фотосенсибилизирующее действие что это такое

Повышенная фоточувствительность: когда виноваты лекарства

Что такое фоточувствительность кожи и о чем должен предупредить фармацевт, когда посетитель покупает препараты, вызывающие побочное действие под влиянием солнечных лучей.

Фоточувствительность, – реакция, возникающая на коже после приема определенных лекарств – достаточно распространенная реакция, которая встречается гораздо чаще, чем могли бы подумать даже опытные медицинские специалисты. Поэтому если посетитель приобретает препараты, вызывающие побочное действие под влиянием солнечных лучей, предупредите его насчет рисков «лекарственная терапия+инсоляция».

Фоточувствительность и препараты: опасные сочетания

Краснота, раздражение, сыпь и зуд. подобные кожные симптомы не всегда являются следствием аллергии или дерматологического заболевания – нередко их провоцируют соединения, повышающие чувствительность к ультрафиолетовому излучению. И попадают эти вещества в организм при приеме внутрь некоторых лекарств (а в некоторых случаях – даже продуктов питания, о чем мы тоже упомянем, но ниже).

Даже непродолжительное нахождение на солнце может вызвать ожог или дерматит у человека, который проходит курс лечения фотосенсибилизирующими препаратами. При этом перечень таких лекарственных средств достаточно велик: это и традиционные противовоспалительные средства, и препараты с мочегонным действием, и ЛС, снижающие уровень холестерина, и даже гормональные пероральные контрацептивы. Известны десятки препаратов, в том числе безрецептурных, которые могут спровоцировать повышенную чувствительность к солнцу. В таблице приведены наиболее распространенные фотосенсибилизирующие лекарства как при наружном, так и при местном применении, которые способны повысить фоточувствительность.

Таблица: Препараты, повышающие фоточувствительность

Опасны не только синтетические лекарства. Растения, которые содержат фурокумарины, также фототоксичны – их метаболиты точно так же, как и лекарственные, активируются ультрафиолетом, что приводит к поражению кожи. В разных количествах фурокумарины содержатся в инжире, луке, чесноке, корне петрушки, укропе, траве клевера, ячмене, горчице. Очень высокий риск фотосенсибилизации связан с двумя наиболее распространенными семействами растений: зонтичные (Apiaceae) и рутовые (Rutaceae). Морковь, сельдерей и петрушка являются наиболее известными представителями первого семейства, что качается второго, то на даче они менее распространены (это лимон, апельсин, бергамот и грейпфрут). Использовать косметику с этими ароматическими маслами, разумеется, тоже не стоит.

Фоточувствительность на коже: две реакции

Как видно из приведенной выше таблицы, соединения, под влиянием которых кожа становится сверхчувствительной к ультрафиолету, содержатся во многих лекарствах. Попадая в организм, они преобразуются в различные метаболиты и накапливаются в тканях, а при активации ультрафиолетом вызывают фототоксические или фотоаллергические реакции. Первые проявляются как солнечный ожог: они возникают довольно быстро и протекают весьма бурно. В развитие вторых всегда вовлечена иммунная система, и они не столь молниеносны, зато более коварны – кожные поражения не всегда проявляются в месте, которое подвергалось воздействию ультрафиолетового излучения. Эта разница связана с различиями в механизмах развития этих двух реакций:

Фоточувствительность и косметика

Нежелательную реакцию может спровоцировать прием не только серьезных рецептурных препаратов – опасны в этом отношении эфирные масла, парабены и салицилаты, также часто входящие в состав косметических средств.

Чувствительность кожи к ультрафиолету повышается и при местном применении некоторых веществ, например, бензофенонов. Как ни парадоксально, но производные дифенилметанона нередко включают в состав солнцезащитных продуктов – они выступает там в качестве. фильтров ультрафиолета. Проблемы способен доставить и известный компонент, при помощи которого уничтожают прыщи, – бензоилпероксид (перекись бензоила). Ну, а избегать косметики с ароматизаторами, или отдушками советуют не только потому, что они могут вызвать сверхчувствительность и покраснения на коже: многие из данных ингредиентов также потенциально фототоксичны.

Однако наиболее опасны в отношении фототоксичности ретиноиды, как местные, в составе кремов (ищем ретиналь, микроретинол и т.д), так и те, что принимают внутрь (ацитретин, изотретиноин). Если вещества, указанные выше, вызывают фототоксичность у единиц, то ретиноиды в сочетании с солнцем почти наверняка дадут эту побочную реакцию. Поэтому человеку, который собирается использовать средство с ретиноидами, следует посоветовать отложить курс до более пасмурных времен.

Фоточувствительность на коже: профилактика и первая помощь

Методы лечения фототоксических и фотоаллергических реакций просты: выявление и элиминация раздражителя, параллельно – защита от ультрафиолета, то есть регулярное использование солнцезащитных средств с высоким показателем SPF. Эффективная защита от солнца часто предотвращает реакции фоточувствительности.

При этом специальных диагностических тестов для таких ситуаций не существует – можно заподозрить реакцию фоточувствительности, если сыпь на коже возникает только в местах, подверженных воздействию солнечных лучей. При этом симптоматика фототоксических реакций идентична проявлениям солнечного дерматита: в месте облучения кожи ультрафиолетом отмечается покраснение и отечность, пораженное место зудит. В более тяжелом случае могут появиться волдыри, как при солнечном ожоге, также отмечается выраженное жжение, покалывание.

Если нежелательной реакции избежать все же не удалось, то облегчить индуцированную лекарством кожную реакцию помогают холодные компрессы, в случае развития солнечной аллергии – прием антигистаминного средства (предпочтение следует отдать антигистаминам второго поколения).

Фоточувствительность как… лечение

Если для большинства препаратов реакция фотосенсибилизации – крайне нежелательный побочный эффект, то для определенной группы препаратов это прямое терапевтическое действие.

Источник

Фотосенсибилизирующее действие что это такое

Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Москва

ГУЗ Пензенский областной центр специализированных видов медицинской помощи

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия

Фотосенсибилизирующее действие препаратов, применяющихся в лечении акне

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(3): 45-51

Масюкова С. А., Кулакова Э. В., Шимановский Н. Л. Фотосенсибилизирующее действие препаратов, применяющихся в лечении акне. Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(3):45-51.
Masiukova S A, Kulakova É V, Shimanovsky N L. The photosensitizing action of preparations designed for the treatment of acne. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2011;9(3):45-51.

Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Москва

Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Москва

ГУЗ Пензенский областной центр специализированных видов медицинской помощи

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия

Лечение угревой болезни (акне) остается одной из актуальных проблем современной дерматологии, так как в юношеском возрасте это заболевание наблюдается у 80% населения [1]. В настоящее время для лечения акне предлагаются лекарственные средства разных фармакологических групп: препараты азелаиновой кислоты, ретиноиды, антибиотики, антиандрогены и др. [2—4]. Однако не всегда применяемые средства и методы лечения акне дают положительный результат. Нередко они приводят к торпидности патологического процесса, а также обладают теми или иными побочными действиями. Более того, действие некоторых противоугревых средств зависит от ряда факторов внешней среды, в частности от солнечного излучения [5—7]. Правильный выбор лекарственного средства в зависимости от условий жизни пациента чрезвычайно актуален. К сожалению, определенные противоугревые препараты оказывают не только терапевтический эффект, они могут усиливать отрицательное воздействие солнечного излучения [8—12]. Для лучшего понимания этих побочных эффектов обратимся к механизмам действия ультрафиолетового (УФ) и видимого света на кожу.

Как известно, кожа отграничивает организм от окружающей среды. Физические (свет) и химические соединения, непосредственно воздействующие на кожу, относятся к важным этиологическим или ускоряющим факторам в развитии светозависимых изменений.

Чувствительность к солнечному свету – нередкая проблема. Постоянное ежедневное воздействие солнечных лучей само по себе может стать основным фактором развития кожных изменений (например, веснушек, телеангиэктазий, морщинистости, кератоза, атрофии, гипер- и гипомеланозных пятен, карцином) на открытых участках тела. Из этих осложнений к наиболее опасным следует отнести фотоканцерогенез [13].

Некоторые химические и лекарственные вещества как таковые не представляют собой контактные раздражители и при отсутствии облучения кожи безвредны. Однако по достижении некоторой их концентрации и при воздействии световых волн определенной длины эти агенты могут вызывать нежелательные реакции со стороны кожи [13—16]. Фотосенсибилизирующие вещества (греч. phos, photos — свет и лат. sensibilis — чувствительный) — лекарственные средства, вызывающие при резорбтивном или местном действии повышение чувствительности кожи к воздействию солнечных или искусственных УФ лучей (УФЛ).

Для того чтобы обладать фотосенсибилизирующими свойствами, препарат должен действовать в качестве хромофора, т.е. обладать способностью поглощать свет. Следовательно, большое значение имеет спектр поглощения лекарственных средств. Поглощение света кожей составляет 290—700 нм (рис. 1). Рисунок 1. Проникновение в кожу ультрафиолетового и видимого света [11]. В развитии фототоксических реакций участвуют УФЛ-R (400—700 нм), УФЛ-A (320—400 нм) и УФЛ-B (290—350 нм). УФЛ-C (200—290 нм) почти полностью рассеиваются в атмосфере и практически не участвуют в развитии фототоксических реакций [10].

Реакции, имеющие в основе химическую или лекарственную фоточувствительность, могут быть клинически определены как неблагоприятный ответ кожи на воздействие комбинации некоторых лечебных или химических препаратов и УФЛ. Для большинства лекарственных веществ, вызывающих эти реакции, характерен спектр поглощения УФЛ с длиной волны 320—400 нм. Они могут развиваться у человека, принимавшего некоторые лекарственные препараты внутрь или наружно. При этом появляются отек, узелки, пятна, везикулы, пузыри, острая экзематозная реакция или крапивница. Возможны десквамация эпителия, гипер- и гипопигментация кожи. Эти неблагоприятные светозависимые реакции подразделяют на фототоксические и фотоаллергические.

Фототоксические реакции усиливаются при воздействии УФЛ, признаки участия в них иммунной системы отсутствуют. Они обычно появляются почти всегда после воздействия световых лучей достаточной мощности и с соответствующей длиной волны, с достаточной концентрацией примененного местно или внутрь препарата. Подобное сочетание приводит к выраженной реакции типа солнечного ожога с развитием болезненного отека или без него. Реакция появляется в течение 5—18 ч после воздействия солнечных лучей и достигает апогея обычно в течение 32—72 ч. Возможны также гиперпигментация и десквамация эпителия. Реакция обычно ограничивается областью воздействия.

Большинство фототоксических феноменов требует для своего развития воздействия УФЛ-А (320—400 нм), однако некоторые из них могут инициироваться УФЛ-В (290—320 нм) и лучами видимой части спектра (400—700 нм). В целом их следует рассматривать как нежелательные последствия усиления исходных фотохимических реакций, составляющих основу воспалительного процесса в коже в ответ на воздействие УФЛ. Вероятно, несущая опасность часть лучистой энергии поглощается кожей и фотосенсибилизирующими агентами. Эта поглощенная энергия может повреждать непосредственно клетки за счет формирования ковалентной связи сенсибилизирующей молекулы с пиримидинами (например, тимин) в клеточной ДНК. Эта связь (образование циклобутановых фотоаддукторов сенсибилизатора и пиримидинов) может оказаться для клетки губительной.

Фотоаллергия к лекарственным средствам — это приобретенная и измененная способность кожи отвечать на световое воздействие в присутствии фотосенсибилизатора и с вовлечением в процесс иммунной системы. Клинически реакция представляет собой не столько выраженный ожог, сколько экзематозные высыпания с отдельными папулами или бляшками. Поглощенная световая энергия может спровоцировать фотохимическую реакцию между лекарственным веществом и белками кожи. Препарат может действовать таким образом, что образуется гаптеновая группа, или непосредственно связываться с белком, образуя фотоантиген, или изменяться под воздействием поглощенной энергии. Эта измененная гаптеновая группа в последующем взаимодействует с белком и формирует антиген. Фотоантиген подвергается воздействию макрофагов и предположительно вступает в контакт с Т-клетками, обусловливая гиперчувствительную реакцию обычного типа или замедленную. При повторном контакте с сенсибилизированными Т-клетками полного фотоантигена развивается папуловезикулярная или экзематозная реакция.

Клинические проявления фотоаллергических реакций могут варьировать от острых крапивницеподобных изменений, развивающихся в течение нескольких минут после воздействия, до экзематозных или папулезных форм, которые развиваются в течение 24 ч и позднее. Высыпания могут распространяться за пределы зоны воздействия. При повторных экспозициях как в ближайшие, так и в отдаленные сроки возможно развитие изменений в ранее не затронутых ими областях. Для большинства высыпаний типичны некоторый отек и расширение сосудов. Воздействует обычно длинноволновая часть спектра (320—400 нм), и для развития фотоаллергических реакций требуется меньшая энергия, чем для фототоксических. В целом фотоаллергия встречается значительно реже, чем фототоксические реакции. При исследовании с помощью светового микроскопа кожных биоптатов выявляют характерные, хотя и не имеющие диагностического значения, плотные периваскулярные круглоклеточные инфильтраты.

Механизм фототоксических и фотоаллергических реакций

Фототоксические реакции возникают в результате прямого повреждения тканей, вызванного фотоактивными соединениями. Как правило, фотосенсибилизирующие вещества (ФВ) содержат в структуре молекул хотя бы одну двойную связь или ароматическое кольцо, которые могут поглощать энергию световых волн.

В большинстве случаев свет приводит к возбуждению электронов молекул ФВ из стабильного синглетного в возбужденное триплетное состояние. Возбужденные электроны стремятся прийти в стабильное состояние и передают свою энергию другим молекулам, например молекулам кислорода, что приводит к образованию реактивных промежуточных частиц кислорода. Активные формы кислорода, такие как промежуточные синглетные молекулы кислорода, супероксид анион и перекись водорода, повреждают клеточные мембраны и ДНК. Также происходит активация провоспалительных медиаторов — цитокинов и арахидоновой кислоты. В результате развивается воспалительная реакция, клинически проявляющаяся как солнечный ожог.

Механизм фотоаллергических реакций — иммунологически опосредованные реакции по типу антиген (аллерген) — антитело, в которых аллергеном выступает активированное светом ФВ. Фотоаллергические реакции возникают как ответ иммунной системы на свет в присутствии ФВ даже в ничтожном количестве. Фотоаллерген может проявлять свое действие лишь после активации под воздействием света с последующим связыванием с белками в коже (рис. 2). Рисунок 2. Механизм образования фотоаллергена в коже [17]. Эти реакции запускаются так же, как и реакции клеточного иммунного ответа, в частности, клетками Лангерганса и другими антигенрепрезентирующими клетками, связывающими антиген, которые затем мигрируют в регионарные лимфатические узлы.

Здесь клетки Лангерганса презентуют антиген Т-лимфоцитам, которые несут антиген-специфические рецепторы. Т-клетки активируются, размножаются и возвращаются к месту осаждения фотоаллергена. В коже Т-клетки запускают воспалительную реакцию, которая обычно напоминает экзему.

К проявлениям действия ФВ относятся также тошнота, головная боль, сердцебиение, боли в сердце, зуд и болезненность кожи. При возникновении побочных явлений лечение прерывают, уменьшают суточную дозу препарата. Во избежание солнечных ожогов в весенне-летний период больные в процессе лечения должны избегать инсоляции и длительного пребывания под прямыми УФЛ.

Лекарственные вещества, обладающие свойствами ФВ, противопоказаны при заболеваниях печени, почек, крови, щитовидной железы, сердечно-сосудистой системы, туберкулезе, катаракте, системной красной волчанке, беременности, в детском возрасте и при опухолевых процессах в анамнезе.

Клинические проявления фототоксических и фотоаллергических реакций

Фототоксические реакции развиваются у большинства людей под воздействием высокой световой нагрузки и больших доз фотосенсибилизирующих препаратов. Как правило, они проявляются в виде чрезмерно выраженных солнечных ожогов.

На гистологическом уровне фототоксичность характеризуется наличием некротических кератиноцитов, эпидермического межклеточного отека, отека, расширения просвета кровеносных сосудов и инфильтратами, образованными нейтрофилами, лимфоцитами и макрофагами.

Фототоксические реакции препаратов для наружного применения с фотосенсибилизирующим действием, как правило, носят более тяжелый характер, чем в случае препаратов системного действия [15, 18]. Гистологически фотоаллергические реакции аналогичны проявлениям аллергического контактного дерматита, а эпидермический межклеточный отек сопровождается образованием интенсивного периваскулярного инфильтрата мононуклеарных клеток в дерме [15, 18].

Характерные свойства фототоксических и фотоаллергических реакций представлены в табл. 1.

Светопоглощающие свойства препаратов против акне

При изучении светопоглощающих свойств лекарственных средств, применяемых для лечения акне, оказалось, что они значительно отличаются у разных препаратов (табл. 2).

Под воздействием УФЛ-В бензоила пероксид распадается на бензоилокси-радикалы, которые могут отсоединять атом водорода с образованием фенильных радикалов. Оба радикала обладают высокой химической активностью [21]. О возможности развития фототоксических реакций, имеющих клиническое значение, при наружном использовании препарата с бензоила пероксидом сообщили М. Jeanmougin и соавт. [7].

Благодаря сильному поглощению УФ-света тетрациклины очень часто вызывают развитие фототоксических реакций. Высокая активность свободных радикалов выявлена при фотодеградации тетрациклинов [8, 22]. Определены субклеточные мишени синглетного кислорода, образующегося под действием тетрациклина. К ним относятся в том числе рибосомы, клеточные мембраны, ДНК, митохондрии [16].

В отношении ретиноидов всегда указывается, что они имеют фотосенсибилизирующие свойства, что подтверждается спектром абсорбции. Продемонстрировано, что под воздействием света ретиноиды подвергаются химической деградации. Метаболиты этретината, изотретинон и его основной метаболит обладают фототоксичностью, которая проявляется эритемой, сходной с той, что наблюдается при солнечном ожоге. После прекращения применения препарата может сохраняться остаточная фоточувствительность благодаря его длительному периоду полувыведения [18].

Подтверждением клинической значимости фототоксических реакций ряда препаратов могут служить сведения, представленные в инструкциях по медицинскому применению таких препаратов (табл. 3).

Как видно из табл. 2, спектр абсорбции азелаиновой кислоты, в отличие от других препаратов для лечения акне, значительно ниже пиковой интенсивности (500 нм) солнечного света. Кроме того, спектр абсорбции значительно ниже длины волны УФЛ-В и УФЛ-А. Эти параметры характерны для азелаиновой кислоты в виде геля и крема. Данные характеристики убедительно свидетельствуют о том, что препараты азелаиновой кислоты во всех формах выпуска не обладают фотосенсибилизирующими свойствами, что подтверждается результатами исследования J. Ortonne [22]. Помимо этого, результаты наблюдения за безопасностью препарата в пострегистрационный период свидетельствуют об отсутствии риска реакций фоточувствительности при применении крема азелаиновой кислоты [19]. Важно отметить, что азелаиновая кислота столь же эффективна для лечения акне, как и другие препараты, такие как третионин, тетрациклин и бензоила пероксид [23, 24], но в отличие от них не вызывает фототоксических и фотоаллергических кожных реакций (см. табл. 3). Именно поэтому имеющиеся сведения убедительно свидетельствуют о целесообразности выбора азелаиновой кислоты для лечения акне, особенно у людей, подвергающихся интенсивному солнечному излучению или другому излучению, содержащему УФ-компонент.

Источник

Фотосенсибилизация

Фототоксические реакции могут быть вызваны лекарственными средствами и другими химическими соединениями. Они обусловлены не иммунными механизмами и проявляются эритемой, напоминающей солнечный ожог. Через несколько дней пораженная кожа начинает шелушиться. Возможны также отеки, везикулы и пузыри.

Фотоаллергические реакции обусловлены иммунными механизмами. Молекулы фотосенсибилизирующих веществ под действием солнечного излучения образуют свободные радикалы, которые затем связываются с белками организма. В результате возникают соединения, обладающие антигенными свойствами и которые вызывают аллергические реакции замедленного типа. Клинически фотоаллергия отличается от фототоксических реакций и напоминает зудящие дерматиты (в частности, аллергический контактный дерматит). Характерны лихенизация, шелушение и утолщение кожи на открытых участках тела. У 5-10% больных развивается устойчивая солнечная эритема. При этом сыпь сохраняется после отмены фотосенсибилизирующего вещества и усиливается после каждого попадания солнечных лучей на кожу. Устойчивая солнечная эритема может протекать годами.

Американское управление по контролю пищевых продуктов и лекарств FDA (Food and Drug Administration) предупреждает, что фотореактивные вещества могут находиться в дезодорантах, антибактериальных мылах и других косметических продуктах, а также во многих лекарствах. Фотосенсибилизирующее свойствами обладают, например, антигистаминные препараты, сульфаниламиды, некоторые нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики (например, тетрациклин, фторхинолоны), некоторые гормональные препараты.

Наличие у какого-либо вещества фотосенсибилизирующих свойств еще не означает, что оно обязательно вызовет фотодерматит. Больше всего к развитию фотодерматитов подвержены женщины с тонкой слабо пигментированной кожей. Однако это не означает, что другие могут не опасаться фотосенсибилизаторов. Дело в том, что риск развития фотодерматита возрастает, если чувствительность кожи к УФ-излучению по каким-то причинам повышается.

Вещества, вызывающие фотоаллергические и фототоксические реакции, называют фотосенсибилизаторами, то есть веществами-раздражителями или провокаторами. Именно они под влиянием видимого света (солнце, ультрафиолетовая лампа в солярии, лазеры, IPL системы) провоцируют проявления фотосенсибилизации.

Чаще всего реакции организма вызывают экзогенные фотосенсибилизаторы. К ним относят:

Лекарственная сенсибилизация

При приеме многих лекарств и действия ультрафиолета на кожу у многих возникает фотосенсибилизация. Такую форму ее проявлений называют лекарственной фотосенсибилизацией. Она проявляется на фоне приема:

При обнаружении фототоксических и фотоаллергических реакций под воздействием солнца или искусственного УФ-излучения, в первую очередь следует обратиться к специалистам-медикам. Только врач может определить источники и методы коррекции фотосенсибилизации.

С целью диагностики используется фотопроба для определения биодозы излучений с сенсибилизаторами и без них. После этого назначают курс коррекции, который включает в себя устранение источника фотосенсибилизации, исключение контакта с провоцирующим фактором и, при необходимости, медикаментозную терапию. Важно выяснить природу фотосенсибилизации у пациента и определить вид реакции: фототоксический или фотоаллергический.

Источник