фрагмин уколы в живот для чего делают

Фрагмин раствор : инструкция по применению

Что такое Фрагмин и в каких случаях используется данный препарат

Фрагмин показан к применению:

для профилактики образования тромбов (коагуляции), если имело место хирургическое вмешательство;

для предотвращения коагуляции в диализаторе во время диализа крови (метод очищения крови, также известный под названием «искусственная почка»);

для лечения существующих тромбов в глубоких венах;

для симптоматического лечения венозной тромбоэмболии

для третичной профилактики венозной тромбоэмболии у больных со злокачественными новообразованиями.

Фрагмин нельзя применять

при повышенной чувствительности (аллергии) к далтепарину натрия или к любому другому компоненту, входящему в составпрепарата, указанному в разделе 6, или продуктам свиного происхождения;

при тромбоцитопении (снижение числа тромбоцитов, которые отвечают за образование тромба) в анамнезе;

если Вы страдаете от язвы желудка;

в случае кровоизлияния в мозг или другого активного кровотечения;

при условии повышенного риска кровотечения;

при бактериальной инфекции сердца (острый или подострый септический эндокардит);

при травме центральной нервной системы, глаз или ушей или если Вы перенесли операцию на центральной нервной системе, глазах или ушах;

Эпидуральная анестезия (введение анестетиков в эпидуральное пространство позвоночника), спинальная анестезия (введение препарата в спинномозговую жидкость) или люмбальная пункция (спинномозговая пункция) противопоказаны во время лечения высокими дозами ФРАГМИНА, в таких случаях, как лечение острого тромбоза глубоких вен, закупорки кровеносных сосудов легких или острой ишемической болезни сердца.

Перед приемом Фрагмина необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом:

если у Вас есть гиперчувствительность к препаратам гепарина и/или низкомолекулярным гепаринам;

если у Вас отмечается уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) и/или имеется нарушение функции тромбоцитов;

в случае тяжелой почечной недостаточности (значительное нарушение функции почек);

в случае тяжелой печеночной недостаточности (значительное нарушение функции печени);

в случае неконтролируемой гипертензии (высокое артериальное давление);

в случае заболеваний сетчатки, вызванной сахарным диабетом или высоким артериальным давлением (ретинопатия);

в случае острого инфаркта миокарда;

если у Вас есть искусственные клапаны сердца;

если Вам предстоит проведение спинномозговой пункции, или если планируется проведение эпидуральной анестезии или спинальной анестезии;

если Вы получаете высокую дозу далтепарина натрия, особенно, для лечения острого образования тромба глубоких вен (острый тромбоз глубоких вен), закупорки кровеносных сосудов легких или острой ишемической болезни сердца);

если Вам недавно провели операцию или Вам предстоит проведение операции в ближайшем будущем.

Если данный препарат используется при спинальной или эпидуральной анестезии, Вы должны сразу же сообщить своему врачу, если возникнут любые из следующих симптомов: боль в середине спины, затруднение движений, изменения чувствительности, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря.

Фрагмин может привести к увеличению уровня калия в крови, в особенности:

если у Вас сахарный диабет

если у Вас хроническое нарушение функции почек

если у Вас ранее был выявлен метаболический ацидоз

если у Вас повышенный уровень калия в плазме крови

если Вы принимаете калийсберегающие препараты

в случае продленного приема Фрагмина.

Данный препарат требует тщательного мониторинга у:

пациентов пожилого возраста (особенно тем, кто старше 80 лет),

пациентов с истощением или страдающих патологическим ожирением,

пациентов с нарушениями функции почек,

пациентов на остром гемодиализе (метод очищения крови),

пациентов с повышенным риском развития кровотечений или рецидивирующим тромбозом.

Рекомендации по дозировке у детей основаны на клиническом опыте. Существуют лишь ограниченные данные клинических испытаний, которые помогут вашему врачу при определении дозировки Фрагмина.

Другие лекарственные средства и Фрагмин

Сообщите своему лечащему врачу или фармацевту, если Вы принимаете в настоящее время или недавно принимали какие-либо другие лекарственные средства, включая лекарственные средства безрецептурного отпуска.

Тромболитическая (разрушение тромба) терапия или некоторые лекарственные препараты, которые влияют на свертываемость крови, могут повысить риск кровотечений при использовании в комбинации с Фрагмином:

аспирин (ацетилсалициловая кислота),

ингибиторы агрегации тромбоцитов (используются для снижения агрегации тромбоцитов и уменьшения риска образования тромбов),

тромболитики (используются для растворения тромбов),

нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (препараты, используемые для лечения воспаления),

антагонисты рецепторов GP IIb/ІІІа (препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, при нарушении функции сердца),

антагонисты витамина К (пероральные препараты снижения свертывания крови)

декстран (используется в некоторых препаратах искусственной слезы).

Следует соблюдать особую осторожность при введении Фрагмина пациентам с нарушениями функции почек в сочетании с НПВС или высокими дозами ацетилсалициловой кислоты. У пациентов с острой ишемической болезнью сердца следует применять только низкие дозы аспирина.

Нельзя исключить взаимодействие между Фрагмином и следующими веществами: нитроглицерином, вводимым внутривенно (используется для лечения некоторых сердечно-сосудистых заболеваний)

пенициллином (антибиотик) в высоких дозах, сульфинпиразоном (в числе других заболеваний используется для лечения подагры), пробенецидом (в числе других заболеваний используется для лечения подагры), этакриновой кислотой (диуретик, применяется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний или отеков)

цитостатически активными ингредиентами (препараты, использующиеся в составе химиотерапии)

хинином (преимущественно используется для лечения малярии)

антигистаминными препаратами (противоаллергические препараты)

дигитоксином (препарат, обычно используемый для лечения заболеваний сердца) тетрациклином (антибиотик)

аскорбиновой кислотой (витамин С).

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью или предполагаете, что можете быть беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Было проведено исследование применения препарата Фрагмин у беременных женщин, при этом никакого отрицательного воздействия на течение беременности, здоровье будущего ребенка и новорожденного, выявлено не было.

Женщинам, которым получают высокие дозы Фрагмина, абсолютно противопоказана эпидуральная анестезия во время родов (см. раздел «Фрагмин нельзя применять»). Фрагмин следует с осторожностью применять у пациентов с высоким риском кровотечения, особенно у беременных.

Небольшие количества Фрагмина проникают в грудное молоко. Имеются ограниченные данные проникновения препарата Фрагмин в грудное молоко, и риск для младенца нельзя исключить. При принятии решения о том, продолжать или прекращать грудное вскармливание, и продолжать или прекращать терапию Фрагмином, необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для новорожденного и пользу терапии Фрагмином для матери.

Имеющиеся клинические данные демонстрируют отсутствие влияния Фрагмина на фертильность.

Вождение автотранспорта и обслуживание механического оборудования

Фрагмин не влияет на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию механического оборудования.

Как применять Фрагмин

Во всех случаях в отношении применения препарата Фрагмин следует строго придерживаться указаний врача. Если у Вас есть сомнения по поводу применения препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом.

Количество Фрагмина, которое Вы получаете, определяется на индивидуальной основе. Дозы, приведенные ниже, подходят как для взрослых, так и для пациентов пожилого возраста.

Фрагмин является раствором для инъекций для внутривенного или подкожного введения.

Фрагмин нельзя вводить внутримышечно.

Если Вам предстоит пройти диализ крови (метод очищения крови), то препарат вводят в трубки диализного аппарата. Вводимое количество препарата зависит от заболевания, по поводу которого Вы получаете лечение. Если у Вас возникнут какие-либо вопросы по дозировке препарата, обратитесь к своему лечащему врачу или медицинскому персоналу.

Острый тромбоз глубоких вен

Если Вы получаете лечение в связи с тромбозом глубоких вен, инъекцию делают под кожу. Место инъекции обычно находится в области ремня на животе (область живота). Вы будете получать препарат в дозе 200 МЕ/кг массы тела один раз в день или 100 МЕ/кг два раза в день.

Если Фрагмин вводят для предотвращения свертывания крови (коагуляции) во время хирургического вмешательства, то доза препарата зависит от типа операции.

Сначала Вам за 1-2 часа до операции будет подкожно введен препарат Фрагмин в дозе 2 500 МЕ. После операции Вам каждое утро будут делать инъекцию препарата в дозе 2 500 МЕ до тех пор, пока Вы не начнете самостоятельно ходить, обычно 5-7 дней или дольше.

*Общая хирургия в сочетании с дополнительными рисками или ортопедическая операция

Вечером перед операцией Вам будет подкожно введен препарат Фрагмин в дозе 5 000 МЕ. Впоследствии каждый вечер Вам будут делать инъекцию препарата в дозе 5 000 МЕ до тех пор, пока Вы не начнете самостоятельно ходить, обычно 5-7 дней или дольше.

В качестве альтернативы Ваш врач или медицинский персонал могут разделить начальную дозу, и сначала ввести препарат ФРАГМИН в дозе 2 500 МЕ за 1-2 часа до операции, а вторую инъекцию сделать через 8-12 часов. В этом случае Вам каждое утро будут вводить препарат в дозе 5 000 МЕ до тех пор, пока Вы не начнете самостоятельно ходить, обычно 5-7 дней или дольше.

После полного эндопротезирования тазобедренного сустава лечение может продолжаться в течение 5 недель после операции даже если Вы уже подвижны.

Лечение и профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов со злокачественными новообразованиями

Месяц 1: Вы будете получать препарат Фрагмин в дозе 200 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в день в течение первых 30 дней лечения. Суммарная суточная доза не должна превышать 18 000 МЕ.

Месяцы 2-6: Вы будете получать препарат Фрагмин в дозе 150 МЕ/кг подкожно один раз в день. Препарат вводят с помощью шприцов, индивидуальная доза определяется в зависимости от вашего веса.

Снижение дозы препарата при тромбоцитопении вследствие химиотерапии:

В случае тромбоцитопении, которая может быть связана с химиотерапий, при количестве тромбоцитов 100 000/мм3, общая доза Фрагмина снова корректируется.

В случае выраженной почечной недостаточности доза Фрагмина корректируется для поддержания терапевтического уровня анти-Ха, равного 1 МЕ/мл. Такая коррекция дозы будет производиться до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Если у Вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к своему лечащему врачу или медицинскому персоналу.

Применение у детей

Доза препарата зависит от веса и возраста ребенка. Детям младшего возраста могут понадобиться несколько более высокие дозы Фрагмина на килограмм массы тела, чем взрослым. Ваш лечащий врач определит необходимую для Вас дозу препарата. Во время лечения специализированный медицинский персонал может производить, забор крови для проверки действия Фрагмина.

Инъекции Фрагмина, как правило, выполняет врач или медицинский персонал. При определенных обстоятельствах введение препарата Фрагмин может производиться вне больницы. В этом случае Вас проинструктируют о том, как сделать инъекцию самостоятельно.

Фрагмин вводят под кожу. Вы можете сделать инъекцию самостоятельно в области ремня на животе (в клеточную массу под кожей переднебоковой и заднебоковой брюшной стенки или в верхнюю часть ягодиц). Попробуйте делать инъекции поочередно слева и справа, чтобы предотвратить появление уплотнений.

Обработайте место инъекции антисептиком или мылом с водой перед введением препарата. Высушите место инъекции сухой тканью. Большим и указательным пальцем захватите кожу в складку и удерживайте эту складку во время введения препарата. Удерживайте всю длину иглы в вертикальном положении. Вводите медленно. Извлеките иглу и затем отпустите складку кожи. Не обязательно брать кожу в складку перед инъекцией в верхнюю часть ягодиц, поскольку жировой слой там толще.

Выбросите использованный шприц и иглу в безопасное место.

Если Вы ввели большую дозу препарата Фрагмин, чем следовало

Если Вам случайно ввели или Вы использовали большее количество препарата Фрагмин, чем следовало, Вам следует немедленно обратиться к своему лечащему врачу, фармацевту, в больницу или в токсикологический центр.

Возможные симптомы передозировки:

сонливость, спутанность сознания, головокружение.

сыпь (пятна), макулопапулезная сыпь (красные пятна и пупырышки) или эритематоз (красные точки и пятна).

тошнота, рвота, диарея.

редко гипонатриемия (низкий уровень натрия в плазме крови) и гиперкалиемия (высокий уровень калия в плазме крови).

Также могут возникать электролитный (солевой) дисбаланс и обезвоживание.

Если Вы забыли ввести препарат Фрагмин

Если вы забыли ввести препарат, не вводите для компенсации двойную дозу.

Если Вы прекращаете применение Фрагмина

Всегда консультируйтесь с врачом, если Вы хотите прекратить лечение.

Если у Вас есть еще какие-то вопросы по использованию данного препарата, пожалуйста, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

Какие побочные явления могут возникнуть

Как и все лекарственные препараты, Фрагмин может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.

Аллергические реакции (гиперчувствительность) являются нечастыми побочными эффектами (частота развития от 1 до 100 случаями на 1000), но могут быть крайне тяжелыми (анафилактическая реакция) и даже приводить к летальному исходу. Если Вы отмечаете быстрое нарастание дискомфорта после введения препарата или наблюдается быстрое появление отека лица или горла (ангионевротический отек), который может блокировать дыхание, незамедлительно обратитесь за медицинской помощью.

Частые побочные реакции (встречаются у 1 из 10 — у 1 из 100 пациентов):

уменьшение количества тромбоцитов, которые отвечают за образование /тромба (тромбоцитопения легкой степени I типа), кровоизлияния, временное увеличение специфических веществ, вырабатываемых печенью (трансаминаз), гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции.

Нечастые побочные реакции (встречаются у 1 из 100 пациентов):

Редкие побочные реакции (встречаются у 1 из 1000 — у 1 из 10 000 пациентов):

местное повреждение тканей (некроз кожи), временное выпадение волос.

Побочные реакции, частота которых неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

иммуноопосредованная и гепарин-индуцированная тромбоцитопения (тип II);

аллергические реакции (анафилаксия);

внутричерепные кровоизлияния или кровотечения в брюшную полость;

спинальная или эпидуральная гематома;

редкие случаи повышения уровня калия в крови (гиперкалиемия), особенно у пациентов с хроническим заболеванием почек или сахарным диабетом (см. раздел «Особые указания»).

нельзя исключить риск деминерализации костей скелета, что может приводить к хрупкости костей (остеопороз).

Дополнительные побочные явления у детей

Ожидается, что побочные реакции у детей будут такими же, как у взрослых. Имеется мало данных о возможных побочных проявлениях при длительном использовании у детей.

Если какая-либо из побочных реакций, указанных в данном листке-вкладыше, стала оказывать на Вас существенное негативное воздействие или Вы заметили у себя побочные явления, не указанные в данном листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту.

Как хранить Фрагмин

Храните в недоступном для детей месте. При температуре не выше 30 °C.

Не используйте данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после слова «ЕХР». Дата истечения срока годности — последнее число указанного месяца.

Данное лекарственное средство не следует выбрасывать в канализацию или с бытовым мусором. Указания по обращению с неиспользованными лекарственными средствами можно получить у фармацевта. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Что содержит Фрагмин

Активное вещество: далтепарин натрия 2500 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл, 5000 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл, 10000 МЕ (анти-Ха)/1 мл, соответственно.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия гидроксид (Е524) или хлористоводородная кислота (Е507) (для обеспечения необходимого pH), натрия хлорид (для дозировок 2500 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл и 10000 МЕ (анти-Ха)/мл).

Внешний вид препарата Фрагмин и содержимое упаковки

Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

Раствор для инъекций 10 000 МЕ (анти-Ха)/мл: по 1 мл препарата в ампуле бесцветного стекла типа I; по 10 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Раствор для инъекций 2 500 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл: по 0,2 мл раствора для инъекций в одноразовом шприце бесцветного стекла с иглой из нержавеющей стали; по 5 шприцев в блистере; по 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Раствор для инъекций 5 000 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл: по 0,2 мл раствора для инъекций в одноразовом шприце бесцветного стекла с иглой из нержавеющей стали; по 5 шприцев в блистере; по 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия отпуска из аптек

Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Бельгия / Pfizer Manufacturing Belgium N.V., Бельгия

Следующая информация предназначена только для врачей или медицинских работников

Раствор для инъекций можно смешивать с физиологическим раствором NaCl (0,9%) или с изотоническим раствором глюкозы (5%) в стеклянном или пластмассовом флаконе. Поскольку совместимость Фрагмина с другими лекарственными средствами не изучена, к раствору, содержащему Фрагмин, нельзя добавлять другие лекарственные средства.

Источник

Инструкция по применению ФРАГМИН (FRAGMIN)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и, натрия гидроксид (E524) или хлористоводородная кислота (E507) (для обеспечения необходимого pH), натрия хлорид.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и, натрия гидроксид (E524) или хлористоводородная кислота (E507) (для обеспечения необходимого pH), натрия хлорид.

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и, натрия гидроксид (E524) или хлористоводородная кислота (E507) (для обеспечения необходимого pH).

Фармакологическое действие

Далтепарин натрия оказывает менее выраженное действие на активацию и адгезию тромбоцитов, чем гепарин, поэтому незначительно влияет на первичный гемостаз. Тем не менее, считается, что некоторые противотромботические свойства далтепарина натрия обусловлены его действием на стенку кровеносных сосудов или на фибринолитическую систему.

Клиническая эффективность и безопасность

В крупном международном рандомизированном мультицентровом контролируемом исследовании PROTECT (PROphylaxis for ThromboEmbolism in Critical Care Trial) сравнивали тромбопрофилактический эффект далтепарина в дозе 5000 ME 1 раз/сут по сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) в дозе 5000 ME 2 раза/сут у 3746 пациентов в критическом состоянии с терапевтической (76%) или хирургической патологией, находящихся в отделении интенсивной терапии в течение не менее 3 дней. Первичной конечной точкой являлся тромбоз проксимальных глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) по результатам периодического компрессионного ультразвукового исследования. Около 90% пациентам требовалась искусственная вентиляция легких. Лечение исследуемым препаратом допускалось в течение пребывания пациента в отделении интенсивной терапии и максимально до 90 дней. Средняя продолжительность назначения препарата в исследовании в обеих группах составляла 7 дней (интерквартильный диапазон от 4 до 12). Подтверждение тромботических событий и кровотечений было проведено путем слепой оценки.

Не было выявлено достоверных различий в частоте развития тромбоза проксимальных глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) между двумя группами (5.1% в группе далтепарина и 5.8% в группе НФГ, соотношение рисков 0.92; 95% доверительный интервал от 0.68 до 1.23; Р=0.57).

Отсутствовало достоверное различие между двумя группами в отношении частоты развития тяжелых кровотечений (соотношение рисков 1.00; 95% доверительный интервал от 0.75 до 1.34; Р=0.98) или госпитальной смертности (соотношение рисков 0.92; доверительный интервал от 0.80 до 1.05; Р=0.21).

Пациенты детского возраста

Данные о безопасности и эффективности далтепарина у детей ограничены. При использовании далтепарина у детей необходим мониторинг уровней анти-Ха в крови.

В самом масштабном проспективном исследовании изучали эффективность и безопасность далтепарина, а также связь между его дозой и активностью анти-Ха в плазме крови при профилактике и лечении артериального и венозного тромбоза у 48 пациентов детского возраста (Noheс соавт., 1999 г.).

Демографические характеристики и дизайн исследования (Noheс соавт., 1999 г.)

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев, измеренная по активности фактора анти-Ха, составляла 87±6%. Увеличение дозы с 2500 до 10 000 МЕ приводило к общему увеличению AUC фактора анти-Ха, которая была пропорционально больше на 1/3.

V d активности фактора анти-Ха далтепарина натрия составляет от 40 до 60 мл/кг.

После в/в введения в дозах 40 и 60 МЕ/кг средний T 1/2 из плазмы составлял 2.1±0.3 и 2.3±0.4 ч соответственно. Более длительный T 1/2 (от 3 до 5 ч) наблюдался при п/к инъекции, что вероятно связано с замедленной абсорбцией.

Далтепарин натрия преимущественно выводится почками. Однако биологическая активность веществ, выводимых почками, не очень выражена. Менее 5% анти-Ха активности определяется в моче.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым требовался гемодиализ, средний Т 1/2 анти-Ха активности из плазмы после однократного в/в введения далтепарина в дозе 5000 ME составил 5.7±2.0 ч и был значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Соответственно, у таких больных можно ожидать более выраженную кумуляцию препарата.

Показания к применению

Режим дозирования

Препарат нельзя вводить внутримышечно.

Препарат вводят п/к.

У пациентов с дополнительным риском развития тромбоза (в частности, у пациентов с некоторыми формами злокачественных новообразований и при некоторых ортопедических хирургических вмешательствах, например, при полном эндопротезировании тазобедренного сустава):

Препарат вводят в/в.

При кратковременном гемодиализе ( вместо описанных выше режимов дозирования можно использовать следующую схему:

Во всех этих случаях уровни анти-Ха в плазме крове должны находиться в пределах 0.5-1 МЕ/мл.

При лечении острого тромбоза глубоких вен Фрагмин вводят 1 или 2 раза/сут п/к либо путем непрерывной в/в инфузии, предпочтительно с помощью инфузомата.

П/к введение 1 раз/сут

П/к вводят 200 МЕ/кг 1 раз/сут. Разовая доза не должна превышать 18 000 ME.

П/к введение 2 раза/сут

П/к вводят 100 МЕ/кг 2 раза/сут каждые 12 ч; данный режим дозирования можно использовать у пациентов с повышенным риском кровотечения. Как правило, контролировать свертывающую способность крови нет необходимости, однако с этой целью можно определять активность анти-Ха в крови. Максимальный уровень действующего вещества в плазме крови достигается через 3-4 ч после п/к введения; образцы крови для определения активности анти-Ха следует брать в это время. Рекомендованные уровни анти-Ха в плазме крови должны находиться в пределах 0.5-1 МЕ/мл. При необходимости исходный режим дозирования следует изменить.

Непрерывная в/в инфузия

Рекомендуемая начальная доза составляет 100 МЕ/кг. Данная доза вводится в течение 12 ч.

Лечение и профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов со злокачественными новообразованиями

Препарат вводят п/к.

Фрагмин вводят в дозе 200 МЕ/кг общей массы тела п/к 1 раз/сут в течение первых 30 дней лечения. Суммарная суточная доза не должна превышать 18 000 ME.

Фрагмин вводят в дозе примерно 150 МЕ/кг п/к 1 раз/сут, используя для этой цели шприцы с фиксированными дозами и рассчитывая дозу препарата на основании массы тела пациента согласно приведенной ниже таблице.

Снижение дозы препарата при тромбоцитопении вследствие химиотерапии

При числе тромбоцитов от 50 000 до 100 000/мм 3 дозу Фрагмина следует уменьшить на 17-33% от первоначальной. В приведенной ниже таблице указана степень уменьшения дозы в зависимости от массы тела пациента. После восстановления числа тромбоцитов до уровня ≥100 000/мм 3 лечение Фрагмином следует возобновить в полной дозе.

Почечная недостаточность. При тяжелой почечной недостаточности (уровень креатинина более чем в 3 раза выше ВГН) дозу Фрагмина следует скорректировать таким образом, чтобы уровень анти-Ха в крови составлял около 1 МЕ/мл и находился в пределах терапевтического диапазона (0.5-1.5 МЕ/мл) при измерении через 4-6 ч после введения препарата. Если уровень анти-Ха ниже или выше границ терапевтического диапазона, дозу Фрагмина следует соответственно увеличить или уменьшить, используя для этой цели один предварительно наполненный шприц, и повторно измерить уровень анти-Ха после введения 3-4 новых доз. Такую коррекцию дозы следует повторять до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Сразу же можно начать пероральную антикоагулянтную терапию антагонистами витамина К. Лечение Фрагмином продолжают до тех пор, пока уровни факторов протромбинового комплекса (факторы II, VII, IX и X) не снизятся до терапевтических. Комбинированное лечение обычно необходимо проводить не менее 5 дней.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность далтепарина натрия у детей не установлена. Имеющиеся данные приводятся в разделах «Фармакологическое действие» и «Фармакокинетика», но дать рекомендации по дозированию на их основании невозможно.

Мониторинг уровней анти-Ха у детей

У некоторых получающих Фрагмин пациентов (например, у детей) необходимо рассмотреть целесообразность определения максимального уровня анти-Ха примерно через 4 ч после введения препарата. При режиме дозирования Фрагмина 1 раз/сут максимальные уровни анти-Ха, как правило, должны находиться в пределах 0.5-1.0 МЕ/мл при измерении через 4 ч после введения препарата. У пациентов со сниженной функцией почек или с ее физиологическими изменениями (например, у младенцев) обязателен тщательный мониторинг уровней анти-Ха в крови. При профилактическом лечении уровни анти-Ха, как правило, должны находиться в пределах 0.2-0.4 МЕ/мл.

При лечении Фрагмином, как и любыми другими антикоагулянтами, существует риск системного кровотечения. Применять высокие дозы Фрагмина у пациентов, перенесших операцию незадолго до начала антикоагулянтной терапии, следует с осторожностью. После начала лечения пациентов необходимо постоянно наблюдать на предмет возникновения кровотечения. Это можно осуществлять путем регулярного клинического обследования, тщательного исследования раневого отделяемого и периодического определения уровней гемоглобина и анти-Ха.

Побочные действия

Около 3% пациентов, получавших профилактическое лечение Фрагмином, сообщали о развитии побочных реакций.

Риск кровотечения зависит от дозы. В большинстве случаев кровотечения являются легкими и умеренными. Сообщалось о тяжелых кровотечениях, в некоторых случаях с летальным исходом.

Препараты гепарина способны вызвать гипоальдостеронизм, который может привести к увеличению уровня калия в плазме крови. В редких случаях может развиться клинически значимая гиперкалиемия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Длительное лечение гепарином ассоциировалось с риском остеопороза. Хотя при лечении далтепарином этого не наблюдалось, риск развития остеопороза нельзя исключить.

Пациенты детского возраста

У детей ожидаются такая же частота, виды и степени тяжести нежелательных реакций, что и у взрослых. Безопасность длительного применения далтепарина натрия у детей не установлена.

Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях

Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения между выгодой и риском при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Эксперименты на животных не выявили у далтепарина тератогенных или фетотоксических свойств.

Эпидуральная анестезия во время родов у женщин, получающих антикоагулянты в высоких дозах, абсолютно противопоказана. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациенток с высоким риском развития кровотечения, таких как женщины в перинатальном периоде. У беременных женщин в течение последнего триместра беременности Т 1/2 анти-Xa активности далтепарина составлял от 4 до 5 ч.

Сообщалось о случаях неудачной терапии у беременных женщин с искусственными клапанами сердца, получающими полный курс антикоагулянтной терапии низкомолекулярным гепарином. Фрагмин недостаточно изучен для применения у беременных женщин с искусственными клапанами сердца.

Небольшое количество далтепарина натрия проникает в грудное молоко. К настоящему моменту в исследованиях показано, что уровень анти-Ха в грудном молоке составляет 2-8% от уровня в плазме крови (15 женщин с 3-го по 5-й дни лактации через 2-3 ч после п/к введения далтепарина). Антикоагулянтное действие далтепарина на систему свертывания крови у новорожденного маловероятно.

Нельзя исключить риск для младенца, находящегося на грудном вскармливании. При принятии решения о том, продолжать или прекращать грудное вскармливание, и продолжать или прекращать терапию Фрагмином, необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для новорожденного и пользу терапии Фрагмином для матери.

В соответствии с современными клиническими данными отсутствуют сведения о влиянии далтепарина натрия на фертильность. Во время тестирования далтепарина натрия на животных не отмечали влияния на фертильность, спаривание или пери- и постнатальное развитие.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью требуется мониторинг антикоагулянтного действия далтепарина.

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Фрагмин не следует вводить в/м. В связи с риском гематомы следует избегать в/м введения других лекарственных препаратов, если доза далтепарина натрия за 24 ч превышает 5000 ME.

Риск развития кровотечения

Фрагмин следует с осторожностью применять у пациентов с тромбоцитопенией и нарушением функции тромбоцитов, тяжелой печеночной и почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией и с известной гиперчувствительностью к препаратам гепарина и/или низкомолекулярным гепаринам. Также следует соблюдать осторожность при применении высоких доз далтепарина (например, доз, необходимых для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии и острой ИБС) у недавно прооперированных пациентов, а также у пациентов с другими состояниями с возможным повышенным риском развития кровотечения.

Если у пациента, страдающего острой ишемической болезнью (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q) наблюдается развитие инфаркта миокарда, может потребоваться тромболитическая терапия. Это не означает, что терапию далтепарином следует прекратить, однако означает повышение риска кровотечений.

Эпидуральная и спинальная анестезия

При выполнении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной или спинальной анестезии) или спинномозговой пункции на фоне применения низкомолекулярных гепаринов у пациентов (включая пациентов с запланированным применением антикоагулянтов) увеличивается риск возникновения эпидуральной или спинальной гематомы, которая может стать причиной неврологических осложнений различной степени тяжести, включая длительный или стойкий паралич. Риск этих осложнений возрастает при использовании постоянных эпидуральных катетеров после хирургического вмешательства или в случае одновременного применения лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз, например, НПВС, ингибиторов тромбоцитов или других антикоагулянтов. Риск также возрастает при травматичных или повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. Пациентов следует часто наблюдать на предмет развития признаков и симптомов неврологических нарушений, когда антикоагулянтная терапия проводится совместно с эпидуральной/спинальной анестезией.

С целью уменьшения риска кровотечения при спинальной или эпидуральной анестезии на фоне применения Фрагмина ставить или удалять катетер лучше в тот момент, когда антикоагулянтное действие препарата является наименее выраженным. Установку или удаление катетера следует отложить на 10-12 ч после введения последней дозы Фрагмина, назначенной для профилактики тромбоза, в то время как у пациентов, получающих более высокие терапевтические дозы далтепарина (такие как 100-120 МЕ/кг каждые 12 ч или 200 МЕ/кг 1 раз/сут), минимальный интервал должен составлять 24 ч. Выполнение эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции во время лечения тромбоза глубоких вен антикоагулянтами противопоказано. После удаления катетера следующую дозу Фрагмина следует вводить не ранее чем через 4 ч.

При назначении пациенту антикоагулянта до эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции следует соблюдать исключительную осторожность и осуществлять тщательное и частое наблюдение с целью выявления признаков или симптомов поражения нервной системы, например, боли в спине, сенсорных или двигательных нарушений (онемение или слабость нижних конечностей) и нарушение функции кишечника или мочевого пузыря. Средний медицинский персонал должен уметь распознавать симптомы поражения нервной системы на раннем этапе. Пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о появлении неврологических симптомов. При появлении признаков или симптомов возможной интраспинальной гематомы необходимо проведение неотложных диагностических и терапевтических процедур, включая декомпрессию спинного мозга.

Искусственные клапаны сердца

Соответствующих исследований по оценке безопасности и эффективности применения Фрагмина в качестве профилактики тромбоза клапанов у пациентов с искусственными клапанами сердца не проводилось. Профилактические дозы Фрагмина недостаточны для предотвращения тромбоза клапанов у пациентов с искусственными клапанами сердца. Применение Фрагмина нельзя порекомендовать с этой целью.

В связи с риском возникновения тромбоцитопении рекомендуется определять число тромбоцитов до начала лечения далтепарином и регулярно в ходе лечения. Особая осторожность необходима у пациентов с быстро развивающейся тромбоцитопенией или тяжелой тромбоцитопенией ( Мониторинг уровней анти-Ха

Мониторинг антикоагулянтного действия далтепарина, как правило, не требуется, но может рассматриваться в особых группах пациентов, например, у детей, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с очень низкой массой тела или патологическим ожирением, беременных женщин или пациентов с повышенным риском развития кровотечения или повторного тромбоза.

Гиперкалиемия, почечная недостаточность

Гепарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечниками и приводить к гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом, повышенным уровнем калия в плазме крови или у пациентов, принимающих калийсберегающие препараты. Риск гиперкалиемии возрастает с увеличением длительности терапии, но, как правило, является обратимым. У пациентов группы риска перед началом терапии гепарином следует измерять уровень калия в плазме крови и регулярно контролировать его в дальнейшем, особенно если лечение длится более 7 дней. У пациентов, получающих далтепарин и находящихся на хроническом гемодиализе, коррекция дозы и, как следствие, контроль уровней анти-Ха в крови требуется реже. У пациентов, находящихся на экстренном гемодиализе, фармакокинетика далтепарина может быть более нестабильной и их терапевтический индекс сужается. Необходимо осуществлять более тщательный мониторинг уровней анти-Ха у данных пациентов.

Для длительного лечения острой ИБС, например, перед реваскуляризацией, следует оценить необходимость уменьшения дозы в случае сниженной функции почек (сывороточный уровень креатинина >150 мкмоль/л).

Взаимозаменяемость с другими антикоагулянтами

Биологическую активность различных низкомолекулярных гепаринов, нефракционированного гепарина или синтетических полисахаридов невозможно определить с помощью теста с простым сравнением доз различных препаратов. В связи с тем, что разные низкомолекулярные гепарины имеют различные свойства, их дозы требуют коррекции. Таким образом, использовать один антикоагулянтный препарат вместо другого следует с особой осторожностью и руководствуясь утвержденной инструкцией по применению каждого конкретного препарата.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (особенно у пациентов в возрасте 80 лет и старше) при использовании терапевтических доз препарата риск кровотечения может быть повышен. Клиническое состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.

Использование в педиатрии

Клинический опыт лечения детей ограничен. При использовании далтепарина у детей необходим мониторинг уровней анти-Ха.

Доклинические данные по безопасности

Степень острой токсичности значительно ниже у далтепарина натрия по сравнению с гепарином. В рамках токсикологических исследований местное кровотечение в месте инъекции было единственной значимой реакцией, о которой регулярно сообщалось после п/к введения высоких доз препарата. Частота и тяжесть данного явления были дозозависимыми. Отсутствовал кумулятивный эффект в отношении развития кровотечений в месте инъекции.

Геморрагические реакции приводили к дозозависимым изменениям антикоагулянтного эффекта, который оценивали с помощью измерения уровня АЧТВ и анти-Ха активности.

Остеопоротический эффект далтепарина натрия не превышает таковой эффект гепарина.

Результаты исследований не выявили органотоксичности, вне зависимости от метода введения препарата, дозы и длительности терапии. Не было выявлено мутагенного эффекта. Не наблюдали эмбриотоксического или тератогенного эффектов; не отмечали влияния на фертильность или на пери- или постнатальное развитие.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Фрагмин не влияет на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию механического оборудования.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на гемостаз, например, антигромбоцитарных средств, тромболитиков, ацетилсалициловой кислоты, НПВС, антагонистов рецепторов GP IIb/IIIа, антагонистов витамина К и декстрана может приводить к усилению антикоагулянтного действия далтепарина.

Поскольку НПВС и ацетилсалициловая кислота в обезболивающих/противовоспалительных дозах уменьшают выработку простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием, и, тем самым, ухудшают почечный кровоток и выделительную функцию почек, одновременное применение далтепарина с НПВС или высокими дозами ацетилсалициловой кислоты у пациентов с почечной недостаточностью требует особой осторожности.

Если не имеется индивидуальных противопоказаний, пациентам с острой ИБС (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q) следует проводить терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты.

Установлено, что гепарин взаимодействует с вводимым в/в нитроглицерином, пенициллином в высоких дозах, сульфинпиразоном, пробенецидом, этакриновой кислотой, цитостатиками, хинином, антигистаминными средствами, сердечными гликозидами, антибиотиками тетрациклинового ряда, никотином при табакокурении и аскорбиновой кислотой. В связи с этим нельзя исключить взаимодействие этих веществ с далтепарином.

Пациенты детского возраста

Исследования по взаимодействию препаратов проводились только с участием взрослых пациентов.

Источник