основании этой базы данных мясо, орехи и злаковые, обработанные при высоких температурах, имели самое высокое содержание AGE, а масло, кофе, фрукты и овощи — самое низкое.

Содержание CML варьировалось в продуктах с высоким содержанием жира, таких как сливочное масло: метод UPLC-MS/MS не обнаруживал CML (Scheijen et al., 2016), а очень высокие уровни CML измеряли методом ELISA (Goldberg et al., 2004; Uribarri et al., 2010). В хлебных злаках и печенье высокое содержание CML было измерено с помощью метода UPLC-MS/MS (Hull et al., 2012; Scheijen et al., 2016) при измерениях ELISA (Goldberg et al., 2004; Uribarri et al., 2010) выявили относительно низкие уровни CML в этих продуктах. Несоответствие между двумя аналитическими методами было ещё раз подтверждено в исследовании Niquet-Léridon et al. в которым были проанализированы и сопоставлены уровни CML, измеренные в 24 отобранных продуктах с помощью методов LC-MS / MS и ELISA (Niquet-Léridon et al., 2015).

Опять же, было показано, что содержание CML в продуктах с высоким содержанием жиров, таких как сливочное масло, оливковое масло и майонез, было завышено в случае метода ELISA, в то время как были чуть занижены уровни CML в случае продуктов, богатых углеводами. Совсем недавно уровни CML в 20 продуктах питания были замерены с помощью 3 различных методов ELISA и HPLC-ITMS/MS (Gómez-Ojeda et al., 2018). Самые высокие уровни CML были отмечены в мясных продуктах. Для сравнения, низкие уровни CML были обнаружены в молочных продуктах и злаковых, а также во фруктах и овощах. Помимо фруктов и овощей, продукты с низким содержанием конечных продуктов гликирования — это продукты с высоким содержанием жира, такие как сливочное масло и йогурт. В то время, как приготовление на пару и кипячение уменьшают образование AGE, приготовление и обработка пищи при высокой температуре увеличивает их содержание в таких продуктах, как хлебобулочные изделия и обработанное мясо.

В настоящее время база данных AGE Goldberg и Uribarri с коллегами является наиболее часто используемой для расчёта потребления AGE с пищей. Как было подчёркнуто, для некоторых продуктов существует завышенная или заниженная оценка содержания AGE. Для оценки общего содержания AGE в пище следует использовать несколько методов. Следовательно, цель должна состоять в том, чтобы собрать больше данных, основанных на инструментальном анализе различных AGE в пище. Недавно кафедра общей химии и химии пищевых продуктов Технического университета Дрездена приступила к сбору аналитических данных, чтобы предоставить больше информации о распространённости и употреблении в пищу AGE. База данных представляет собой платформу, на которой представлены концентрации различных AGE в продуктах питания.

Принято считать, что приготовление и обработка пищи определяет формирование AGE. Что наиболее важно, высокие температуры, а также длительное время приготовления увеличивают образование AGE в пищевых продуктах. Кроме того, содержание воды, а также значение pH также важно учитывать. Хотя малое количество воды ускоряет реакцию Майяра и образование AGE, полное её отсутствие препятствует реакции. Высокое значение pH также увеличивает образование AGE (максимальный pH — 10).Тем не менее, самый простой способ снизить образование AGE — это уменьшить время и температуру приготовления.

Потребление AGE

Как описано выше, AGE образуются в продуктах, поэтому люди постоянно получают их из рациона. В нескольких исследованиях суточное потребление AGE рассчитывали на основе описанных баз данных (таблица 2).

В большинстве исследований была использована база данных, опубликованная Goldberg и Uribarri с коллегами на основе измерения ELISA. Ежедневное потребление AGE в рационе рассчитывали для здоровых людей разного возраста и людей, страдающих метаболическим синдромом и хроническими заболеваниями, такими как сахарный диабет и заболевания почек. Не принимая во внимание состояние здоровья исследуемой группы, суточное потребление AGE варьировалось от 4000 до 24 000 кЕ/день. Для здоровых людей было определено суточное потребление AGE на уровне около 9000-23 000 кЕ/день. Одной из причин расхождения между значениями является использование различных методов записи рациона. Суточное потребление CML, CEL и MG-H1 рассчитывали на основе опроса о частоте приёма пищи, которая включала привычное потребление пищи за последний год. Сами авторы отметили, что опрос о частоте приёма пищи не включал методы приготовления пищи, так что у 10% продуктов, включённых в опросник (мясо, рыба), могли быть завышены или занижены показатели AGE.

Данные о потреблении AGE на основе точного аналитического метода в настоящее время ограничены. Большинство значений рассчитаны по базе данных Goldberg и Uribarri. Однако, как суммировано выше, они диверсифицированы и невозможно предоставить точные значения. Необходимы дальнейшие обсервационные исследования, чтобы получить больше данных о числе AGE в рационе, чтобы сделать заявление относительно различий в потреблении AGE между молодыми и пожилыми или здоровыми людьми и пациентами с диабетом/заболеваниями почек.

Дмитрий Пикуль: По факту, на данном этапе развития науки, подтверждение и оценка реального влияния пищевых AGE на здоровье человека существенно затруднена. Существующие исследования противоречивы, неубедительны или имеют низкое качество, и пока никак достоверно не подтверждают выдвигаемую гипотезу у взаимосвязи пищевых AGE и их влиянием на здоровье человека, поэтому необходимы дальнейшие высококачественные исследования независимых исследовательских групп, чтобы прояснить роль пищевых AGE.

Влияние AGE

После того, как было обнаружено, что AGE также образуются в организме человека и что они могут быть вредны, возникает вопрос, как влияет на организм AGE, полученные из пищи. Поэтому было необходимо более детально изучить метаболический транзит AGE (таблица 2). Первые показатели биотрансформации AGE в целом были найдены, поскольку CML и пирролин были обнаружены в образцах мочи (Ahmed et al., 1988; Portero-Otin et al., 1996). Влияние AGE из пищи на AGE в организме был впервые изучен путем измерения CML в сыворотке и моче после приёма пищи (Koschinsky et al., 1997).

Здесь был сделан вывод о том, что у здоровых людей поглощается 10% AGE из пищи, из которых только 30% было обнаружено в моче. Продукты с низким содержанием AGE, такие как фрукты и овощи, положительно коррелировали с CML в сыворотке и моче, а продукты с высоким содержанием AGE не коррелировали. В дополнение к этому, Piroddi с коллегами обнаружили, что потребление CML с пищей не влияет на AGE в плазме (Piroddi et al., 2011). Метаболический транзит AGE был более точно изучен с помощью количественной жидкостной хроматографии.

В 2003 году Förster и Henle исследовали метаболический транзит диетического пирролина (Foerster and Henle, 2003). Пирролин был почти всегда обнаружен в продуктах питания. Один приём пищи, богатой пирролином (булочка 250 г), увеличивает и количество свободного пирролина в моче. А вот поступление с пищей связанного с белком пентозидина не влияло на свободный пентозидин в моче, в то время как употребление кофе увеличивало его экскрецию. Свободный пентозидин в пище может всасываться в кишечнике, но связанный с белками пентозидин не подвергается всасыванию. Таким образом, следует различать свободные и связанные с белком AGE при изучении метаболического транзита.

Рисунок 2. AGE в организме человека.

Появляется всё больше доказательств того, что AGE абсорбируются в пищеварительном тракте и циркулируют в кровотоке до тех пор, пока не выводятся из организма с мочой. Тем не менее, а увеличивается ли концентрация AGE в тканях? Знания о поглощении, распределении и экскреции также показаны на рис. 2. В связи с ограниченностью образцов тканей человека в клинических испытаниях, исследования, в которых изучалась связь между AGE в пище и накоплением их в тканях, были в основном на грызунах. Когда крысам давали гликированный овальбумин в течение 5 дней, измерение показало увеличение уровней AGE в сердце, почках, печени, лёгких и селезенке (He et al., 1999). Помимо почечной ткани, самые высокие уровни AGE были обнаружены в лёгких и кишечнике (Tessier et al., 2016). Как уже упоминалось, трудно изучить взаимосвязь между AGE в пище и их накоплением в тканях человека из-за невозможности экспериментов на людях.

Дмитрий Пикуль: Но пока ученые ищут реальные подтверждения своих опасений, «продвинутые» диетологи, считающие, что там и так все понятно, чего там еще доказывать, составляют свои особые наборы рекомендаций по ограничению поступления AGE в организм с пищей (если обобщить, то там речь про демонизацию сахара и углеводов в целом, и про снижение температурной обработки пищи при ее готовке), и для снижения «синтеза» AGE на биохимическом уровне. Такие итерации, обещают всем здоровое долголетие, омоложение и оздоровление, ну или хотя бы надежду на это.

AGE в пище и влияние на здоровье человека

Влияние на здоровье AGE было изучено в нескольких исследованиях на людях. В перекрёстных исследованиях анализировались связи между потреблением AGE с пищей и биомаркерами гомеостаза глюкозы, воспаления, окислительного стресса, эндотелиальной или почечной функции. Полученные результаты были проанализированы качественно и количественно в обзорах и мета-анализе (Baye et al., 2017; Clarke et al., 2016; Kellow и Savige, 2013; Van Puyvelde et al., 2014). Обзор основных результатов дан в таблице 3.

Таблица 3. AGE в пище и влияние на здоровье человека

Влияние AGE на воспаления, окислительный стресс, эндотелиальную функцию и резистентность к инсулину было рассмотрено в 2013 году Kellow и Savige, включая 12 различных испытаний на людях. Сообщалось, что длительное ограничение AGE в рационе положительно влияет на биомаркеры окислительного стресса, воспаления и функции эндотелия у здоровых людей. Кроме того, длительное ограничение AGE в рационе снижало окислительный стресс у пациентов с диабетом. В соответствии с двумя другими обзорами, полученные данные свидетельствуют о том, что AGE влияют на маркеры воспаления, особенно TNFα, а также маркеры окислительного стресса и маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний. Но заметим, что качество испытаний относительно низкое.

AGE и старение

У пожилых людей накопление AGE в организме может иметь прямые последствия для развития и тяжести возрастных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и почечная недостаточность, метаболический синдром, снижение когнитивных и моторных функций, а также повышенная слабость и рак. Было показано, что большинство этих возрастных заболеваний опосредовано воспалением и окислительным стрессом (Uribarri et al., 2007, 2014; Vlassara et al., 2009; Chung et al., 2006; Vlassara et al., 2002; Yamagishi and Matsui, 2016; Palimeri et al., 2015; Takeuchi et al., 2015; Takeuchi, 2016; Ahmad and Farhan, 2016). Поэтому многочисленные исследования были сосредоточены на эндогенных и поступающих с пищей AGE и их влиянии на возникновение и прогрессирование хронических заболеваний.

AGE повышают окислительный стресс и воспаление. Считается, что диетические AGE и обработанная пища негативно влияют на состав микробиоты человека. Знания по этой теме, однако, ограничены результатами только нескольких исследований. Было показано значительное изменение в составе кишечной микробиоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, перенёсших перитонеальный диализ. Последние данные, по крайней мере, указывали на связь между AGE и изменением состава микробиоты в кишечнике человека (Yacoub et al., 2017).

Несмотря на растущее количество фактов, свидетельствующих о том, что AGE способствуют снижению двигательных функций у пожилых людей, согласно обзору Drenth et al. (2016), причинно-следственную связь ещё предстоит исследовать. Исследования на мышах показывают, что хроническое потребление AGE связано с повышенной восприимчивостью к повреждению сухожилий и дегенеративным изменениям позвоночника (Illien-Jünger et al., 2015; Skovgaard et al., 2017). Таким образом, можно предположить, что употребление AGE может негативно влиять на двигательные функции человека.

Продление жизни сегодня. Старение. Концепция healthspan, увеличение продолжительности жизни, антиэджинг. Хайп, наука или медицина?

Кроме того, известно, что пожилые люди имеют более высокий риск развития рака из-за необратимых модификаций белка, а также повышенного окислительного стресса и воспалений. Поэтому всё большее число исследований было сосредоточено на связи AGE с развитием рака.

Было предложено несколько подходов, включая ограничение AGE в рационе ((Luévano-Contreras et al., 2013; Kellow and Savige, 2013; Vlassara et al., 2016; Yacoub et al., 2017; Uribarri et al., 2011, 2003b), снижение образования AGE путём приёма антиоксидантов, таких как полифенолы, из ягод или при соблюдении средиземноморской диеты (Ahmad and Farhan, 2016; Lopez‐Moreno et al., 2016; Harris et al., 2014) или путём применения ингибиторов AGE (Desai and Wu, 2007; Peyroux and Sternberg, 2006). Эффективность этих подходов должна быть лучше изучена.

Трудности исследований

Доказательство причинно-следственной связи AGE с точки зрения здоровья в связи с различными диетами является сложной задачей. Интервенционные исследования, посвящённые изучению влияния AGE, основаны преимущественно на диетах, в которых был изменён способ приготовления. Различные способы приготовления пищи влияют не только на уровень AGE, но и на другие составляющие реакции Майяра, такие как акриламид и гидроксиметилфурфурол (Pouillart et al., 2008).

Кроме того, было показано, что приготовление пищи при высокой температуре приводит к некоторым изменениям (Pouillart et al., 2008). Например, высокая температура уменьшает содержание воды в продуктах. Также происходит разрушение микронутриентов. Определённые составляющие диеты связаны с эндотелиальной активностью, инсулинорезистентностью или воспалением. В частности, Sjögren с коллегами продемонстрировали, что у здоровых мужчин потребление алкоголя положительно коррелирует с показателем эндотелиальной активности, в то время как между потреблением углеводов, магния и бета-каротина с этим показателем существует отрицательная связь (Sjögren et al., 2007).

Заключение

Дмитрий Пикуль: Я конечно не хочу быть категоричным и не буду утверждать, что нужно сворачивать всю деятельность по изучению потенциального риска возникновения каких-либо последствий от воздействия конечных продуктов гликирования (КПГ, AGE; как экзогенных, так и эндогенных), или что реальное значение пищевых КПГ в их влиянии на здоровье человека переоценено (хотя, пока, скорее всего именно переоценено, т.к. пока каких либо достоверных подтверждений на людях фактически нет), но прежде чем бить тревогу о нападении каких то неведомых доселе Ужастлей, необходимо получить достоверные подтверждения этим фактам, причем из контролируемых, крупномасштабных рандомизированных исследований на людях (особенно на людях, включая и здоровую популяцию, а не только хронических больных).

Дмитрий Пикуль: Ну или это все очень похоже на глюкозно-углеводный заговор, когда углеводы почти 10 тыс лет выжидали и не творили пакостей, а за последние полвека осознали, что накопили достаточно сил и ударили по популяции диабетом и ожирением.

Дмитрий Пикуль: А пока, все это больше носит некий ангажированно хайповый характер. И если все свести к обычному логическому упрощению (да, согласен, такие упрощения это не достаточно научно, и это, скорее всего просто обычное «мое мнение мозга», но я думаю, что могу себе позволить немного пофилософствовать ))) ), то почему никто не говорит о том, что человек ведь подвергает пищу термической обработке уже несколько миллионов лет (причем фактор нагрева на открытом огне, является одним из значимых факторов влияющих на рост уровней AGE в пище), т.е. пищевые AGE это не какое-то новое веяние, которое появилось буквально недавно, и коль уж AGEs появились в жизни человекообразных, то у эволюции было куча времени, чтобы или избавиться от этой напасти или выработать к ней адаптацию (и похоже, что произошло именно второе).

Источник