фракционный термолиз лица что это такое

Фракционный фототермолиз: описание процедуры

Фракционный фототермолиз – итальянская методика омоложения кожи, основанная на воздействии на кожу углекислотным, или СО2, лазером. Во время процедуры аппарат воздействует на кожу фракционно, то есть точечно, формируя микроучастки термального повреждения (термолиза). Благодаря такому щадящему действию, метод обеспечивает быстрый результат с коротким периодом восстановления. Происходит шлифовка рубцов после угрей, устраняются морщины, растяжки, пигментация.

Содержание статьи:

Преимущества фракционного лазерного омоложения

Эта методика применяется в косметологии более десяти лет, она признана эффективной, безопасной и обладает рядом плюсов, по сравнению с другими технологиями омоложения и оздоровления кожи:

Суть процедуры лазерного фракционного фототермолиза лица и тела

Фракционный режим работы лазерной установки предполагает разбитие луча на мелкие пучки, проникающие в глубокие слои кожи и повреждающие ее точечно. Если посмотреть фото сразу после процедуры, то можно увидеть, что лицо клиента покрыто мелкими красными точками, при этом отсутствует масштабный тепловой ожог, после которого трудно и долго восстанавливаться.

В результате даже на неповрежденных участках запускаются процессы регенерации, активно вырабатывается коллаген и эластин, что обеспечивает лифтинг-эффект. Согласно результатам клинических исследований, деление лазерного луча на фракции дает такой же результат, как при традиционной лазерной шлифовке. Однако клиенту не нужен общий наркоз и долгая реабилитация. У людей со смуглой кожей не уничтожаются меланоциты, поэтому не формируются пятна с недостаточной пигментацией. Меланин перераспределяется, благодаря чему цвет лица выравнивается.

Виды фракционного фототермолиза

Неаблятивный

Рекомендован для омоложения шеи, лица, век, устранения стрий и постакне. Такой фототермолиз исключает сильные повреждения, применяется для лифтинга, улучшения в целом внешнего вида. Проводится с помощью эрбиевого лазера, лучи которого проникают под эпидермис, не повреждая его. Также может использоваться тулиевый лазер (1,93 Нм). Такая методика также эффективна при лечении пигментных пятен и участков с недостаточной пигментацией, так как перераспределяет меланин.

Эффект от неаблятивного фототермолиза – пролонгированный. Например, после лечения угрей состояние кожи улучшается на протяжении двух лет после проведенных четырех сеансов. При удалении растяжек не только исчезают они сами, но и возрастает упругость местных тканей. Морщины продолжают сокращаться еще около трех месяцев после процедуры. Побочные эффекты наблюдаются только в 5% случаев.

Аблятивный

Методика основана на применении СО₂ лазера. Его луч формирует участки повреждения дермы на определенной глубине. Этот процесс сопровождается сворачиванием и разрушением белков в поверхностных слоях кожи. В течение 3 месяцев и более в обработанной зоне образуется новый коллаген.

Показания для применения этого метода – глубокие морщины, шрамы, пигментные пятна, рубцы, дряблость кожи.

СО₂ лазер имеет большую длину волны и может проникать в более глубокие слои кожи, что позволяет устранять выраженные дефекты. Также применяется эрбиевый лазер, длина волны его луча короче, а значит воздействие менее глубокое и результат – более быстрый.

Если сравнивать с неаблятивным термолизом, то во время процедуры и сразу после нее, по отзывам клиентов, чаще возникают болезненные ощущения. Однако эта методика привлекает высокой эффективностью и повышенной безопасностью, по сравнению с классической лазерной абляцией.

Показания и противопоказания

Лазерный фототермолиз позволяет решать широкий спектр косметологических задач. Показания к нему:

Проведение процедуры

За 2 недели до сеанса нужно прекратить использование скрабов, пилингов, так как они повреждают кожу. Также отменяют наружные средства, содержащие салициловую кислоту, ретинол, гликолевую кислоту.

Достигаемый эффект

Первичный результат можно оценить уже через 3-5 дней. Клиенты отмечают повышение упругости кожи, лифтинг, выравнивание цвета и текстуры. Процесс регенерации тканей и омоложения длится еще около 3 месяцев. Все это время улучшается фактура и тон кожи, происходит ее постепенная подтяжка. Достигнутый результат сохраняется на протяжении нескольких лет, пока не наступят возрастные изменения. Шрамы, рубцы, расширенные поры, растяжки, постакне уходят навсегда или становятся значительно менее выраженными.

Чтобы достичь наилучшего эффекта, рекомендуется пройти курс процедур – 3-8 с перерывами в 1 месяц. Точное число сеансов определяет врач, исходя из проблемы.

Восстановление и уход после процедуры

Основные советы для быстрого восстановления и более комфортного периода реабилитации:

Возможные осложнения и последствия

Негативные последствия развиваются очень редко. Появление осложнений связано с непрофессионализмом косметолога, который не соблюдает параметры обработки. Некоторые побочные эффекты могут возникнуть, если клиент не будет ухаживать за кожей, согласно рекомендациям специалиста.

Вероятные побочные эффекты:

Побочных явлений и осложнений не возникнет при обращении в надежную клинику и к профессиональному косметологу с большим опытом. Именно такие специалисты ведут прием в клинике доктора Груздева. На базе медицинского центра также проводится обучение сторонних специалистов. Кроме того, применяется современное оборудование (итальянский аппарат SmartXide), позволяющее подбирать индивидуальный режим обработки с максимальной эффективностью.

Источник

Фракционное лазерное омоложение на аппарате М22 Lumenis (ResurFX)

Что такое фракционный фототермолиз?

Технология фракционного фототермолиза была открыта в 2004 году и заключается в следующем: лазерный луч распределяется на множество мелких микролучей. Каждый из них несколько микрон в диаметре, и расположены они на некотором расстоянии друг от друга

Каждый микролуч в зависимости от используемых параметров может проникать в кожу на глубину до 2 мм, ткани кожи в этом месте прогреваются до 60°С, белки денатурируются.
В результате процедуры по всей обрабатываемой зоне в коже образуются «колонки микроповреждения». Эти микроколонки запускают репаративные процессы, активируют синтез коллагеновых и эластиновых волокон, повышают тургор и эластичность кожи.

Какие проблемы решает фракционный фототермолиз?

Процедура фракционного фототермолиза помогает в решении ряда косметологических задач:

Как проходит процедура фототермолиза?

Для получения максимального результата рекомендуется курс из 3-4 процедур с интервалом в 1 месяц. Эффект потенцируется с каждой последующей процедурой и сохраняется в течение нескольких лет.

Сколько стоит фракционный фототермолиз?

Стоимость процедуры фракционного фототермолиза зависит от зоны воздействия и ее размера. Ориентировочную цену по зонам вы можете найти в прайс-листе, расположенном ниже.

Остались вопросы?

Запишитесь на бесплатную консультацию косметолога или задайте вопрос специалисту: +7 (495) 255−50−11.

Источник

Омоложение кожи методом фракционного фототермолиза

Применение эрбиевого лазера в косметологии. Фракционный термолиз как метод омоложения и исправления эстетических недостатков.

Концепция фракционного фототермолиза

Быстрое развитие эстетической медицины сопровождается созданием новых технологий, ключевыми критериями для которых являются: безопасность, малоинвазивность, быстрый и комфортный реабилитационный период, длительность сохранения полученного эффекта, а также возможность составления индивидуального протокола терапии и продуктивного сочетания с другими косметологическими процедурами. Технология фракционного фототермолиза соответствует вышеперечисленным требованиям.

Первые фракционные лазеры появились в США в 2003 году. Они генерировали лазерное излучение с длиной волны 1500 нм, что в сочетании с фракционным принципом, то есть точечным воздействием микролуча на биологическую ткань, явилось принципиально новым подходом. В течение последующих лет первый аппарат, работающий по такой технологии, получил одобрение FDA для терапии различных состояний кожи, таких как, коррекция морщин, лечение нарушений пигментации, а также рубцовых образований.

Аблятивные лазеры, работающие по принципу фракционного фототермолиза

Неаблятивные лазеры, работающие по принципу фракционного фототермолиза

Оптоволоконный эрбиевый лазер Er:Glass, генерирующий излучение с диной волны 1550 нм. При работе на этом лазере не происходит поверхностного испарения кожи (абляции), так как при взаимодействии микролуча с биологической тканью зона термального повреждения локализуется ниже рогового слоя эпидермиса. Это объясняется способностью данного лазерного излучения глубоко проникать в дерму, не вызывая чрезмерного нагрева эпидермальных слоев.

Таким образом, Er:Glass-лазер менее травматичен для кожи, чем СО2-лазер. Реабилитационный период после процедуры проходит быстрее и комфортнее для пациента. По сравнению с Er:YAG-лазером оптоволоконный эрбиевый лазер обладает значительно большей глубиной воздействия, а следовательно и более высокой ремоделирующей способностью.

Принцип действия фракционного лазера Sellas (Dinona inc., Южная Корея)

Клетки этой зоны начинают синтезировать белки теплового шока (шапероны – HSP70, HSP47, HSP90), которые обладают различным действием на окружающую ткань. Клетки, которые неспособны к активному функционированию, подвергаются внутриклеточному протеолизу и апоптозу, а другие (в том числе и клетки базального слоя) начинают активно делиться, пролиферировать, участвуя в процессе репарации очагов микроповреждения.

Материально-техническое обеспечение

Данная медицинская технология реализуется посредством создания микротермальных зон в кожном покрове с заданной плотностью и глубиной с помощью фракционного лазера Sellas.

Рис. 2. Тканевые процессы и стадии ремоделирования (Джастин Мунхо Со, MD, медицинский директор компании Dinona inc., Южная Корея). Окраска – ГЭ, х100

Основные характеристики фракционного лазера Sellas (Dinona inc., Южная Корея)

Лазерный источник: оптоволоконный эрбиевый лазер, длина волны 1550нм. Плотность создания микротермальных зон составляет от 100 до 3025 МТЗ на 1.кв.см. за один проход.

Максимальная оптическая энергия одного микролуча — 30 мДж, что, обеспечивает необходимую для терапии глубину воздействия и, при адекватном выборе плотности энергии, своевременную термическую релаксацию подвергшихся воздействию тканей.

Показания и противопоказания к проведению процедуры фракционный фототермолиз

Показания

Проведение процедур фракционного фототермолиза с помощью лазера Sellas рекомендовано в следующих случаях:

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

Относительные противопоказания:

Уход за кожей после процедуры фракционного фототермолиза

После процедуры проводят охлаждение очага с целью уменьшения эритемы и чувства жжения, наносят увлажняющий крем, выдают пациенту специально разработанную «Памятку» по уходу за кожей после процедуры фракционного фототермолиза в домашних условиях.

Осложнения после процедуры фракционного фототермолиза

Осложнения после процедуры фракционного термолиза на лазере Sellas развиваются крайне редко и обычно связаны с несоблюдением врачом параметров терапии кожи или пациентом правил постпроцедурного ухода. Их следует отличать от ожидаемой реакции кожи на воздействие фракционным лазером Sellas. При правильном проведении процедуры риски возникновения нежелательных эффектов минимальны.

Клиническая оценка эффективности фракционного фототермолиза с использованием аппарата Sellas

Метод фракционного термолиза используется в мировой медицинской практике в течение 6 лет, на аппарате Sellas — 4 года, из них на территории России (в Хабаровске, Ростове-на-Дону, Москве, Перми и Челябинске) – 2 года. За это время курс процедур проведен более чем 600 пациентам в возрасте от 16 до 72 лет.

Клиническая эффективность метода оценивалась в Медицинском центре косметологической коррекции «Эклан» (под руководством О.С. Пановой.) и в Клинике превентивной медицины «Валлекс Мед» (под руководством Е.И. Губановой). В клинике «Эклан» в исследовании участвовало 30 пациентов (2 мужчин, 28 женщин) в возрасте от 35 до 57 лет.

В группу были включены пациенты со следующей патологией:

Для оценки результатов терапии применялись как субъективная оценка, так и инструментальные методы исследования в период до лечения, после 3 процедур и через 4 месяца после проведенной терапии.

Субъективная оценка результата терапии пациентами проводилась по трехбальной шкале (отлично, хорошо и удовлетворительно) после 4х процедур с интервалом 3-4 недели (рис. 3).

При проведении процедуры омоложения кожи лица все измерения проводились на латеральной части верхней губы. Исследуемые показатели претерпели следующие изменения:

Заключение

Использование метода фракционного фототермолиза для коррекции эстетических недостатков и возрастных изменений кожи с помощью лазерного аппарата «Sellas» (длина волны 1550 нм), позволяет уменьшить размер расширенных пор, выраженность различных атрофических рубцов (постакне, стрий, постоперационных рубцов), проявления гиперпигментации (при мелазмах, солнечном и старческом лентиго), осуществить лифтинг кожи (в том числе верхнего и нижнего век), а также улучшить ее тургор и выровнять цвет.

Таким образом, данный медицинский метод позволяет получить выраженный положительный результат при минимальной вероятности появления несущественных временных осложнений.

Метод может быть использован в учреждениях, имеющих лицензию на соответствующий вид деятельности. Процедура должна проводиться врачами-хирургами и дерматовенерологами,

прошедшими специализированное обучение по работе с лазерными системами.

Источники:

Авторы:

Губанова Е.И., Румянцева Е.Е., клиника превентивной медицины «Валлекс М», Бодров Я.В., м.н.с., Центральный научно-исследовательский институт химии и механики.

Источник

Фототермолиз – современный способ омоложения

Как быстро омолодить кожу?

Постепенно на коже появляются морщины, она становится тусклой, поры расширяются. Быстро вернуть молодость коже помогает лазерный фототермолиз. Этот эффективный безоперационный метод омоложения кожи помогает стимулировать и корректировать клеточную структуру без деструктивных изменений. Для проведения фототермолиза используется лазерный луч, разделяющийся на микролучи. Таким образом, в процессе проведения процедуры становится возможным контролировать глубину и степень воздействия и предупредить повреждение верхнего слоя эпидермиса.

Лазерный фототермолиз лица помогает удалить мимические морщинки, уменьшить расширенные поры, обновить кожу лица, шеи и декольте. Также он помогает эффективно устранить пигментацию кожи, убрать шрамы, растяжки, рубцы. С помощью такого метода можно избавиться даже от наиболее глубоких и застаревших рубцов и стрий. Действие аппарата можно сравнить с действием пилинга или шлифовки, только он гораздо более эффективный. В процессе обработки кожи на ее поверхности остаются микроожоги. В ходе последующего периода реабилитации происходит отмирание верхнего слоя кожи и его отторжение естественным способом. На поврежденных участках начинает активно вырабатываться коллаген, что способствует образованию новых здоровых клеток. Уже спустя несколько процедур становится заметно, что кожа более ровная, а после прохождения курса становится понятно, что косметические проблемы вовсе ушли на второй план.

Аппарат для фототермолиза лица

Фракционный неабляционный лазер Lux1540 в составе системы Palomar Icon помогает эффективно и достаточно быстро решить не только элементарные, но и достаточно сложные проблемы пациентов в косметологии.

По сравнению с остальными лазерами модель фракционного типа обеспечивает наилучшую безопасность и безболезненность. В процессе действия лазера используется утвержденная технология гладкого импульса. При работе аппарата не требуется использование дополнительных расходников, что делает процедуру более экономичной.

Проведение процедуры

Лазерный фракционный фототермолиз проводится после предварительной подготовки кожи. Перед процедурой она должна быть очищена от избытка кожного сала, пыли и косметики. Так как обработка выполняется с помощью лазера, то места воздействия обрабатываются обезболивающим средством. Через несколько минут анестезирующий крем убирается и наносится специальный гель для облегчения скольжения аппарата. Перед проведением процедуры создается специальная схема обработки. Продолжительность процедуры в среднем составляет не более 30 минут.

Во время процедуры пациент не ощущает боли, может только отмечаться легкое покалывание или жжение. В целом процедура не вызывает неприятных ощущений и достаточно комфортна для пациента. После завершения процедуры для уменьшения гиперемии и отечности на кожу наносится крем. Повторяется процедура фракционного фототермолиза спустя 2-3 недели. Каждый очередной сеанс назначается косметологом в индивидуальном порядке.

Уход за кожей после воздействия аппарата

Лазерный фракционный фототермолиз лица бережно действует на кожу, поэтому она достаточно быстро восстанавливается. Риски развития любых осложнений полностью исключены, но после процедуры в течение некоторого времени необходимо придерживаться следующих правил:

Покраснение и небольшой отек являются нормальной реакцией организма, и это довольно быстро проходит, так как происходит регенерация клеток.
Курс процедур составляет 4-8 сеансов с периодичностью один раз через 2-6 недель. Дополнительным преимуществом данной методики является то, что она хорошо сочетается с биоревитализацией, плазмотерапией и другими способами омоложения, направленными на омоложение кожи и синтез коллагена.

Разновидности фракционного фототермолиза

На сегодняшний день существует неаблятивный способ омоложения, который помогает в улучшении состояния шеи, лица, век, устраняет стрии и постакне. Он также используется для улучшения общего вида в целом. Такая методика обеспечивает свой положительный результат при лечении пигментирования кожи и участков с недостаточной пигментацией. Действие пролонгированное, а это значит, что состояние кожи становится лучше и эффект сохраняется на несколько лет.

Аблятивная методика основывается на использовании СО2 лазера. Благодаря воздействию его луча происходит повреждение эпидермиса на определенной глубине. Затем в течение трех месяцев на обработанном участке кожи образуется коллаген. Такой лазер способен устранить достаточно выраженные дефекты. Кроме основного лазера может применяться эрбиевый лазер, длина волны луча которого несколько короче, а значит воздействие не такое глубокое и более быстрое.

В сравнении с неаблятивным методом после данной процедуры пациентки отмечают некоторые болезненные ощущения, но при этом процедура отличается улучшенной эффективностью и безопасностью, если сравнивать со стандартной лазерной абляцией.

Противопоказания к проведению процедуры

Несмотря на очевидный положительный эффект все способы омоложения кожи лица имеют свои противопоказания. В данном случае следует выделить:

Фототермолиз СО2

Фракционный фототермолиз СО2 – это специальный аппарат для воздействия на кожу. Метод подразумевает использование точечного глубокого воздействия углекислотного лазера, который оставляет на коже большое число микротермических повреждений. В глубоких слоях кожи происходит не только термическое повреждение, но и одновременно нагрев соседних участков кожи, которые остаются не поврежденными.

Фракционный фототермолиз СО2 лазером исключает развитие побочных эффектов. Степень воздействия на ткани можно регулировать, при этом меняя площадь покрытия и расстояние между микротермальными зонами. Именно это является особенностью данного аппарата.

Фракционный фототермолиз дает заметный результат уже после 3 процедуры. Восстановление после процедуры проходит достаточно быстро.
После проведения процедуры происходят такие изменения:

Максимальный эффект достигается при обработке неглубоких морщин. После каждой процедуры требуется время для восстановления и выработки коллагена и эластина, необходимых для разглаживания морщин. Окончательный результат можно будет наблюдать спустя несколько месяцев.

Источник

Фракционный фототермолиз — новый метод реконструкции кожи

Д. Манстейн, MD, Г.С. Херон, MD, PhD2, P.K. Синк, PhD2, X. Танкер, MS2, P.P. Андерсон, MD’ 1 — Лаборатория фотомедицины Веллмана Департамента дерматологии Гарвардской медицинской школы, Бостон, Массачусеттс, США. 2 — Компания Релиант Технолоджис, Пало Алию, Калифорния, США

Список сокращений:

АРК — аблятивное ремоделирование кожи;
СФ — селективный фототермолиз;
ЛДГ — лактатдегидрогеназа;
МТЗ — микроскопическая термальная зона;
МЭНО — микро-эпидермальные некротические остатки;
НРК — аблятивное ремоделирование кожи;
ТЭПВ — трансэпидермальная потеря воды;
ФФ — фракционный фототермолиз.

Резюме

Разработка и проверка новой концепции лечения кожи, названной ФФ, основанной на создании матрицы из МТЗ кожи термическим воздействием.

Материалы и методы:

Два прибора-прототипа с длиной излучения 1,5 мкм использовались для создания участков с регулярно нанесенными термоповреждениями при различной плотности нанесения МТЗ. Эффективность создания различной плотности МТЗ для восстановлении кожи на предплечье оценивали у 15 испытуемых. Клиническое состояние испытуемых, а также взятие у них гистологических проб проводили в течение периода до трех месяцев после обработки. Также были изучены эффекты обработки кожи с признаками фотостарения в области вокруг глаз у других 30 испытуемых, получивших четыре процедуры в течение 2–3 недель. Наличие морщин и клинические эффекты оценивали в течение трех месяцев после обработки.

Результаты:

Испытуемые хорошо переносили процедуры при плотностях покрытия, соответствующих расстояниям между повреждениями около 250 мкм и более. Типичный диаметр МТЗ на коже составлял 100 мкм, глубина МТЗ составляла 300 мкм. Реэпителизация завершалась в течение одних суток.

Рисунок 1. Сравнение принципов аблятивного ремоделирования дермы (АРК) (ablative skin resurfacing), неаблятивного ремоделирования дермы (НРК) (non-ablative dermal remodeling) и фракционного фототермолиза (ФФ) (Fractional pliololliermolysis). А. АВП удаляет эпидермис и вызывает остаточное термоповреждение в дерме. Реэпитализация происходит с задержкой из-за относительно длинного пути миграции кератиноцитов
из придатков кожи. В. НВД создает слой термоповреждения под поверхностью кожи без удаления и повреждения эпидермиса. С. ФФ — совокупность микроскопически малых объемов термоповреждений (МТЗ) внутри кожи. Восстановление эпидермиса происходит быстро благодаря небольшому размену участков повреждения и короткому пути миграции кератиноцитов.

В данной работе мы впервые описываем концепцию ФФ и результаты тестирования биологической реакции кожи человека на такое воздействие in vivo. Нами представлены результаты пилотных клинических исследований, которые подтверждают использование ФФ как нового, безопасного и эффективного метода. Новая терминология, представленная в этой работе, выделена в таблицу 1.

Таблица 1. Определение новых терминов

Процедура фракционного фототермолиза: Врач: Квак Ю.В.

Материалы и методы

Исследования проводились на коже предплечья и периорбитальной области.

Протокол процедуры был утвержден комиссией института, от каждого испытуемого было получено согласие на участие в исследовании.

Все испытуемые были разделены на две клинические группы: первая составила 15 здоровых испытуемых в возрасте 24–64 лет с II–IV типами кожи по шкале Фицпатрика; вторая — 30 испытуемых пациентов с латеральными морщинами вокруг глаз в возрасте 30–70 лет с II–III типами кожи по шкале Фицпатрика. Из них: 22 женщины и 8 мужчин.

Критериями отбора испытуемых служили: анамнез формирования келоидов, неупотребление изотретиноина (аккутана) в течение предшествующих шесть месяцев и отсутствие соматических инфекций, атопического дерматита, также из исследования исключались имеющие непереносимость лидокаина и курящие.

В первую группу были включены 15 испытуемых пациентов с кожей II–IV типов, которым проводилась однократная обработка с помощью лазерной системы 1,5 мкм (Reliant MTZTMSR прототип, Reliant Technologies, Palo Alto, CA).

Задачей проводимых исследований первой клинической группы являлось сравнительное изучение полученного клинического эффекта у условно здоровых испытуемых при воздействии трех различных плотностей: (400, 1600 и 6400 точек/см 2 ) при постоянной энергии создания МТЗ 5 мДж.

Протокол проведения процедур в первой клинической группе

Критериями оценки были интенсивность эритемы и степень ТЭПВ, которые определяли перед обработкой лазером и через 1–3 дня, 1 неделю, 1 и 3 месяца после. На четырех дополнительных тестовых участках проводили обработку кожи середины предплечья для гистологических исследований. Образцы ткани окрашивали гематоксилином и эозином (Н&Е) и красителем, оценивающим активность ЛДТ (NBTC) [8], а также по Фонтана-Массону и коллоидным железом. Дерматологические исследования проводили на зашифрованных препаратах.

Вторая клиническая группа была разделена на 4 подгруппы в зависимости от параметров используемого прототипа лазерной системы (Reliant MTZTM SR прототип, Reliant Technologies).

Задачей исследования было изучение безопасности и эффективности обработки латеральных морщин вокруг глаз.

Оптическая система прибора состояла из оптоволоконного лазерного источника излучения, оптической системы отклонения и фокусировки луча, которая собирала свет в сфокусированные на коже пятна. Эта система отличалась от использованной для проведения исследований на предплечье и состояла из выносной ручной сканирующей головки, которая передавала фиксированную матрицу с заданной плотностью нанесения термоповреждений по мере движения головки по коже. Лазерную головку непрерывно передвигали по коже со скоростью 0,5 см/с. Прибор не производил коррекцию скорости перемещения головки по коже, но время экспозиции было выбрано коротким (менее 5 мс) для того, чтобы не происходило размытия матрицы из нанесенных термоповреждений.

Протокол проведения процедуры во второй клинической группе

Испытуемых пациентов «случайным образом» делили на 4 группы, в которых производилась обработка лазерным излучением различной мощности и длины волны при постоянной плотности создания МТЗ. Группа 1 – 1480 нм, 6 мДж на пятно; группа 2 – 1550 нм, 6 мДж на пятно; группа 3 – 1535 нм, 10 мДж на пятно; группа 4 – 535 нм, 12 мДж на пятно. На стороне лица, на которой проводилась обработка, наносили угольную поверхностную микротатуировку.

Критерии оценки результатов

Побочные эффекты и изменения состояния кожи испытуемых пациентов оценивали через сутки после первой обработки, одну неделю после последней обработки и один месяц после последней обработки. Болевые ощущения оценивали по субъективным ощущениям испытуемых пациентов во время и после каждого сеанса в соответствии со следующей шкалой: 0 — отсутствие боли, 10 — боль как при укусе пчелы. Эритема, отечность, гипер- и гипопигментация, а также образование рубцов обследовал и оценивал врач-исследователь в соответствии со следующей шкалой: 0 — нет; 1 — слабо; 2 — заметно; 3 — умеренно; 4— значительно; 5 — очень значительно; 6 — сильно выражено. Изменения характеристик поверхности кожи на обработанной и необработанной сторонах лица оценивались как испытуемым пациентом, так и врачами-исследователями через один и три месяца после процедуры. Внешний вид морщин и структура кожи оценивались испытуемым пациентом и врачом-исследователем в соответствии со следующей шкалой: 0 — нет улучшений; 1 — очень слабое улучшение; 2 — слабое улучшение; 3 — заметное улучшение; 4 — среднее улучшение; 5 — выраженное улучшение; 6 — максимальное выраженное улучшение.

Расстояние между вершинами треугольника, образованного тремя татуировками в пределах обрабатываемой области, измеряли по фотографиям испытуемого пациента, используя измерительный инструмент программы Adobe Photoshop. В пределах обработанного лазером участка проводилось шесть измерений расстояний между татуировками, каждое измерение повторялось три раза во время каждого визита (n = 18 измерений пациента за визит). Аналогичным образом проводили измерения в контрольной области (n = 9 измерений пациента). После проведенного тестирования, полученное значение сравнивали с измерением, выполненным до обработки.

Среднее значение изменения в процентах относительно измерения до обработки записывали для всех девяти исследуемых расстояний. Рассчитывали среднее значение изменений расстояний в процентах для обработанного и контрольного участков.

Относительное изменение площади поверхности кожи приводили в виде изменения (в процентах) среднего значения расстояний между татуировками в обработанном участке, деленного на среднее расстояние между татуировками на необработанном участке.

Два независимых врача-дерматолога проводили слепой анализ фотографий до обработки и через один и три месяца после обработки (n = 12 через три месяца, n = 2 через один месяц). Каждого дерматолога просили оценить фотографии, сделанные до обработки и через три месяца после обработки в соответствии со шкалой Фицпатрика, оценивающей степень выраженности морщин (таблица 2). Фотографии испытуемого пациента до и после обработки предоставлялись в комплекте, и врача-исследователя просили оценить каждую из них в соответствии со шкалой Фицпатрика. Затем врача просили выбрать фотографию из комплекта, которая соответствовала бы наилучшему результату, и выставить отдельные оцени улучшения внешнего вида морщин, пигментации и структуры (таблица 2).

Таблица 2. Критерии оценки слепым методом врачами-исследователями состояния участков кожи до и после лечения

Статистический анализ

Статистический анализ проводили с использованием статистического пакета SAS версии 8.10 (SAS Institute, Gary, NC). Результаты обследования обработанных участков, выполненные врачом-исследователем, приводятся как изменения средних значений баллов для параметров внешнего вида морщин и качества текстуры кожи. Парные тесты были использованы для сравнения средних значений до обработки и через три месяца после обработки как для расстояний между татуировками, так и для оценки степени выраженности морщин по шкале Фицпатрика.

Расчет объема выборки проводили на основе дисперсии площади поверхности татуировок для подтверждения правильности выбора объема выборки в каждой экспериментальной группе. Тест-квадрат и корреляционные коэффициенты Пирсона использовали для исследования связи между возникновением эритемы и болевых ощущений после обработки в экспериментальной группе.

Рисунок 2. Средние значения уровня развития эритемы у 15 пациентов, рассчитанные на основании спектрофотометрических данных. Эритема развивается быстро после обработки методом ФФ при низкой и умеренной плотностях нанесения микроповреждений. При обработке с высокой плотностью покрытия эритема сохраняется до трех месяцев.

Ощутимое уплотнение из-за отека, а также незначительная эритема наблюдались через несколько минут после обработки. Через 1–2 недели обработанные участки имели нормальную окраску кожи. Спектрофотометрические измерения (рис. 2) выявили минимальное развитие эритемы в первую неделю после обработки при низкой и умеренной плотностях МТЗ, которая наблюдалась в течение трех месяцев при нанесении МТЗ с высокой плотностью.

Клинически небольшой бронзовый оттенок кожи наблюдался в первые 2–3 дня после обработки и сохранялся в течение трех недель.

Эпилюминесцентное микроскопическое исследование показало, что этот бронзовый оттенок был следствием наличия регулярной матрицы из коричневых пятен (рис. 3), который соответствовал матрице лазерного облучения прибором. Отдельные коричневые пятна исчезали в процессе шелушения поверхности кожи. Сравнивая рис. З А и D можно заметить, что структура обработанных участков кожи более гладкая, наблюдается улучшение микрорельефа кожи в течение трех месяцев.

По-видимому, этот клинический эффект коррелирует с заживлением ран МТЗ на микроуровне, как описано ниже. Низкие и умеренные плотности МТЗ не вызывали каких-либо значительных побочных эффектов ни у одного из пациентов, а также заметных изменений ТЭПВ, вызванных обработкой лазером.

Эти результаты обработки МТЗ низкой и умеренной плотности существенно отличаются от аналогичных результатов при проведении обработки с образованием матрицы МТЗ с высокой плотностью расположения пятен (на расстоянии 125 мкм друг от друга), при котором наблюдались существенные побочные эффекты. Побеление кожи сразу после проведения процедуры сменялось появлением выделений и корок, а также существенным увеличением уровня ТЭВП в течение первых суток. В течение 1-2 недель ТЭВП возвращалась к нормальному уровню, зоны обработки МТЗ высокой плотности шелушились, образовывалась смыкающаяся гранулярная ткань, повышалась интенсивность эритемы. Расслоение эпидермиса, наблюдаемое в областях обработки МТЗ высокой плотности, препятствовало спектрофотометрическому измерению эритемы (рис. 2), что приводило к искусственно заниженным данным в первые сутки и первую неделю после обработки. В течение двух недель были обнаружены очаги эрозии, вызванные созданием матриц из МТЗ с высокой плотностью, вследствие чего возникала гиперпигментация более темных типов кожи.

Эксперименты, проводимые на предплечье: данные гистологических исследований

На рис. 4 показана гистологическая картина, соответствующая отдельным коричневым пятнам, полученная при помощи эпилюминесцентной микроскопии. На левой части рисунка (рис. 4 А) хорошо видно появление коричневых пятен у испытуемого с кожей IV типа по шкале Фицпатрика в первые сутки после обработки при средней плотности образования МТЗ. В образцах биопсии кожи из идентично обработанных участков тех же испытуемых (рис. 4 В) видно наличие хорошо выраженных цилиндрических прозрачных областей сосочкового и сетчатого слоев дермы. Эти прозрачные участки представляют собой области, в которых жизнеспособные клетки полностью отсутствуют (определение с помощью окрашивания на выявление ЛДГ), что вызвано действием отдельных лазерных импульсов. В первые сутки не наблюдалась или была очень слабо выражена потеря жизнеспособности эпидермиса, но над каждой областью повреждения дермы располагался сферический или цилиндрический конгломерат из некротических остатков, расположенный прямо под интактным базальным слоем. Эти линзовидные очаги МЭНО видны на гистологических препаратах участков, соответствующих коричневым пятнам. Каждая зона МЭНО составляет приблизительно 40 х 80 мкм в сечении.

Рисунок 3. Микрофотографии поперечно поляризованной (эпилюминесцентной) поверхности кожи предплечья, демонстрирующие восстановление кожи после процедуры. А — перед процедурой, B — через один день после процедурой, С — через неделю после процедурой, D — через три месяца после процедурой. Отдельные коричневые пятна становятся видимыми через один день и исчезают через неделю.

Рисунок 4. Корреляция клинических и гистологических данных после использования ФФ у пациентов с кожей VI типа через день после процедуры, во время которой создавали сетку из МТЗ с расстоянием квадрата 250 мкм. А — поперечно поляризованная микрофотография кожи человека; В — крашенный ЛДГ препарат. «Чистые» участки цилиндрической формы в дерме отражают потерю клеточной жизнеспособности в местах, поврежденных лазерным лучом (МТЗ). Коричневые пятна на рисунке А
соответствуют конгломератам меланина, собранного в МЭНО, которые имеют размеры примерно 40 х 80 мкм и локализованы под роговым слоем.

Для дальнейшей оценки заживления кожи был проведен тест определения жизнеспособности клеток с использованием красителя, связывающегося с ЛДГ, на гистологических препаратах, полученных с участков, на которых проводилось воздействие лазером, через различные промежутки времени. Непосредственно после проведения процедуры некроз эпителиальных и дермальных клеток наблюдался в хорошо ограниченных областях, составляющих 100 мкм в диаметре и простирающихся в глубину до 400 мкм (рис. 5 А). Однако через день после процедуры уже не было выявлено эпидермальных дефектов (рис. 4 В, 5 В). Потеря жизнеспособности дермальных клеток происходила в тех же местах, где при помощи поляризационной микроскопии (работающей в ортогональном режиме), наблюдалось отсутствие двойного лучепреломления у коллагеновых волокон (данные не показаны). Гомогенизация дермального матрикса, по-видимому, размывала зоны термоповреждения в дерме. Эти зоны соответствовали отдельным МТЗ, выявляемым как по окраске Фонтана-Массона, так и при окраске гематоксилином и эозином (рис. 5 D-F, маленькие стрелки). Отсутствие ЛДГ-окрашивания в областях дермы соответствующих расположению МТЗ, наблюдалось через одну неделю после проведения процедуры (данные не показаны). Однако через три месяца ЛДГ-окрашивание не выявило МТЗ ни в эпидермальном, ни в дермальном участках кожи (рис. 5 С).

В области базальной мембраны в районе каждой МТЗ была видна характерная полоса, появляющаяся сразу после лазерного воздействия и расположенная под слоем поврежденных кератиноцитов (рис. 5 F). Эта полоса существовала до двух недель, ее наличие связывают с обесцвечиванием ретикулина (данные не показаны). По-видимому, дермальная часть МТЗ восстанавливается в течение первого месяца. При низких и умеренных плотностях МТЗ наблюдаются небольшое или не наблюдается вовсе образование инфильтрата воспалительных клеток и грануляция ткани. Это сильно отличается от случая с высокими плотностями МТЗ, при которых возникает грануляция ткани и заметная воспалительная реакция. В то время как ЛДГ-окрашивание не выявило никаких различий в препаратах, полученных в результате биопсии, через три месяца было обнаружено более выраженное окрашивание муцина (коллоидным железом) в сосочковом и сетчатом слоях дермы по сравнению с соответствующими препаратами, полученными из кожи, но подвергшейся действию лазера, отобранными в те же моменты времени (рис. 5 H,G). Эти тенденции в изменении гистологического строения образцов были выявлены слепым методом, но не были охарактеризованы количественно.

Рисунок 5. Гистологические срезы тканей предплечья.

Исследования, проводимые в периорбитальной области

Для дальнейшего исследования влияния ФФ на восстановление поверхности кожи периорбитальной области 30 испытуемых пациентов воздействовали лазерной рукояткой со сканером, создающей регулярную матрицу из МТЗ заданной плотности.

Перед процедурой большинство испытуемых пациенток при необходимости получали местную анестезию лазеркаином (Lasercaine). Все испытуемые пациенты хорошо переносили процедуру, средний балл интенсивности болевых ощущений составлял 3,2 ± 0,9 (по шкале 0–10 баллов). При подаче импульса в диапазоне 6–12 мДж/импульс уровень болевых ощущений напрямую корреллировал с энергией импульсов. Уровни болевых ощущений при первом проходе были обычно ниже, чем при последующих и описывались пациентами по-разному: как «ощущение от горячей расчески» или «несильное покалывание». Ощущения от последующих проходов соответствовали дискомфорту от ожога и тупой боли. Болевые ощущения полностью стихали через 10–30 мин после процедуры, и испытуемые пациенты не отмечали существенной разницы в болевых ощущениях при последующих процедурах. Сразу после обработки температура поверхности кожи поднималась в среднем на 1–2°С.

Уровень развития отека после воздействия лазером варьировал от 1 до 3 (шкала 0–6) и обычно исчезала через 6–24 часа. В первый день приблизительно у трети испытуемых пациентов наблюдалась заметная эритема. Приблизительно у 10 % испытуемых пациентов наблюдалась умеренная отечность и заметная эритема, которые сохранялись в течение одной недели. Из таблицы 3 следует, что применение ФФ хорошо переносится, а побочные эффекты от лечения — эритема, отечность и болевые ощущения — прямо коррелируют с энергией импульсов лазерного излучения. Меньшая длина волны (1480 нм) соответствовала немного большей интенсивности эритемы и отечности. Ни у одного испытуемого пациента не было отмечено изменений пигментации кожи.

Таблица 3. Побочные эффекты ФФ при проведении процедуры в периорбительной области

В течение первых двух недель после проведения процедуры кожа имела слабый бронзовый оттенок, как и в случае исследований с обработкой предплечья. При помощи эпилюминесцентной микроскопии было показано, что такое изменение цвета кожи обусловлено тысячами отдельных коричневых пятен на поверхности кожи МЕНО, которые исчезали в результате шелушения в течение двух недель. Умывание лица, по-видимому, ускоряло этот процесс.

Испытуемые пациенты и врачи-исследователи сообщали о результатах улучшения (от слабой до умеренной степени) сокращения и структуры кожи через один и три месяца после проведения процедуры (таблица 4).

Все испытуемые пациенты и врачи-исследователи отмечали отсутствие изменений внешнего вида морщин и структуры на необработанных участках кожи лица. На обработанной части лица ни у одного из испытуемых пациентов не было отмечено ухудшения характеристик кожи после процедуры и только у одного из 28 испытуемых пациентов не обнаружено изменений в оценке внешнего вида морщин через один месяц после процедуры на обработанной части лица. У 12 % испытуемых пациентов наблюдалось слабое улучшение внешнего вида морщин (по оценкам врача-исследователя), у 30 % отмечались заметное улучшение и у 54 % — умеренное и значительное улучшение. Аналогично у 53 % испытуемых пациентов было отмечено умеренное улучшение качества текстуры кожи. Во время обследования, проведенного через три месяца после обработки, только 2 из 15 испытуемых пациентов получили оценку «нет улучшений» по качеству структуры кожи. Значительное улучшение подтверждалось при обследовании через три месяца после процедуры. Через три месяца у 34 % испытуемых пациентов наблюдали умеренное или значительное улучшение внешнего вида морщин, у 47 % испытуемых пациентов отмечали умеренное или значительное улучшение структуры кожи. В слепом эксперименте независимые дерматологи выбирали фотографии после процедуры как лучшие в 96 % случаев. Оценка морщин по шкале Фицпатрика улучшалась в среднем на 0,9 ± 0,7 баллов при обследовании через три месяца по сравнению с оценкой до обработки. Это изменение было статистически достоверно в соответствии с парным t-анализом.

Таблица 4. Наблюдаемое уменьшение степени выраженности морщин и улучшение качества текстуры кожи

* Коэффициент корреляции Пирсона между данными пациентов и исследователей после первого месяца составил r=0,58. Р=0,002 для оценки морщин и r=0,79, Р=0,001 для оценки текстуры. Коэффициент корреляции Пирсона между данными пациентов и исследователей после трех месяцев составил r=0,74, Р=0,001 для оценки морщин и r=0,74, Р=0.002 для оценки текстуры. Состояние оценивалось по семибалльной шкале от 0-6 (0 — нет улучшении; 1 — очень слабое улучшение; 2 — слабое улучшение; 3 — заметное улучшение; 4 — средне улучшение; 5 — сильно заметное улучшение; 6 — максимальное улучшение).

На рисунке 6 приведены фотографии трех типичных испытуемых пациентов до и после обработки лазером периорбитальной области. Группа дерматологов слепым методом оценивала набор из 14 фотографий обработанных участков, сделанных до и через три месяца после процедуры. Результаты приведены в таблице 5 и показывают слабое или умеренное улучшение текстуры кожи, морщин вокруг глаз, а также уменьшение фотоповреждений, что согласуется с оценками испытуемых пациентов и врачей-исследователей, приведенных выше.

В таблице 6 показано относительное линейное сокращение поверхности кожи по сторонам треугольника микротатуировки обработанного участка кожи по сравнению с контрольным. Хотя достоверные результаты сокращения кожи регистрировали только через одну неделю после обработки, тенденция сокращения кожи была показана на первой неделе, которая сменялась кажущейся релаксацией через один месяц с последующим сокращением кожи через три месяца. Эта последовательность изменения поверхности кожи сходна с результатом, который наблюдался после аблятивного ремоделирования кожи.

Таблица 6. Измерение линейного сокращении кожи периорбитальной области между участками, маркированными микротатуировками

Рисунок 6. Фотографии пациентов до (А, С и Б) и после (В — через полтора месяца, D — через три месяца,
F — через 1 месяц) применения ФФ в периорбитальной области. Показано сглаживание морщин I и II классов,
уменьшение дисхромии и нормализация структуры кожи

Обсуждение

Таблица 7. Основные различия между методами СФ и ФФ

До проведения этого исследования ничего не было известно о клиническом воздействии ФФ. Было установлено, что экспериментальная обработка кожи лица с использованием регулярной матрицы из МТЗ, нанесенных с умеренной плотностью, безопасна и хорошо переносилась пациентами. Клиническое применение ФФ может основываться на данном исследовании, но необходимо уточнить детали для оптимизации плотности, глубины, размера пятен повреждения, количества процедур и интервалов между ними. Возможность произвольно менять размер, глубину и плотность фототермических повреждений во время проведения процедуры ФФ предполагает тонкий контроль клинического эффекта. Например, чтобы избежать появления заметной границы между обработанным и необработанным участком, можно уменьшить плотность МТЗ по его периферии. В методе СФ терапевтический ответ можно менять в основном за счет изменения длины волны, потока и энергии импульса. В методе ФФ эффект можно изменить в основном варьируя размер, глубину и пространственное расположение МТЗ. Как и СФ, ФФ создает регулируемую трехмерную область микроскопических термоповреждений. При сравнении этих двух методов возникает интересный вопрос о роли плотности нанесения микроповреждений. Понятно, что несколько микроскопических термоповреждений не дадут существенного терапевтического эффекта. С другой стороны, плотно расположенные ФФ повреждения вызовут двумерный ожог, во многом эквивалентный возникающему при АРК или при очень агрессивном ПВД.

Из данного исследования очевидно, что эффективность и побочные эффекты зависят от формы и расположения отдельных МТЗ и от матрицы, в которую организованы МТЗ.

Вероятно, эффективность метода ФФ более стабильна, чем эффективность лазеров, используемых в настоящее время для неабляционного восстановления кожи (НРК). При применении импульсных лазеров возникает противоречие между достижением достаточно высоких мощностей для образования больших пятен и нежелательным объемным нагреванием ткани. Принцип, лежащий в основе ФФ, позволяет преодолеть эти трудности за счет точной фокусировки луча в каждой МТЗ при низком среднем уровне облучения, что позволяет предотвратить объемное нагревание ткани. Например, импульсный лазер инфракрасного диапазона, который в настоящее время используют для НРК (например, при длинах волн 1,32; 1,4 или 1,5 мкм), нагревает очень большие объемы дермы по сравнению с каждой МТЗ при ФФ. Однако повышать температуру дермы до значений термического некроза в таких больших объемах небезопасно. На практике это ограничивает возможности врача в выборе величины потока энергии неабляционного лазера для получения хорошего терапевтического эффекта.

Для сравнения в этом исследовании мы показали, что МТЗ при ФФ, приводящие к некрозу клеток и денатурации коллагена, хорошо переносится при низкой и средней плотности МТЗ, эффективность которых была доказана. Для метода ФФ нами было установлено, что некроз клеток и денатурация коллагена очень хорошо переносятся пациентами при умеренной и низкой плотностях МТЗ.

Высокая локальная интенсивность излучения, свойственная методу ФФ, во многом гарантирует биологический эффект, в то время как строгое пространственное ограничение каждой МТЗ обеспечивает безопасность воздействия, аналогичную таковой в методе СФ. Результаты исследований на предплечье показывают, что фототермический некроз ткани, захватывающий участки эпидермиса и дермы вплоть до среднего сетчатого слоя, клинически хорошо переносится, когда расстояние между МТЗ больше чем в два раза превосходит диаметр отдельных МТЗ (т. е. >200 мкм).

Основываясь на полученных данных гистологических исследований, отсутствии ТЭПВ и клинических наблюдениях после процедуры ФФ, можно сделать вывод, что барьерная функция кожи, по-видимому, сохраняется благодаря как относительной сохранности базальной мембраны во время лазерного облучения, так и того факта, что скопления МЭНО не приводят к видимым изменениям функционирования корнеоцитов. Сохранение барьерной функции подтверждается отсутствием после обработки отделяемого, образования корок и кожных инфекций. По мере увеличения плотности МТЗ (в данном исследовании максимальная плотность соответствовала расстоянию от центра до центра МТЗ приблизительно 125 мкм), кривая «доза-ответ» становится круче. Мы обнаружили этот эффект при проведении исследования на предплечье при высоких плотностях МТЗ. Мы планируем провести дальнейшие более детальные исследования феномена заживления МТЗ.

Заключение

Результаты, представленные в этой работе, характеризуют ФФ как новый метод с высокой эффективностью в лечении фотостарения и низким уровнем побочных эффектов. Существующие в настоящее время методы лечения АРК и НРК, приводят к термическим повреждениям в формате 2-D (плоский слой). Метод ФФ, в отличие от ныне существующих, позволяет создать трехмерную (3D) матрицу из микрозон воздействия. Применение этого метода приводит к созданию в коже МТЗ, плотность которых может варьировать в соответствии с требованиями лечения.

Нами было показано, что принцип воздействия, при котором в коже образуется палитра из микроскопических термоповреждений, вызванных импульсами лазера, позволяет коже быстро восстанавливаться. Нами был разработан и проверен в двух комплементарных клинических исследованиях аппарат, позволяющий получать МТЗ с оптимальными характеристиками. Данные гистологических исследований показывают локальный некроз эпидермальной и дермальной ткани, точно соответствующий МТЗ с размерами, исчисляемыми десятками и сотнями микрон. Несмотря на явный повреждающий эффект, создание МТЗ хорошо переносилось пациентами, а полное восстановление эпидермиса наблюдалось в течение одного дня. Отсутствовали побочные эффекты, такие как выраженная эритема и появление экссудата, типичные для методик, в которых происходит удаление тканей. Было показано, что используемая техника и применяемый метод может безопасно и эффективно использоваться для восстановления кожи периорбитальной области и уменьшать признаки фотостарения. Полученные данные позволяют рекомендовать метод ФФ в лечении всех типов кожи, включая темную кожу.

Необходимо проводить дальнейшие исследования для разработки и оптимизации параметров и протоколов лечения. Предполагается оптимизировать методику ФФ для разработки схем лечения дис- хромий, угрей, рубцов и фотостарения кожи.

Литература

1. Anderson R.R. Laser tissue interactions. In: Goldman M.P, Fitzpatrick R.E, editors. Cutaneous laser surgery. St. Louis: Mosby, 1999; 1-18.

2. Anderson R., Parish J. Selective photother-molysis: Precise microsurgery by selective absorption of pulsed radiation. Science, 1983; 220:524.

3. Arendt-Nielsen L, Chen AC. Lasers and other thermal stimulators for activation of skin nociceptors in humans. Neurophysiol Clin, 2003; 33(6): 259-268.

4. Balin A.K., Pratt L.A. Physiological consequences of human aging. Cutis, 1989; 43: 431-436.

5. Bcrns M.W., Aist J., Edwards J., Strahs K., Girton J., McNeill P., Rattner J.B., Kitzes M., Hammer-Wilson M., Liaw L.H., Siemens A., Koonce M., Peterson S., Brenner S., Burt J., Walter R., Bryant P.J., van Dyk D., Coulomb J., Cahill T. Laser microsurgery in cell and developmental biology. Science, 1981; 213(4507): 505-513.Bhawan J. Short — and long-term histologic effects of topical tretinoin on photodamaged skin. Int. J. Dermatol. 1998; 37(4): 286-292.

6. Bjerring P., Clement M., Heickendorff I… el al. Selective nonablative wrinkle reduction by laser. J. Cutan Laser Ther, 2000; 2: 9-15.

7. Chung J.H., Koh W.S., Yonn J.I. Histological responses of port wine stains in brown skin after 578 nm copper vapor laser treatment, Lasers Surg Med, 1996; 18(4): 358-366.

8. David L.M., Same A.J., linger W.P, Rapid laser scanning for facial resurfacing. Dermalol Surg, 1995; 21: 1031-1033.

9. Fitzpatrick R., Geroncmus R., Goldberg D., Kaminer M., Kilmer S., Ruiz-Esparza J. Multicenter study of noninvasive radiofre-quency for periorbital tissue tightening. Lasers Surg Med, 2003; 33(4): 232-242,

10. Fitzpatrick R.E., Goldman M.P., SaturN.M.1 Tope W.D. Pulsed carbon dioxide laser resurfacing of photoaged facial skin. Arch Dermatol, 1996; 132: 395-402.

11. Fournier N., Dalian S., Barneon G,, Diridollou S., Lagarde J.M., Gall Y., Mordon S. Nonablative remodeling: Clinical, histologic, ultrasound imaging, and profilometric evaluation of a 1540 nm Rr:glass laser. Dermatol Surg, 2001; 27(9): 799-806.

12. Fournier N., Dalian S., Barneon G., et al. Nonablative Remodeling: A 14-month clinical ultrasound imaging and profilometric evaluation of a 1,540 nm Er: glass laser. Dermatol Surg, 2002; 28(19): 926-931.

13. Gabbiani G., Chaponnicr C, Hullner I. Cytoplasmic filaments and gap junctions in epithelial cells and myofibroblasts during wound healing. J. Cell Biol, 1978; 76(3): 561-568.

14. Gilchrest В., Szabo G, Flynn E. Chronologic and actinically induced aging in human lace skin. J. Invest Dermatol 1983;80:81S-85S.

15. Gillman Т., Penn J., Bronks D., Roux M. Are-examination of certain aspects of the histogenesis of the healing of cutaneous wounds: A preliminary report. Br J. Surg 1955; 43(178):141-153.

16. Grema H., Greve В., Raulin С Facial rhytides-subsurfacing or resurfacing? A review. Lasers Surg Med, 2003; 32(5): 405-412.

17. Goldberg D.J. Full-face nonablative dermal remodeling with a 1320 nm Nd:YAG laser. Dermatol. Surg, 2000; 26: 915-918.

18. Goldberg D.J., Whitworth J. Laser skin resurfacing with the Q-switched Nd:YAG laser. Dermatol Surg, 1997; 23: 903-906, discussion, 906-907.

19. Heme K.B., Zachary CB. New facial rejuvenation techniques. Semin Cutan Med. Surg., 2000; 19:221-231.

20. Ho C, Nguyen Q., l^we N.J., Griffin M.E., Lask G. Laser resurfacing in pigmented skin. Dermatol Surg, 1995; 21: 1035-1037.

21. Hruza G.J. Laser skin resurfacing. Arch. Dermatol., 1996; 132: 451-455.

22. Huzaira M., Anderson R.R., Sink K., Manstein D. Intradermal focusing of near-infrared optical pulses: A new approach for non-ablative laser therapy. Lasers Surg. Med., 2003; 15(Suppl): 66.

23. Kelly K.M., Nelson J.S., Lask G.P., et al. Cryogcn spray cooling in combination with nonablative laser treatment of facial rhytides. Arch. Dermatol., 1999; 135: 691-694.’

24. Khatri K.A., Ross V., Grevelink J.M., Magro СМ., Anderson RR. Comparison of erbium: YAG and carbon dioxide lasers in resurfacing of facial rhytides. Arch Dermatol., 1999; 135(4): 391*397.

25. Kligman A.M., Zheng P., Lavker R.M. The anatomy and pathogenesis of wrinkles. Br. J. Dermatol., 1985; 113(1): 37-42.

26. Lask G., Keller G., Lowe N., Gormley D. Laser skin resurfacing with (he SilkTouch flashscanner for facial rhytides. Dermatol. Surg., 1995; 21: 1021-1024.

27. Lautenbacher S., Nielsen J., Andersen Т., Arendt-Nielsen L. Spatial summation of heat pain in males and females. Somatosens Mot. Res.,2001;18(2): 101-105.

28. Levy J.L., Trelles M., Lagarde P.J., Borrel P.M., Mordon P.S. Treatment of wrinkles with the nonablative 1320 nm Nd:YAG laser. Ann. Plast. Surg, 2001; 47(5) :482-488.

29. Liang H., Do Т., Kasravi S., Aurasteh P., Nguyen A., Huang A., Wang Z., Berns MW. Chromosomes are target sites for photody-namic therapy as demonstrated by subcellular laser microirradiation. J. Photochem Photobiol. В., 2000; 54: 175-184.

30. Lowe N.J., Lask G., Griffin M.E. Laser skin resurfacing: Preand post-treatment guidelines. Dermatol. Surg., 1995; 21: 1017-1019.

31. Lowe N.J., Lask G., Griffin M.E., Maxwell A., Lowe P., Quilada F. Skin resurfacing with the ultrapulse carbon dioxide laser: Observations on 100 patients. Dermatol. Surg., 1995; 21: 1025-1029.

33. Lupton J.R., Williams СМ., Alster T.S. Nonablative laser skin resurfacing using a 1540 nm erbium glass laser: A clinical and histologic analysis. Dermatol. Surg., 2002; 28(9) :833-835.

34. Menaker G.M., Wrone D.A., Wiliams R.M., et al. Treatment of facial rhytids with a nonablative laser: A clinical and histologic study. Dermatol. Surg., 1999; 25: 440-444.

35. Millman A.L., Mannor G.E. Combined erbium: YAG and carbon dioxide laser skin resurfacing. Arch Facial Plast. Surg., 1999; 1(2): 112-116; discussion, pi 17.

36. Mordon S., Capon A., Creusy C, Fleurisse L., Buys В., Faucheux \L, Servell P. In vivo experimental evaluation of skin remodeling by using an Er: glass laser with contact cooling. Laser Surg. Med., 2000; 27: 1-9.

37. Muccini J.A., Jr., O’Donnell F.E., Jr., Fuller Т., Reinisch L. Laser treatment of solar elas-tosis with epithelial preservation. Lasers Surg. Med., 1998; 23(3): 121-127.

38. Nanni C.A., Alster T.S. Complications of carbon dioxide laser resurfacing. An evaluation of 500 patients. Dermatol. Surg., 1998.

39. Ross E.V., McKinlay J.R., Sajben F.P., Miller CIL, Barnette D.J., Meehan K.J., Chhieng N.P., Deavers M.J., Zelickson B.D. Use of a novel erbium laser in a Yucatan minipig: A study of residual thermal damage, ablation, and wound healing as a function of pulse duration. Lasers Surg. Med., 2002; 30(2): 93-100.

40. Ross E.V., Sajben F.P., Hsia J., et al. Nonablative skin remodeling. Selective dermal healing with a midinfrared laser and contact cooling combination. Lasers Surg. Med., 2000; 26:186-195.

41. Singer A.J., Clark R.A. Cutaneous wound healing. N. Engl. J. Med., 1999; 341 (10): 738-746.

42. Smith L. Histopathologic characteristics and ultrastructure of aging skin. Cutis, 1989; 43: 414-424

Источник