хлормадинон что это такое

Хлормадинон

Фармакологическое действие

Гестаген, близкий по структуре к прогестерону. Обладает антиандрогенным действием, что обусловлено конкуретным связывание с андрогеновыми рецепторами.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.

Фармакокинетика

После приёма внутрь хлормадинона ацетат быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность хлормадинона ацетата высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–2 часа. Более 95 % хлормадинона ацетата связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Хлормадинона ацетат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или с кортизол-связывающим глобулином. Хлормадинона ацетат накапливается преимущественно в жировой ткани. Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа- и 3-бета-гидрокси-хлормадинона ацетат с периодом полувыведения (T_½), существенно не отличающимся от неметаболизированного хлормадинона ацетата. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого хлормадинона ацетата. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа-гидрокси-хлормадинона ацетат, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты. Средний T_½ хлормадинона ацетата из плазмы крови составляет примерно 34 часа (после приёма однократной дозы) и около 36–39 часов (после многократного применения). При применении внутрь хлормадинона ацетат и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник.

Показания

В составе фиксированных комбинаций с этинилэстрадиолом: пероральная контрацепция.

Противопоказания

Противопоказания для применения комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол: наличие факторов риска возникновения венозной тромбоэмболии; наличие факторов риска развития артериальной тромбоэмболии; тяжёлое заболевание печени (в том числе в анамнезе) до нормализации показателей функции печени; опухоль печени (в том числе в анамнезе); тяжёлая хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность; известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (в том числе половых органов или молочной железы); кровотечения из влагалища неясной этиологии; беременность; период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью

С осторожностью следует применять комбинированные гормональные контрацептивы, в том числе фиксированную комбинацию хлормадинон + этинилэстрадиол при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отёк, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов (в том числе порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2 ), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжёлая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжёлой депрессии, (в том числе в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C или S, антифосфолипидные антитела, в том числе антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложнённый сосудистыми нарушениями, системная красная волчанка, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проведено.

Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом по специальной схеме.

Разовая доза хлормадинона при приёме в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом составляет 2 мг.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Повышение артериального давления.

Со стороны обмена веществ

Со стороны пищеварительной системы

Нарушения функции печени, желтуха; редко (при длительном применении) — тошнота, рвота.

Со стороны эндокринной системы

Редко (при длительном применении) — снижение либидо, увеличение массы тела, боль и напряжение в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения.

Со стороны центральной нервной системы

Редко (при длительном применении) — головная боль, депрессия.

Взаимодействие

При одновременном применении возможно уменьшение интенсивности действия препаратов, стимулирующих гладкие мышцы матки, анаболических стероидов, гонадотропных гормонов передней доли гипофиза, уменьшение лактогенного эффект окситоцина.

Возможно усиление действия диуретиков, антигипертензивных препаратов, иммунодепрессантов.

При одновременном применении с барбитуратами отмечается возможно уменьшение действия хлормадинона.

Меры предосторожности

Преимущества гормональной контрацепции следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения гормональных контрацептивов.

В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии приём комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).

Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии.

Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.

В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.

У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приёме комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение артериального давления отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приёма комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приёме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается артериальное давление или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, приём комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации артериального давления с помощью антигипертензивных препаратов приём комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.

Во время приёма комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Источник

ХЛОРМАДИНОН (CHLORMADINONE) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Гестаген, близкий по структуре к прогестерону. Обладает антиандрогенным действием, что обусловлено конкуретным связывание с андрогеновыми рецепторами.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1.7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл

Фармакокинетика

Показания активного вещества ХЛОРМАДИНОН

Режим дозирования

Принимают внутрь в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом по специальной схеме.

Разовая доза хлормадинона при приеме в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом составляет 2 мг.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.

Со стороны обмена веществ: отеки.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Преимущества гормональной контрацепции следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения гормональных контрацептивов.

С осторожностью следует применять комбинированные гормональные контрацептивы, в т.ч. фиксированную комбинацию хлормадинон/этинилэстрадиол при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (ИМТ более 30 кг/м 2 ), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжелой депрессии, (в т.ч. в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.

В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии прием комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).

Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии.

Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.

В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.

У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение АД отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приеме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов прием комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.

Во время приема комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении возможно уменьшение интенсивности действия препаратов, стимулирующих гладкие мышцы матки, анаболических стероидов, гонадотропных гормонов передней доли гипофиза, уменьшение лактогенного эффект окситоцина.

Возможно усиление действия диуретиков, антигипертензивных препаратов, иммунодепрессантов.

При одновременном применении с барбитуратами отмечается возможно уменьшение действия хлормадинона.

Источник

Хлормадинон (Белара и др.) против нежелательных волос

Хлормадинон (Chlormadinone), или ацетат хлормадинона — сильный прогестин с антиандрогенной, антигонадотропной и антиэстрогенной активностью [Lemke, Chassard], входит в состав оральных контрацептивов Белара и Ангелетта. Помимо прямого назначения прописывается женщинам в косметических целях при состояниях, обусловленных избытком андрогенов — при себорее, акне, выпадении волос и гирсутизме.

Хлормадинон обладает мягким антиандрогенным эффектом, обусловленным двумя механизмами. С одной стороны, хлормадинон конкурирует с тестостероном за место на андрогеновых рецепторах и активирует их значительно слабее, чем тестостерон (то есть является т.н. слабым агонистом андрогеных рецепторов). С другой, хлормадинон ингибирует фермент 5α-редуктазы, что в свою очередь препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, имеющий наибольшую физиологическую активность на организм [Lemke]. (Здесь замечу, что недостаток фермента 5α-редуктазы приводит к депрессивным состояниям, см. Пост-финастеридный синдром.) Так или иначе, антиандрогенной активностью ципротерон превосходит хлормадинон, но при этом считается более опасным.

Как и ципротерон-содержащие контрацептивы, Белара и ей подобные увеличивают риск венозных и артериальных тромбоэмболических состояний и связанных с этим заболеваний, опасных для жизни (инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии), однако токсическое влияние хлормадинона на печень значительно ниже, чем в случае ципротерона, хотя производитель по-прежнему предупреждает, что вероятность образования доброкачественных и злокачественных опухолей печени при приеме оральных контрацептивов увеличивается. Из других побочных эффектов отмечу нарушение кровообращения мозга, риск развития опухолей репродуктивной системы и молочных желез (общее для эстроген-содержащих препаратов), депрессии, мигрени, потливость, угри, выпадение волос, расстройство слуха и зрения, повышение артериального давления, заболевание кишечника и т.д.

Словом, прислушайтесь к инструкции препарата: при рассмотрении вопроса о приеме контрацептива «следует взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения препарата Белара». Это общее правило при приеме любых оральных контрацептивов.

Читайте также обзорную статью об использовании оральных контрацептивов для снижения количества волос на теле и терапии гирсутизма. Когда такие средства могут помочь, когда они бесполезны и почему контрацептивы вообще так часто назначаются гинекологами. Список наиболее часто прописываемых фармакологических препаратов для терапии гирсутизма приведен здесь. Источники:

Другое по теме:

Выборочно цитируя материалы сайте, не забывайте помечать источник: замечено, что люди, которые этого не делают, начинают обрастать звериной шерстью. Полное копирование статей запрещено.

«Волосатый вопрос» не заменит вам врача, поэтому воспринимайте мои советы и мой опыт с изрядной долей скептицизма: ваше тело — это ваши генетические особенности и сочетание приобретенных болезней. Не ставьте себе диагнозы на основании моих заметок или любых ссылок представленных на сайте. Любую проблему своего здоровья обсуждайте с врачом.

Источник

Хлормадинона ацетат

Фармакологическое действие

Гестаген, обладающий антиандрогенными свойствами. Его действие основано на способности замещать андрогены на специфических рецепторах, исключая и ослабляя эффект эндогенных и экзогенных андрогенов.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.

Фармакокинетика

После приёма внутрь хлормадинона ацетат быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность хлормадинона ацетата высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1–2 часа. Более 95 % хлормадинона ацетата связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Хлормадинона ацетат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или с кортизол-связывающим глобулином. Хлормадинона ацетат накапливается преимущественно в жировой ткани. Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа- и 3-бета-гидрокси-хлормадинона ацетат с периодом полувыведения (T_½), существенно не отличающимся от неметаболизированного хлормадинона ацетата. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого хлормадинона ацетата. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа-гидрокси-хлормадинона ацетат, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты. Средний T_½ хлормадинона ацетата из плазмы крови составляет примерно 34 часа (после приёма однократной дозы) и около 36–39 часов (после многократного применения). При применении внутрь хлормадинона ацетат и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник.

Показания

В составе фиксированных комбинаций с этинилэстрадиолом: пероральная контрацепция.

Противопоказания

Противопоказания для применения комбинации Хлормадинон + Этинилэстрадиол: наличие факторов риска возникновения венозной тромбоэмболии; наличие факторов риска развития артериальной тромбоэмболии; тяжёлое заболевание печени (в том числе в анамнезе) до нормализации показателей функции печени; опухоль печени (в том числе в анамнезе); тяжёлая хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность; известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (в том числе половых органов или молочной железы); кровотечения из влагалища неясной этиологии; беременность; период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью

С осторожностью следует применять комбинированные гормональные контрацептивы, в том числе фиксированную комбинацию Хлормадинон + Этинилэстрадиол при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отёк, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов (в том числе порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2 ), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжёлая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжёлой депрессии, (в том числе в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C или S, антифосфолипидные антитела, в том числе антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложнённый сосудистыми нарушениями, системная красная волчанка, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проведено.

Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом по специальной схеме.

Разовая доза хлормадинона при приёме в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом составляет 2 мг.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Повышение артериального давления.

Со стороны обмена веществ

Со стороны пищеварительной системы

Нарушения функции печени, желтуха; редко (при длительном применении) — тошнота, рвота.

Со стороны эндокринной системы

Редко (при длительном применении) — снижение либидо, увеличение массы тела, боль и напряжение в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения.

Со стороны центральной нервной системы

Редко (при длительном применении) — головная боль, депрессия.

Взаимодействие

При одновременном применении возможно уменьшение интенсивности действия препаратов, стимулирующих гладкие мышцы матки, анаболических стероидов, гонадотропных гормонов передней доли гипофиза, уменьшение лактогенного эффект окситоцина.

Возможно усиление действия диуретиков, антигипертензивных препаратов, иммунодепрессантов.

При одновременном применении с барбитуратами отмечается возможно уменьшение действия хлормадинона.

Меры предосторожности

Преимущества гормональной контрацепции следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения гормональных контрацептивов.

В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии приём комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).

Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии.

Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.

В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.

У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приёме комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение артериального давления отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приёма комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приёме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается артериальное давление или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, приём комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации артериального давления с помощью антигипертензивных препаратов приём комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.

Во время приёма комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Источник