Фототоксические реакции могут быть вызваны лекарственными средствами и другими химическими соединениями. Они обусловлены не иммунными механизмами и проявляются эритемой, напоминающей солнечный ожог. Через несколько дней пораженная кожа начинает шелушиться. Возможны также отеки, везикулы и пузыри.
Фотоаллергические реакции обусловлены иммунными механизмами. Молекулы фотосенсибилизирующих веществ под действием солнечного излучения образуют свободные радикалы, которые затем связываются с белками организма. В результате возникают соединения, обладающие антигенными свойствами и которые вызывают аллергические реакции замедленного типа. Клинически фотоаллергия отличается от фототоксических реакций и напоминает зудящие дерматиты (в частности, аллергический контактный дерматит). Характерны лихенизация, шелушение и утолщение кожи на открытых участках тела. У 5-10% больных развивается устойчивая солнечная эритема. При этом сыпь сохраняется после отмены фотосенсибилизирующего вещества и усиливается после каждого попадания солнечных лучей на кожу. Устойчивая солнечная эритема может протекать годами.
Американское управление по контролю пищевых продуктов и лекарств FDA (Food and Drug Administration) предупреждает, что фотореактивные вещества могут находиться в дезодорантах, антибактериальных мылах и других косметических продуктах, а также во многих лекарствах. Фотосенсибилизирующее свойствами обладают, например, антигистаминные препараты, сульфаниламиды, некоторые нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики (например, тетрациклин, фторхинолоны), некоторые гормональные препараты.
Наличие у какого-либо вещества фотосенсибилизирующих свойств еще не означает, что оно обязательно вызовет фотодерматит. Больше всего к развитию фотодерматитов подвержены женщины с тонкой слабо пигментированной кожей. Однако это не означает, что другие могут не опасаться фотосенсибилизаторов. Дело в том, что риск развития фотодерматита возрастает, если чувствительность кожи к УФ-излучению по каким-то причинам повышается.
Вещества, вызывающие фотоаллергические и фототоксические реакции, называют фотосенсибилизаторами, то есть веществами-раздражителями или провокаторами. Именно они под влиянием видимого света (солнце, ультрафиолетовая лампа в солярии, лазеры, IPL системы) провоцируют проявления фотосенсибилизации.
Чаще всего реакции организма вызывают экзогенные фотосенсибилизаторы. К ним относят:
Лекарственная сенсибилизация
При приеме многих лекарств и действия ультрафиолета на кожу у многих возникает фотосенсибилизация. Такую форму ее проявлений называют лекарственной фотосенсибилизацией. Она проявляется на фоне приема:
При обнаружении фототоксических и фотоаллергических реакций под воздействием солнца или искусственного УФ-излучения, в первую очередь следует обратиться к специалистам-медикам. Только врач может определить источники и методы коррекции фотосенсибилизации.
С целью диагностики используется фотопроба для определения биодозы излучений с сенсибилизаторами и без них. После этого назначают курс коррекции, который включает в себя устранение источника фотосенсибилизации, исключение контакта с провоцирующим фактором и, при необходимости, медикаментозную терапию. Важно выяснить природу фотосенсибилизации у пациента и определить вид реакции: фототоксический или фотоаллергический.
Фотосенсибилизация что такое фотосенсибилизация при приеме
Р. Г. РЕДЬКИН, канд. фарм. наук, НФаУ, г. Харьков
Лекарственная светочувствительность (фоточувствительность) или фотосенсибилизирующее действие — это поражение кожи и других органов, индуцированное сочетанным воздействием солнечного света и ряда лекарственных препаратов и субстанций, наносимых на кожу. В этом случае пациенты могут обратиться, прежде всего, с жалобами на покраснение кожи (эритему) различной интенсивности, что выглядит как солнечный ожог
Фотосенсибилизирующее действие веществ на клетки организмов было описано в 1900 году фотобиологом O. Raab и соавторами. В 1969 году дерматологи F. A. Ive, I. A. Magnus и J. Wilson описали клинический случай фотосенсибилизации у 10-летнего мальчика с лимфомой. Эти первые наблюдения дали предпосылки для дальнейшего активного изучения фотосенсибилизации под действием лекарственных препаратов.
Глоссарий Фотосенсибилизирующие вещества (гр. phos, photos свет + лат. sensibilis чувствительный) — лекарственные средства, вызывающие при резорбтивном или местном действии повышение чувствительности кожи к воздействию солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей. Доброкачественный лихеноидный кератоз (син.: солитарный красный плоский лишай; базосквамозная акантома; lichen planuslike keratosis) — солитарное доброкачественное поражение кожи, ассоциированное с выраженными воспалительными изменениями, напоминающими по внешнему виду красный плоский лишай. Псевдопорфирия — это синдром, имеющий клиническую и гистологическую картину поздней кожной порфирии в отсутствие нарушений обмена порфиринов. Причиной служат лекарственные средства (фуросемид, тетрациклины, налидиксовая кислота, дапсон, напроксен, пиридоксин и др.) и гемодиализ (в этом случае концентрации порфиринов могут быть слегка повышены).
Исторически с первыми ФВ человечество столкнулось еще во времена использования растительного лекарственного сырья. К группе растительных ФВ относятся некоторые препараты растительного происхождения — бероксан, аммифурин, псорален и псоберан, которые используются для фотосенсибилизации с лечебной целью при терапии витилиго, гнездной плешивости и псориаза.
Как известно, их получают из лекарственных растений — листьев инжира, травы амми большой и псоралии костянковой (рис.1–3), содержащих различные фурокумарины (ксантотоксин, бергаптен, псорален и др.).
Например, препарат псоберан (получают из листьев инжира) содержит смесь фурокумаринов и обладает фотосенсибилизирующей способностью (повышает чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам), усиливая пигментообразование в коже. При сборе листьев и плодов инжира в жаркую солнечную погоду нужно закрывать участки кожи, контактирующие с растением, чтобы не получить ожоги.
УФ-волны являются наиболее активным фактором солнечных ожогов и рака кожи. Фототоксическое действие для большинства ФВ коррелирует со способностью их молекул поглощать в ультрафиолетовой области спектра. Ультрафиолетовое излучение в диапазоне УФ-А с длиной волны 320–400 нм, а для некоторых соединений и в видимой области спектра с большей вероятностью вызывает реакции фотосенсибилизации, чем УФ-В (290–320 нм).
Однако многие лекарственные средства (сульфаниламиды, гризеофульвин, антибиотики тетрациклинового ряда, нейролептики и другие препараты из числа производных фенотиазина, этакридина лактат, деготь и др.) (табл.1) обладают нежелательным фотосенсибилизирующим эффектом. Поскольку указанные препараты не используются в качестве ФВ, их фотосенсибилизирующий эффект рассматривается как одно из проявлений побочного действия. Даже после непродолжительного солнечного облучения прием таких лекарственных препаратов может вызвать фототоксические и фотоаллергические реакции, напоминающие тяжелые солнечные ожоги или контактные аллергические дерматиты затяжного течения [1]. Особенно следует обратить внимание на препараты, которые вызывают сочетанные (два и более) фотосенсибилизирующие эффекты (табл. 1), например антибиотики группы тетрациклина, статины, фенотиазины, 5-фторурацил, оральные контрацептивы и др.
Некоторые противовирусные препараты, например рибавирин в дозе 1000 мг в сутки, также оказывают фототоксическое действие [1]. Кроме того, известно и о фотосенсибилизирующем действии половых гормонов (тестостерона, эстрадиола, прогестерона). Соответственно женщины, принимающие оральные контрацептивы, должны осторожно относиться к загару, как на солнце, так и в солярии.
Таблица 1 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА — ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ (ФВ)
Фармакологические/ химические группы
Фотосенсибилизирующие реакции кожи
Лекарственные препараты
Фото- токсическая реакция
Фотоаллергическая реакция
Лихеноидный кератоз
Псевдо- порфирия
Подострая красная эритема
Антибиотики и другие химиопрепараты антимикробного действия
Примечания: «+» — вещество или препарат оказывает данный эффект; «—» — эффект отсутствует.
Таблица 2 КЛИНИЧЕСКИЕ ОТЛИЧИЯ ФОТОТОКСИЧЕСКИХ И ФОТОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ (Al. Y. Zhang и соавт., 2010)
Реакция
Фототоксическая реакция
Фотоаллергическая реакция
Количество воздействующих веществ
От нескольких минут до нескольких часов
От 24 до 72 часов и более
Необходим более чем один фактор?
Распространение на коже
Только на участках кожи, подвергшихся воздействию солнца
Также на участках кожи, не подвергавшихся интенсивному воздействию солнечного света
Интенсивный солнечный ожог
Дерматит, хронические поражения кожи по типу экземы
Поэтому, применяя указанные лекарственные препараты, следует соблюдать осторожность и не подвергаться солнечным инсоляциям и облучению в солярии. Степень кожной реакции на фототоксические и фотоаллергические вещества зависит от их химической природы, концентрации (терапевтической дозы), длительности экспозиции, интенсивности и длины световых волн, продолжительности облучения, состояния фотоабсорбции кожи, зависящей от толщины рогового слоя, количества меланина, секреции кожных желез.
При обращении пациентов в аптеку с жалобами на фоточувствительность зачастую трудно отличить фототоксическую реакцию от фотоаллергической. Однако они обладают рядом отличительных характеристик (см. табл. 2). Для этого необходимо учитывать не только видимые проявления, но и выяснить у пациента лекарственный анамнез (какие лекарственные препараты принимает или принимал ранее).
Реакции, связанные с повышением светочувствительности кожи, по данным литературы отмечаются около у 1 % пациентов. Однако, отпуская подобные средства пациентам в летний период, следует напомнить о мерах предосторожности, связанных с их приемом.
Фотофизиология
Механизм действия ФВ сводится к развитию фотосенсибилизации, стимулирующей образование меланина и таким образом усиливающей или восстанавливающей пигментацию кожи. ФВ способствует быстрому образованию загара. Стойкая эритема после применения ФВ и последующего облучения стимулирует рост волос. При воздействии длинноволновой зоны ультрафиолетового спектра (320–390 нм) возникает также антипролиферативный эффект. ФВ оказывают терапевтическое воздействие только в сочетании с последующим ультрафиолетовым облучением (фотохимиотерапия).
Фототоксические реакции возникают из-за разрушительного воздействия ФВ на клеточные мембраны, а в некоторых случаях — на ДНК. Фототоксические реакции развиваются у лиц, подвергающихся воздействию интенсивного ультрафиолета и ФВ. Как правило, фототоксические реакции проявляются как более интенсивная, чем загар, реакция кожи в виде интенсивных «сливных» красных пятен — эритем [17] (рис.4).
Рис. 4. Фототоксическая реакция кожи (Alexandra Y. Zhang и соавт.)
Рис.5. Фотоаллергическая реакция кожи (Alexandra Y. Zhang и соавт., 2010)
Фототоксические реакции возникают в результате прямого повреждения тканей, вызванногофотоактивными соединениями. Большинство ФВ содержат в структуре молекул хотя бы одну двойную связь или ароматическое кольцо, которые могут поглощать энергию световых волн. Большинство соединений активируются волнами в УФ-А-диапазоне (320–400 нм), хотя некоторые соединения имеют пик поглощения в УФ-В-области или видимом диапазоне.
В большинстве случаев свет приводит к возбуждению электронов молекул ФВ из стабильного синглетного в возбужденное триплетное состояние. Возбужденные электроны стремятся прийти в стабильное состояние и передают свою энергию другим молекулам, например молекулам кислорода, что приводит к образованию реактивных промежуточных частиц кислорода. Активные формы кислорода, такие как промежуточные синглетные молекулы кислорода, супероксид анион и перекись водорода, повреждают клеточные мембраны и ДНК. Также происходит активация провоспалительных медиаторов — цитокинов и арахидоновой кислоты. В результате развивается воспалительная реакция, клинически проявляющаяся как солнечный ожог.
Исключением из этого механизма лекарственной фототоксичности является фототоксичность, вызванная псораленом. Псорален способен присоединяться к молекулам ДНК и образовывать моно-аддукт в результате интеркаляции ДНК. Воздействие УФ-излучения в присутствии псоралена приводит к образованию бисаддуктов с ДНК, что, очевидно, связано с мутагенным действием этого вещества [18]. Как именно эти продукты становятся причиной фототоксической реакции, до конца не известно, но в литературе сообщается о выраженном фотокарциногенном действии псоралена [19]. Однако псорален и подобные ему ФВ применяют при витилиго, гнездном облысении, псориазе, красном плоском лишае, нейродермите, лимфомах кожи. В этих случаях ФВ назначают внутрь и местно или только за несколько часов до облучения. Дозы препаратов, частота и продолжительность облучений определяются в основном массой тела и типом кожи.
Фотоаллергические реакции — это иммунологически опосредованные реакции по типу антиген (аллерген) — антитело, в которых аллергеном выступает активированное светом ФВ. Фотоаллергические реакции возникают как ответ иммунной системы на свет в присутствии даже ничтожных количеств ФВ. Фотоаллерген может проявлять свое действие лишь после активации под действием света с последующим связыванием с белками в коже (рис. 5). Эти реакции запускаются так же, как и реакции клеточного иммунного ответа, в частности, клетками Лангерганса и другими антигенрепрезентирующими клетками, связывающими антиген, которые затем мигрируют в регионарные лимфатические узлы.
Рис. 6. Механизм образования фотоаллергена в коже
Здесь клетки Лангерганса презентуют антиген Т-лимфоцитам, которые несут антиген-специфические рецепторы. Т-клетки активируются, размножаются и возвращаются к месту осаждения фотоаллергена. В коже Т-клетки запускают воспалительную реакцию, которая обычно напоминает экзему (рис.6).
К проявлениям действия ФВ относятся также тошнота, головная боль, сердцебиение, боли в сердце, зуд и болезненность кожи. При возникновении побочных явлений лечение прерывают, уменьшают суточную дозу препарата. Во избежание солнечных ожогов в весенне-летний период больные в процессе лечения должны избегать инсоляции и длительного пребывания на прямом ультрафиолете.
Лекарственные вещества, обладающие свойствами ФВ, противопоказаны при заболеваниях печени, почек, крови, щитовидной железы, сердечно-сосудистой системы, туберкулезе, катаракте, системной красной волчанке, беременности, в детском возрасте и при опухолевых процессах в анамнезе.
Пищевые продукты, повышающие светочувствительность кожи Фотосенсибилизирующее действие способны оказывать не только лекарственные препараты, но и некоторые продукты, которые содержат вещества, способствующие повышению светочувствительности:
Также следует помнить, что фотосенсибилизирующим действием обладают и растения, содержащие антрагликозиды, например зверобой продырявленный. Поэтому летом следует воздержаться от их применения или применять с осторожностью.
Кроме того, способствует фотосенсибилизации и употребление куриных яиц. Конечно, такой широкий перечень продуктов не следует исключать из рациона в летний период, однако необходимо учитывать этот фактор при приеме препаратов, содержащих ФВ (табл. 1), либо при наличии хронических кожных заболеваний (экземы, псориаза, аллергического дерматита, системной красной волчанки).
ФВ, применяемые в парфюмернокосметических средствах
Некоторые виды косметической продукции также делают кожу более чувствительной к УФ-излучению, например галогенированные салициланилиды и родственные им соединения, используемые в качестве антибактериальных агентов в кремах, некоторые средства против угревой сыпи и парфюмированные мыла.
Парфюмерия и одеколоны, содержащие фурокумарины из натуральных источников, таких как растения и фрукты, натуральные масла (масло бергамота, лаванды, лимона, розмарина, сандала), также могут повышать чувствительность кожи к солнечному свету. Мускусная амбра, используемая для изготовления средств после бритья и одеколонов, также может быть причиной реакции кожи на ультрафиолетовый свет.
Некоторые продукты содержат красители, которые могут вызывать реакции под действием УФсвета, например: эозин (губные помады, блеск для губ), эритрозин, флуоресцеин, метиленовый синий, виолет, нейтральный красный, бенгальский розовый, толуидиновый синий, трипафлавин, трипановый синий.
Поэтому, выбирая средство, наносимое на кожу в период активного солнечного воздействия, необходимо обращать внимание на его состав. Лучше всего, чтобы кожа была чистой перед загаром, а при длительном пребывании необходимо использовать светозащитные средства, избегать воздействия прямого солнечного ультрафиолета, не загорать в часы высокой солнечной активности. Кроме того, следует учитывать, что некоторые пищевые продукты также содержат приведенные выше красители.
Повышенная фоточувствительность: когда виноваты лекарства
Что такое фоточувствительность кожи и о чем должен предупредить фармацевт, когда посетитель покупает препараты, вызывающие побочное действие под влиянием солнечных лучей.
Фоточувствительность, – реакция, возникающая на коже после приема определенных лекарств – достаточно распространенная реакция, которая встречается гораздо чаще, чем могли бы подумать даже опытные медицинские специалисты. Поэтому если посетитель приобретает препараты, вызывающие побочное действие под влиянием солнечных лучей, предупредите его насчет рисков «лекарственная терапия+инсоляция».
Фоточувствительность и препараты: опасные сочетания
Краснота, раздражение, сыпь и зуд. подобные кожные симптомы не всегда являются следствием аллергии или дерматологического заболевания – нередко их провоцируют соединения, повышающие чувствительность к ультрафиолетовому излучению. И попадают эти вещества в организм при приеме внутрь некоторых лекарств (а в некоторых случаях – даже продуктов питания, о чем мы тоже упомянем, но ниже).
Даже непродолжительное нахождение на солнце может вызвать ожог или дерматит у человека, который проходит курс лечения фотосенсибилизирующими препаратами. При этом перечень таких лекарственных средств достаточно велик: это и традиционные противовоспалительные средства, и препараты с мочегонным действием, и ЛС, снижающие уровень холестерина, и даже гормональные пероральные контрацептивы. Известны десятки препаратов, в том числе безрецептурных, которые могут спровоцировать повышенную чувствительность к солнцу. В таблице приведены наиболее распространенные фотосенсибилизирующие лекарства как при наружном, так и при местном применении, которые способны повысить фоточувствительность.
Опасны не только синтетические лекарства. Растения, которые содержат фурокумарины, также фототоксичны – их метаболиты точно так же, как и лекарственные, активируются ультрафиолетом, что приводит к поражению кожи. В разных количествах фурокумарины содержатся в инжире, луке, чесноке, корне петрушки, укропе, траве клевера, ячмене, горчице. Очень высокий риск фотосенсибилизации связан с двумя наиболее распространенными семействами растений: зонтичные (Apiaceae) и рутовые (Rutaceae). Морковь, сельдерей и петрушка являются наиболее известными представителями первого семейства, что качается второго, то на даче они менее распространены (это лимон, апельсин, бергамот и грейпфрут). Использовать косметику с этими ароматическими маслами, разумеется, тоже не стоит.
Фоточувствительность на коже: две реакции
Как видно из приведенной выше таблицы, соединения, под влиянием которых кожа становится сверхчувствительной к ультрафиолету, содержатся во многих лекарствах. Попадая в организм, они преобразуются в различные метаболиты и накапливаются в тканях, а при активации ультрафиолетом вызывают фототоксические или фотоаллергические реакции. Первые проявляются как солнечный ожог: они возникают довольно быстро и протекают весьма бурно. В развитие вторых всегда вовлечена иммунная система, и они не столь молниеносны, зато более коварны – кожные поражения не всегда проявляются в месте, которое подвергалось воздействию ультрафиолетового излучения. Эта разница связана с различиями в механизмах развития этих двух реакций:
Фоточувствительность и косметика
Нежелательную реакцию может спровоцировать прием не только серьезных рецептурных препаратов – опасны в этом отношении эфирные масла, парабены и салицилаты, также часто входящие в состав косметических средств.
Чувствительность кожи к ультрафиолету повышается и при местном применении некоторых веществ, например, бензофенонов. Как ни парадоксально, но производные дифенилметанона нередко включают в состав солнцезащитных продуктов – они выступает там в качестве. фильтров ультрафиолета. Проблемы способен доставить и известный компонент, при помощи которого уничтожают прыщи, – бензоилпероксид (перекись бензоила). Ну, а избегать косметики с ароматизаторами, или отдушками советуют не только потому, что они могут вызвать сверхчувствительность и покраснения на коже: многие из данных ингредиентов также потенциально фототоксичны.
Однако наиболее опасны в отношении фототоксичности ретиноиды, как местные, в составе кремов (ищем ретиналь, микроретинол и т.д), так и те, что принимают внутрь (ацитретин, изотретиноин). Если вещества, указанные выше, вызывают фототоксичность у единиц, то ретиноиды в сочетании с солнцем почти наверняка дадут эту побочную реакцию. Поэтому человеку, который собирается использовать средство с ретиноидами, следует посоветовать отложить курс до более пасмурных времен.
Фоточувствительность на коже: профилактика и первая помощь
Методы лечения фототоксических и фотоаллергических реакций просты: выявление и элиминация раздражителя, параллельно – защита от ультрафиолета, то есть регулярное использование солнцезащитных средств с высоким показателем SPF. Эффективная защита от солнца часто предотвращает реакции фоточувствительности.
При этом специальных диагностических тестов для таких ситуаций не существует – можно заподозрить реакцию фоточувствительности, если сыпь на коже возникает только в местах, подверженных воздействию солнечных лучей. При этом симптоматика фототоксических реакций идентична проявлениям солнечного дерматита: в месте облучения кожи ультрафиолетом отмечается покраснение и отечность, пораженное место зудит. В более тяжелом случае могут появиться волдыри, как при солнечном ожоге, также отмечается выраженное жжение, покалывание.
Если нежелательной реакции избежать все же не удалось, то облегчить индуцированную лекарством кожную реакцию помогают холодные компрессы, в случае развития солнечной аллергии – прием антигистаминного средства (предпочтение следует отдать антигистаминам второго поколения).
Фоточувствительность как… лечение
Если для большинства препаратов реакция фотосенсибилизации – крайне нежелательный побочный эффект, то для определенной группы препаратов это прямое терапевтическое действие.
